Со стороны половой системы: могут быть изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений, состояние, подобное предменструальному синдрому, болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез, изменения либидо. Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи. Со стороны ЦНС: иногда — головная боль, мигрень, головокружение, тревожность или депрессивные симптомы, повышенная утомляемость. Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — учащенное сердцебиение, повышение АД, венозный тромбоз и тромбоэмболия. Со стороны обмена веществ: возможны отеки, изменения массы тела. Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема. Прочие: мышечные судороги, нарушения зрения, непереносимость контактных линз, аллергические реакции.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой, профилактика постменопаузного остеопороза, нормализация нерегулярных менструальных циклов, лечение первичной или вторичной аменореи.

Беременность, лактация, влагалищное кровотечение неясного происхождения, подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы, подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли, опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные), тяжелые заболевания печени, острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (такие как инфаркт миокарда, инсульт), тромбоз глубоких вен в стадии обострения, тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, выраженная гипертриглицеридемия, повышенная чувствительность к компонентам препарата. Если какое-либо из перечисленных выше состояний возникнет во время проведения ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой желтого цвета, 2 мг (фаза I), содержит: действующее вещество: эстрадиола валерат (микронизированный (микро 20)) — 2.000 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 28.000 мг, крахмал картофельный — 15.000 мг, желатин — 1.500 мг, магния стеарат — 0.500 мг, тальк — 1.500 мг, вода очищенная — 1.500 мг*, пленочная оболочка Опадрай II 57U220031 желтый: гипромеллоза — 0.465 мг, полидекстроза — 0.390 мг, титана диоксид (Е171) — 0.375 мг, тальк — 0.105 мг, мальтодекстрин — 0.075 мг, триглицериды среднецепочечные — 0.060 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.030 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0.0003 мг. 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой коричневого цвета, 0.150 мг + 2 мг (фаза II), содержит: действующие вещества: левоноргестрел (микро 20) — 0.150 мг, эстрадиола валерат (микронизированный (микро 20)) — 2.000 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 27.850 мг, крахмал картофельный — 15.000 мг, желатин — 1.500 мг, магния стеарат — 0.500 мг, тальк — 1 мг, вода очищенная — 1.500 мг*, пленочная оболочка Опадрай II 57U265010 коричневый: гипромеллоза — 0.465 мг, полидекстроза — 0.390 мг, титана диоксид (Е171) — 0.286 мг, тальк — 0.105 мг, мальтодекстрин — 0.075 мг, триглицериды среднецепочечные — 0.060 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) — 0.048 мг, краситель железа оксид красный (Е172) — 0.048 мг, краситель железа оксид черный (Е172) — 0.023 мг. * — В процессе нанесения пленочной оболочки используется вода очищенная, которая испаряется в процессе производства.

Если менструальный цикл сохранен, лечение следует начинать на 5 день менструального цикла (1 день менструального кровотечения соответствует 1 дню менструального цикла). При аменорее или очень редких менструациях, а также в постменопаузе можно начинать прием препарата в любое время, при условии, что исключена беременность. Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный прием. Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней — ежедневно по одному коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже). После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку, принимая первое драже в тот же день недели, что и первое драже из предыдущей упаковки. Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать драже в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше. Если женщина забыла принять драже, она может принять его в течение ближайших 12-24 ч. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение вагинального кровотечения.

Противоклимактерический препарат

Противоклимактерический комбинированный препарат, содержащий эстроген и гестаген. Эстрадиола валерат (эстроген) в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол. Добавление гестагена левоноргестрела в течение 12 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия. Благодаря составу и циклической схеме приема (прием только эстрогена в течение 9 дней, затем — комбинации эстрогена и гестагена в течение 12 дней и затем — 7-дневный перерыв), у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме устанавливается менструальный цикл. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов (таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения, кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные боли), инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении). Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Это связано главным образом с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня. ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, на ее плотность, а также может замедлить процесс образования морщин. Прием препарата способствует снижению уровня общего холестерина, ЛПНП и к повышению ЛПВП, в результате этого значительно повышается соотношение ЛПВП/ЛПНП, а также к повышению уровня ТГ. Полагают, что среди женщин в постменопаузе при применении ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен. После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После поступления в организм он быстро метаболизируется с образованием 17β-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После приема внутрь биодоступность эстрадиола составляет около 30%. Cmax эстрадиола в плазме крови достигается через 2-3 ч, соотношение эстрон/эстрадиол равно 4:1. После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax левоноргестрела в плазме крови достигается через 1-2 ч. 93-95% левоноргестрела связывается с альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой (90%) и в меньшей степени — с желчью. Метаболиты левоноргестрела выводятся с мочой и желчью, главным образом, в виде сульфатов и глюкуронидов.

эстрадиола валерат и левоноргестрел + эстрадиола валерат