Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто - ≥ 10%, часто - ≥ 1%, но < 10%; нечасто - ≥ 0,1%, но <1%; редко - ≥ 0,01%, но <0,1%; очень редко - <0,01%. Самые частые побочные эффекты, наблюдаемые во время клинических испытаний флуконазола - головная боль, кожная сыпь, боль в животе, диарея и тошнота. Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парастезии, судороги, припадки, тремор, бессонница, сонливость, общая слабость, повышенная утомляемость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия типа "пируэт", удлинение интервала Q-T. Со стороны пищеварительной системы: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистых оболочек ротовой полости, изменение вкуса, зубная боль. Со стороны печени и желчно-выводящих путей: часто - клинически значимое повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы; нечасто - холестаз, гепатит, желтуха, клинически значимое повышение концентрации общего билирубина в плазме крови (0,3%), иктеричность склер; редко - нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия; редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз. Со стороны кожных покровов: нечасто - повышенная потливость, лекарственный дерматит; очень редко - острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто - вертиго. Со стороны обмена веществ: редко - гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия. Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия. Аллергические реакции: часто - кожная сыпь; редко - анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона); очень редко - эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция. У детей побочные эффекты проявляются чаще, чем у взрослых. Наиболее характерными побочными реакциями для детей являются раздражительность и анемия.

Флуконазол показан для лечения следующих за­болеваний у взрослых: Криптококковый менингит Кокцидиоидомикоз Инвазивный кандидоз Слизистый кандидоз, в том числе орофа­рингеальный кандидоз, кандидоз пищево­да, кандидурия, хронический кожно-сли­зистый кандидоз Хронический атрофический кандидоз ро­товой полости (связанный с ношением зубных протезов), когда соблюдения гиги­ены полости рта или местного лечения недостаточно Вагинальный кандидоз, острый или реци­дивирующий, когда местная терапия не применима Кандидозный баланит, когда местная терапия не применима Дерматомикоз, в том числе дерматофития стоп, дерматофития туловища, паховая дерматофития, разноцветный лишай и кожные кандидозы, когда показано си­стемное лечение Дерматофития ногтей (онихомикоз), когда лечение другими препаратами не прием­лемо Флуконазол показан для профилактики следую­щих заболеваний у взрослых: Рецидивы криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива Рецидивы орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицирован­ных пациентов с высоким риском рециди­ва Снижение частоты рецидивов вагинально­го кандидоза (4 или более эпизодов в год) Кандидозные инфекции у пациентов с про­должительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволо­вых клеток) Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кан­дидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики канди­дозных инфекций у пациентов с ослабленной им­мунной системой. Флуконазол показан для лечения детей. Флуконазол можно применять в качестве поддер­живающей терапии для предотвращения рециди­ва криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным ве­ществам со сходной флуконазолу структурой; од­новременный прием терфенадина во время много­кратного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); од­новременное применение с препаратами, увели­чивающими интервал QТ и метаболизирующимися с помощью изофермента СYРЗА4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, амиодарон, хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»); не­переносимость галактозы, лактазная недоста­точность и нарушение всасывания глюкозы/галактозы; детский возраст до 3 лет (для данной ле­карственной формы).

1 капсула содержит: флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 138,8 мг; крахмал кукурузный - 49,0 мг; повидон К-17 (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 7,0 мг; кальция стеарат - 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,5 мг; натрия лаурилсульфат - 0,7 мг; капсулы твердые желатиновые № 0: [титана диоксид - 2,0 %, желатин - до 100 %].

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком. Терапию можно начинать до получения результа­тов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда ре­зультаты этих исследований станут известны. При переводе пациента с внутривенного на перо­ральный прием препарата или наоборот, измене­ния суточной дозы не требуется. Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лече­ние следует продолжать до исчезновения клини­ческих или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и крип­тококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необхо­дима поддерживающая терапия для профилакти­ки рецидивов инфекции. Применение у взрослых При криптококковом менингите и крипто­кокковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препа­рат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффектов, при криптококковом менингите лечение обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного времени. При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии, определяемая индивидуально, может длиться до 2 лет; она составляет 11 -24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2-17 месяцев - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 месяцев - при споротрихозе и 3-17 месяцев - при гистоплазмозе. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза - 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии - 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии. Лечение слизистого кандидоза • При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. • При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии. При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом. Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом. При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-1 день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев. Лечение дерматомикоза При инфекциях кожи, включая дерматофи- тию стоп, дерматофитию туловища, пахо­вую дерматофитию и при кандидозных ин­фекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель. При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в не­делю в течение 1-3 недель. Альтернатив­ной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в тече­ние 2-4 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза со­ставляет 150 мг один раз в неделю. Лече­ние следует продолжать до замещения ин­фицированного ногтя (вырастание неинфи- цированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно тре­буется 3-6 месяцев или 6-12 месяцев со­ответственно. Однако скорость роста мо­жет варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения дли­тельно сохранявшихся хронических ин­фекций иногда наблюдается изменение формы ногтей. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными опухолями рекомендуе­мая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от сте­пени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерали­зованной инфекции, например, с выражен­ной или длительно сохраняющейся ней- тропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол при­меняют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофиллов более 1000 в мм3, ле­чение продолжают еще 7 дней. Применение у детей Как и при сходных инфекциях у взрослых, дли­тельность лечения зависит от клинического и ми­кологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуе­мая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг. Для лечения инвазивного кандидоза и крипто­коккового менингита рекомендуемая доза состав­ляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести за­болевания. Для подавления рецидива криптококкового ме­нингита у детей больных СПИДом рекомендуе­мая доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут. Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск раз­вития инфекции связан с нейтропенией, развива­ющейся в результате цитотоксической химио­терапии или лучевой терапии, препарат применя­ют по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выражен­ности и длительности сохранения индуцирован­ной нейтропении (см. дозу для взрослых; для де­тей с почеченой недостаточностью - см. дозу для взрослых с почечной недостаточностью). При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата флукона- зол в виде капсул следует рассмотреть возмож­ность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления сус­пензии для приема внутрь или раствор для вну­тривенного введения) в эквивалентных дозах. Применение у пожилых людей При отсутствии признаков почечной недоста­точности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 50 мл/мин) дозу препарата коррек­тируют, как описано ниже. Применение у больных с почечной недостаточно­стью При однократном приеме изменения дозы не тре­буется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показаний ) устанавливают со­гласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Процент от рекомендуемой дозы >50 100% 11-50 (без диализа) 50% каждые 24 ч или 100% каждые 48 ч Пациенты, находящиеся на диализе 100% после каждого сеанса диализа Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100% рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креати­нина) дозу препарата. У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почеч­ной недостаточности.

Противогрибковые препараты для системного применения

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).