Краткие данные о профиле безопасности. ВИЧ-1 инфекция. Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%). Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами. Доконтактная профилактика. В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали тенофовир и эмтрицитабин один раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом тенофовира и эмтрицитабина выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель, соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе тенофовира и эмтрицитабина одного из исследований была головная боль (1 %). Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата Доквир, приводятся ниже (Таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до < 1/10), нечасто (от >1/1000 до < 1/100) и редко (от >1/10 000 до < 1/1000). Побочные реакции, ассоциированные с приемом комбинированного препарата тенофовира и эмтрицитабина, и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто - Нейтропения; Нечасто - Анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: Часто - Аллергическая реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто - Гипофосфатемия; Часто - Гипергликемия, гипертриглицеридемия; Нечасто - Гипокалиемия; Редко - Лактоацидоз. Нарушения психики: Часто - Необычные сновидения, бессонница. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто - Головная боль; Головокружение; Часто - Головокружение; Головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто - Диарея, тошнота; рвота, тошнота; Часто - Общее повышение активности амилазы, в том числе связанное с изменениями в поджелудочной железе, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия; Боли в животе, вздутие, метеоризм; Нечасто - Панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто - Повышение активности ACT и/или АЛТ, гипербилирубинемия Повышение активности "печеночных" трансаминаз; Редко - Жировая дистрофия печени, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто - Кожная сыпь; Часто - Везикулобулезная, пустулезная, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации); Нечасто Ангионевротический отек; Редко - Ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Очень часто - Повышение активности креатинкиназы Нечасто - Рабдомиолиз1, мышечная слабость1 Редко - Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,4, миопатия1 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - Повышение креатинина, протеинурия; Редко - Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, проксимальная тубулопатия включая синдром Фанкони, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)4, нефрогенный сахарный диабет Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто - Астения; Часто - Боль, астения.

Лечение инфекции ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата; Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена); Почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин) или ХПН когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов); Период лактации; Одновременный прием с другими препаратами содержащими эмтрицитабин тенофовир или других аналогов цитидина таких как ламивудин (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"); Одновременный прием с адефовиром (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания"); У пациентов с дефицитом лактазы непереносимостью лактозы глюкозо-галактозной мальабсорбцией так как препарат содержит лактозу.

Действующие вещества: тенофовира дизопроксила фумарат - 300,0 мг; эмтрицитабин - 200,0 мг. Вспомогательные вещества: Ядро: лактозы моногидрат - 72,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 245,0 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 35,0 мг; кроскармелоза натрия - 60,0 мг; гидроксипропилметилцеллюлоза Е 15 (гипромеллоза Е 15) - 9,0 мг; магния стеарат - 9,0 мг. Пленочная водорастворимая оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза Е 5 (гипромеллоза Е 5) - 14,0 мг; макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000) - 1,8 мг; титана диоксид - 4,0 мг; полисорбат 80 - 0,2 мг.

Внутрь с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать. Лечение должен начать врач который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Взрослые. Рекомендованная доза препарата Доквир - 1 таблетка в сутки внутрь. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется принимать препарат вместе с пищей. Даже легкая пища улучшает всасывание тенофовира из комбинированной таблетки. В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Доквир пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Если прием дозы был пропущен и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с пищей и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата то пациенту не следует принимать пропущенную дозу но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата то еще одну таблетку принимать не следует. Пациенты пожилого возраста. Отсутствуют данные на основании которых можно составить рекомендации касающиеся дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет. Однако при отсутствии признаков почечной недостаточности коррекция рекомендованной суточной дозы для взрослых не требуется.

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ

Доквир - это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Механизм действия. Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат invivo превращается в тенофовир нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата. Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. Как эмтрицитабин. так и тенофовир обладают специфической активностью в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В. Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются внутриклеточными ферментами с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. В исследованиях invitro было показано что и эмтрицитабин и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмфицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму результатом чего является терминация синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих. Invitro и invivo данных об их токсичности в отношении митохондрий не имеется. Противовирусная активность. В исследованиях invitro отмечался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ а также с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ отмечался аддитивный или синергитический эффект. Резистентность. В исследованиях invitro и у некоторых ВИЧ-1 -инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину обусловленная развитием мутации M184V/1 или тенофовиру в связи с мутацией K65R. Не установлено других возможных механизмов развития резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру. Вирусные изоляты резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/1 оказались также устойчивы к ламивудину однако оставались восприимчивы к диданозину ставудину. тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и в свою очередь приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксида фумарата у пациентов со штаммами ВИЧ-1 имеющими мутацию K65R. У инфицированных ВИЧ-1 пациентов при выявлении экспрессии грех и более мутаций индуцированных аналогами тимидина включающих замену M41L или L210W в гене ОТ было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату. Дети. Безопасность и эффективность комбинированного препарата с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин