Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, тромбоцитопения (включая тромбоцитопеническую пурпуру), лейкоцитопения, анемия. Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, включая анафилактический шок). Со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипергликемия, гипогликемия. Психические нарушения: бессонница, лабильность настроения, депрессия, спутанность сознания. Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, парестезия, ортостатическое головокружение, гипестезия, тремор, извращения вкуса, синкопальные состояния, периферическая невропатия. Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая диплопию). Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго, тиннитус (звон в ушах). Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, синусовая брадикардия, инфаркт миокарда, нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), ортостатическая гипотензия, «приливы» крови к коже с ощущением жара, покраснение кожных покровов, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: кашель, одышка, ринит. Со стороны пищеварительной системы: отечность десен, тошнота, рвота, диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, глоссодиния, нарушения со стороны языка, запор, диарея, изжога, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен. Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, желтуха, повышение показателей функциональных печеночных проб. Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, контактный дерматит, кожная сыпь, кожный зуд, пурпура, повышенное потоотделение/гипергидроз, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), реакции фоточувствительности, псориаз (в т. ч. обострение псориаза), ангионевротический отек/отек Квинке, многоформная эритема, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, экзантема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, тугоподвижность суставов, мышечные судороги, боль в спине. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, увеличение частоты мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, азотемия, гиперкреатининемия, нарушение функции почек, в т. ч. почечная недостаточность у пациентов с факторами риска ее развития. Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: периферические отеки, отеки, повышенная утомляемость, отек лица, астения, боль в грудной клетке, ощущения недомогания, боль. Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, снижение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: падения.

Артериальная гипертензия (при неэффективности монотерапии ирбесартаном или амлодипином).

Повышенная чувствительность к ирбесартану, амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также к вспомогательным веществам препарата; кардиогенный шок; обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз); нестабильная стенокардия; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] < 60 мл/мин/1,73 м2 поверхности тела); одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией; тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); тяжелая печеночная недостаточность (функциональный класс С или более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). С осторожностью: при гиповолемии и гипонатриемии, возникающих, например, при интенсивном лечении диуретиками, гемодиализе, соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли, диарее, рвоте (опасность чрезмерного снижения АД); у пациентов с функцией почек, зависящей от активности РААС (таких как пациенты с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий, пациенты с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса [по классификации NYHA]), лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС, связано с развитием олигурии и/или прогрессирующей азотемии и редко — острой почечной недостаточности и/или смертью, риск развития которых нельзя исключить и при приеме АРАII, включая ирбесартан; у пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии (из-за наличия в составе препарата амлодипина, применение которого у таких пациентов связано с увеличением сообщений о развитии отека легких по сравнению с приемом плацебо, несмотря на отсутствие различий в частоте прогрессирования сердечной недостаточности); у пациентов с печеночной недостаточностью (риск увеличения Т1/2 амлодипина); у пациентов с почечной недостаточностью (из-за наличия в составе препарата ирбесартана, рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в крови); после недавней трансплантации почки (отсутствие опыта клинического применения ирбесартана); у пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП); у пациентов с ишемической болезнью сердца и/или клинически значимым атеросклерозом сосудов головного мозга (при чрезмерном снижении АД имеется риск усиления ишемических расстройств, вплоть до развития острого инфаркта миокарда и инсульта); при остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после него); у пациентов с синдромом слабости синусового узла (из-за наличия в составе препарата амлодипина); у пациентов с псориазом (в т.ч. в анамнезе) ввиду возможного обострения течения псориаза; при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) (повышение риска развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с гиповолемией (включая пациентов, принимающих диуретики) или у пациентов с нарушением функции почек; при применении в комбинации с ингибиторами АПФ или алискиреном, так как по сравнению с монотерапией при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск развития чрезмерного снижения АД, гиперкалиемии и нарушения функции почек.

Действующее вещество: ирбесартан 150 мг, амлодипина безилат 14 мг (что соответствует содержанию амлодипина 10 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 6 мПа.с, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: опадрай розовый.

Внутрь, запивая водой, вне зависимости от времени приема пищи. Начальная и поддерживающая доза препарата Апроваск — 1 таблетка в сутки. Препарат Апроваск следует применять у пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном или монотерапии амлодипином, или для продолжения лечения пациентов, уже принимающих ирбесартан и амлодипин в виде отдельных таблеток. Дозы должны подбираться индивидуально, сначала с применением отдельных препаратов ирбесартана и амлодипина. Дозы подбираются в зависимости от реакции АД на проводимую терапию и целевого значения АД. Максимальная рекомендованная доза препарата — 10 мг + 150 мг или 10 мг + 300 мг в сутки (в связи с тем, что максимальная суточная доза амлодипина составляет 10 мг). Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина II рецепторов антагонист)

Фармакодинамические свойства каждого из действующих веществ, входящих в состав препарата Апроваск, амлодипина и ирбесартана, способствуют их аддитивному антигипертензивному действию при применении в комбинации по сравнению с применением каждого из этих препаратов в отдельности. Как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), так и блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) снижают АД за счет снижения периферического сопротивления сосудов, однако блокада поступления кальция в клетку и уменьшение сосудосуживающего действия, обусловленного воздействием ангиотензина II, являются дополняющими друг друга механизмами. Амлодипин. Амлодипин является блокатором медленных кальциевых каналов из группы производных дигидропиридина, который ингибирует трансмембранный транспорт ионов кальция внутрь клеток миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым расслабляющим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Амлодипин расширяет периферические артериолы и за счет этого уменьшает ОПСС, так называемую постнагрузку. Т.к. ЧСС при приеме амлодипина практически не увеличивается, это уменьшение нагрузки на сердечную мышцу уменьшает энергозатраты миокарда и его потребность в кислороде. У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя в течение 24 ч. Вследствие медленного начала своего действия амлодипин не предназначен для купирования гипертонических кризов. У пациентов со стенокардией однократный в течение суток прием амлодипина при выполнении пробы с физической нагрузкой увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до начала приступа стенокардии и время до появления депрессии сегмента ST на ЭКГ глубиной 1 мм. Кроме этого, прием препарата уменьшает суточное количество приступов стенокардии и суточную потребность в приеме таблеток нитроглицерина. При приеме амлодипина не наблюдалось каких-либо нежелательных метаболических эффектов или изменения концентраций липидов в крови. Амлодипин можно назначать пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Ирбесартан. Ирбесартан является селективным сильно действующим АРА II (подтип AT1). Ангиотензин II является важным компонентом РААС, участвующим в патофизиологии развития артериальной гипертензии и в гомеостазе ионов натрия. Действие ирбесартана не требует метаболической активации. Ирбесартан блокирует сильное сосудосуживающее и альдостерон-секретирующее действия ангиотензина II за счет селективного антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтипа AT1), находящихся в клетках гладкой мускулатуры сосудов и коры надпочечников. Ирбесартан не имеет агонистической активности по отношению к АТ1-рецепторам. Его аффинность к AT1-рецепторам в 8500 раз больше, чем к АТ2-рецепторам (рецепторам, у которых не было показано связи с поддержанием равновесия [гомеостаза] сердечно-сосудистой системы). Ирбесартан не ингибирует ферменты РААС (такие как ренин, АПФ), а также не влияет на другие гормональные рецепторы или ионные каналы в сердечно-сосудистой системе, участвующие в регуляции АД и гомеостаза ионов натрия. Блокада ирбесартаном AT1-рецепторов разрывает петлю обратной связи в ренин-ангиотензиновой системе, увеличивая плазменные концентрации ренина и ангиотензина II. При применении ирбесартана снижается плазменная концентрация альдостерона, однако при применении препарата в рекомендованных дозах не происходит существенных изменений содержания калия в сыворотке крови (среднее увеличение содержания калия в сыворотке крови составляет менее 0.1 мЭкв/л). Ирбесартан не оказывает значимого влияния на концентрации триглицеридов, холестерина или глюкозы в сыворотке крови. Ирбесартан не влияет на сывороточные концентрации мочевой кислоты или выведение мочевой кислоты почками. Антигипертензивный эффект ирбесартана отмечается после приема первой дозы со значительным развитием терапевтического действия в течение 1-2 недель лечения с максимальным эффектом, наступающим через 4-6 недель. В долгосрочных наблюдательных исследованиях эффект ирбесартана сохранялся в течение более 1 года. Однократный прием ирбесартана в дозах до 900 мг/сут вызывал дозозависимое снижение АД. Однократный прием ирбесартана в дозах 150-300 мг/сут приводил к большему снижению систолического (САД)/диастолического (ДАД) АД (через 24 ч после приема дозы) в положении лежа или сидя (в среднем на 8-13/5-8 мм рт.ст.), чем при приеме плацебо. Эффект препарата через 24 ч после приема дозы составлял 60-70% от соответствующего максимального снижения ДАД и САД. Оптимальная эффективность в отношении снижения АД в течение 24 ч достигается при однократном приеме препарата в сутки. АД снижается приблизительно в одинаковой степени в положении стоя и лежа. Ортостатический эффект возникает редко, и, как и при применении ингибиторов АПФ, его возникновение может ожидаться у пациентов с гипонатриемией или гиповолемией. Антигипертензивное действие ирбесартана и тиазидных диуретиков является аддитивным. У пациентов, у которых не удается достигнуть целевых значений АД при монотерапии ирбесартаном, добавление к приему ирбесартана 1 раз/сут небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 мг) приводит к дополнительному (по сравнению с эффектом добавления плацебо) снижению САД/ДАД, определяемых через 24 ч после их приема, на 7-10/3-6 мм рт.ст. соответственно. Возраст и пол не влияют на эффективность ирбесартана. Как и в случае лечения другими лекарственными препаратами, влияющими на РААС, у пациентов негроидной расы наблюдается более слабое антигипертензивное действие при монотерапии ирбесартаном. Когда ирбесартан принимается с малыми дозами гидрохлоротиазида (например, 12.5 мг/сут), антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы приближается к таковому у пациентов европеоидной расы. После отмены ирбесартана АД постепенно возвращается к исходному уровню. Синдрома "отмены" при прекращении приема ирбесартана не наблюдалось. Клинические доказательства эффективности комбинации ирбесартана и амлодипина с фиксированными дозами были получены в двух многоцентровых, проспективных, открытых исследованиях параллельных групп со слепой оценкой показателей эффективности: исследования I-ADD и I-COMBINE. Результаты обоих исследований продемонстрировали достоверно большую эффективность комбинаций с фиксированными дозами ирбесартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином или монотерапией ирбесартаном.

Действующее вещество: ирбесартан 150 мг, амлодипина безилат 14 мг (что соответствует содержанию амлодипина 10 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 50 мкм, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 6 мПа.с, целлюлоза микрокристаллическая 100 мкм, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав оболочки: опадрай розовый.