Side effects
Со стороны иммунной системы редко возникают анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей, или отек лица, губ, глотки) и уртикарная сыпь. Со стороны системы кроветворения нечасто наблюдаются анемия, пурпура Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы часто отмечаются головная боль, головокружение, бессонница и повышенная утомляемость. Нечасто возникают мигрень, тревожность, спутанность сознания, депрессия, нарушения сна, нарушение памяти, сонливость, нервозность, парестезия, тремор и обморок. Со стороны сердечно-сосудистой системы часто наблюдаются ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения и тахикардия. Нечасто возможны AV-блокада II степени, боль за грудиной, инфаркт миокарда и аритмии, редко — васкулит.
Со стороны дыхательной системы часто возникают кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, синусит, отек слизистой оболочки носа и заложенность носа. Нечасто отмечаются фарингит, ларингит, ринит, диспноэ, бронхит и носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы часто наблюдаются диарея, диспепсия, тошнота, рвота и боль в животе. Редко возможны гепатит и нарушение функции печени.
Со стороны мочевыделительной системы нечасто возникают инфекции мочевыводящих путей, частое мочеиспускание, никтурия и глюкозурия. Со стороны половой системы нечасто отмечаются ослабление либидо и снижение потенции. Со стороны органов чувств нечасто наблюдаются нечеткость зрения, чувство жжения в глазах и конъюнктивит. Со стороны кожных покровов часто возникают алопеция, сухость кожи, эритема, фоточувствительность и повышенное потоотделение. Нечасто возможны крапивница и кожный зуд.
Со стороны костно-мышечной системы часто отмечаются миалгия и боль в спине, нечасто — артралгия. К прочим нежелательным явлениям относятся частые астения, слабость и периферические отеки. Нечасто наблюдаются анорексия и обострение течения подагры.
Со стороны лабораторных показателей часто выявляются гиперкалиемия и незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита. Нечасто отмечаются умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, гипергликемия, гиперурикемия и нарушения водно-электролитного баланса. Редко наблюдается повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), очень редко — повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и концентрации билирубина.
Indications for use
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Contraindications
Препарат противопоказан при анурии, тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), тяжелых нарушениях функции печени, а также во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Лекарственное средство не назначают детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к компонентам препарата или к производным сульфонамида.
С осторожностью препарат применяют при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Меры предосторожности необходимы пациентам после трансплантации почки, при гиперкальциемии, гиперурикемии и (или) подагре, а также при отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме и системных заболеваниях соединительной ткани (в том числе системной красной волчанке).
Осторожность требуется при одновременном применении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Препарат с осторожностью назначают пациентам с сахарным диабетом, нарушением функции печени или почек (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин), а также при гиповолемии (в том числе на фоне приема диуретиков в высоких дозах). Меры предосторожности необходимы при остром приступе закрытоугольной глаукомы.
Composition
Каждая таблетка содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 50 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, диметикон 100.
Method of use and dose
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая доза комбинации в пересчете на лозартан 50-100 мг 1 раз/сут.
Максимальная доза - 100 мг 1 раз/сут. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.
Pharmacological class
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики
Pharmacological properties
Препарат представляет собой комбинированное антигипертензивное средство. Лозартан и гидрохлоротиазид оказывают аддитивное антигипертензивное действие, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. In vivo и in vitro лозартан и его фармакологически активный метаболит E-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на AT1-рецепторы независимо от пути его синтеза. Это приводит к повышению активности ренина плазмы крови и снижению концентрации альдостерона. Лозартан косвенно вызывает активацию AT2-рецепторов за счет повышения концентрации ангиотензина II.
Препарат не подавляет активность кининазы II — фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Он снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, давление в малом круге кровообращения, уменьшает постнагрузку на миокард и оказывает диуретический эффект. Лозартан препятствует развитию гипертрофии миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления. Препарат равномерно контролирует давление в течение суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение артериального давления в конце действия дозы составляет примерно 70–80 % от максимального эффекта, наблюдаемого через 5–6 часов после приема внутрь. Синдром отмены отсутствует.
Лозартан не оказывает клинически значимого действия на частоту сердечных сокращений и обладает умеренным преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, действие которого связано с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния и воды в дистальном отделе нефрона. При этом он задерживает выведение ионов кальция и мочевой кислоты.
Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным эффектом, который развивается за счет расширения артериол. Препарат практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление. Диуретический эффект наступает через 1–2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6–12 часов. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического результата может потребоваться 3–4 недели.
Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы, стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает концентрацию ангиотензина II и снижает концентрацию калия в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II. Вследствие подавления эффектов альдостерона это может способствовать уменьшению потери калия, связанной с приемом диуретика.
Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Active substance
гидрохлоротиазид, лозартан