Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения. Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела. Психические расстройства: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления. Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушение равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия. Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения. Со стороны органа слуха: часто — вертиго. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит. Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия. Общие расстройства: часто — астения/усталость. Травмы, осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения. Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата. В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

В качестве монотерапии при лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией. В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет (концентрат для приготовления раствора для инфузий), 6 лет (таблетки покрытые пленочной оболочкой), 1 мес (раствор для приема внутрь), страдающих эпилепсией; миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Концентрат для приготовления раствора для инфузий может использоваться в качестве временной альтернативы при невозможности приема пероральных форм препарата.

Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата; нарушение толерантности к фруктозе (раствор для приема внутрь); детский возраст до 4 лет — для концентрата для приготовления раствора для инфузий и до 1 мес — для раствора для приема внутрь (безопасность и эффективность препарата не установлены). С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

1 мл препарата содержит: леветирацетам 100 мг, 1 флакон препарата содержит : леветирацетам 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 8.2 мг, натрия хлорид - 45 мг, уксусная кислота 10% (до pH 5.5), вода для инъекций (до 5 мл).

Лечение может быть начато как с внутривенного применения, так и с орального применения. Переход от перорального к внутривенному применению и обратно может быть осуществлен с сохранением дозы и кратности введения. Один флакон концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит 500 мг леветирацетама (100 мг/мл). Суточную дозу делят на два приема в одинаковой дозе. Данная лекарственная форма предназначена только для внутривенного применения и перед применением концентрат необходимо разбавить растворителем объемом не менее 100 мл; вводят внутривенно в течение 15 минут. Инструкция по подготовке и дозированию раствора Доза Объем препарата Объем растворителя Время вливания Частота введения Суточная доза 250 мг 2,5 мл (половина флакона 5 мл) 100 мл 15 мин 2 раза в сутки 500 мг/сутки 500 мг 5 мл (1 флакон по 5 мл) 100 мл 15 мин 2 раза в сутки 1000 мг/сутки 1000 мг 10 мл (2 флакона по 5 мл) 100 мл 15 мин 2 раза в сутки 2000 мг/сутки 1500 мг 15 мл (3 флакона по 5 мл) 100 мл 15 мин 2 раза в сутки 3000 мг/сутки В качестве растворителей могут использоваться: - раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций; - раствор Рингера лактатный для инъекций; - раствор декстрозы 5% для инъекций. Данный лекарственный препарат предназначен исключительно для однократного применения; неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Препарат Кеппра® концентрат для приготовления раствора для инфузий физически совместим и химически стабилен, как минимум, в течение 24 часов при условии разбавлении указанными растворителями и хранении в пакетах из поливинилхлорида при контролируемой комнатной температуре 15-25°С. Не допускается использование препарата при изменении окраски раствора или появлении механических включений. Монотерапия у взрослых и подростков старше 16 лет Лечение следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки, которая может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки через 2 недели. В дальнейшем эту дозу можно увеличивать на 250 мг 2 раза в сутки каждые 2 недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки. В составе дополнительной терапии у взрослых старше 18 лет и подростков (в возрасте от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более Лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. Эту дозу можно использовать с первого дня лечения. В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной 1500 мг 2 раза в сутки. Изменение (увеличение или снижение) дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели. Длительность лечения Клинический опыт инфузионного применения леветирацетама в период, превышающий 4 дня, отсутствует. Прекращение лечения При необходимости прекращения лечения его проводят постепенно (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг дозу снижают на 500 мг 2 раза в сутки каждые 2-4 недели; для детей и подростков весом менее 50 кг дозу снижают не более чем на 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые две недели). Особые популяции Пожилые пациенты (65 лет и старше) Пожилым пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу (см. раздел "Пациенты с нарушением функции почек"). Пациенты с нарушением функции почек Суточную дозу следует корректировать на основании показателей функции почек. Указания по корректировке дозы для взрослых с нарушением функции почек приведены в следующей таблице. Дозу выбирают исходя из величины клиренса креатинина (КК) в мл/мин. Для взрослых и подростков с массой тела 50 кг и более величину КК в мл/мин можно рассчитать на основании уровня креатинина в сыворотке (мг/дл) по следующей формуле: КК (мл/мин) = [140 - возраст (годы)] х масса тела (кг) (х 0.85 для женщин) / 72 х ККсыворот (мг/дл) Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле: КК (мл/мин/1,73 м2) = КК (мл/мин) х 1,73 / ППТ объекта (м2) Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой тела более 50 кг с нарушением функции почек Почечная недостаточность КК (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования Норма >80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая 50-79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Умеренная 30-49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжелая <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе)(1) от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки(2) (1) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг. Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности, поскольку клиренс леветирацетама зависит от функции почек. Данная рекомендация основана на результатах исследования с участием взрослых пациентов с нарушением функции почек. Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков и детей, используя следующую формулу (формула Шварца): КК (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) х ks / КК сыворот (мг/дл) ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола. Корректировка дозы для детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек Почечная недостаточность КК (мл/мин/1,73 м2) Режим дозирования Дети старше 4 лет и подростки с массой тела менее 50 кг Норма >80 10-30 мг/кг (0,10 - 0,30 мл/кг) 2 раза в сутки Легкая 50-79 10-20 мг/кг (0,10 - 0,20 мл/кг) 2 раза в сутки Умеренная 30-49 5-15 мг/кг (0,05 - 0,15 мл/кг) 2 раза в сутки Тяжелая <30 5-10 мг/кг (0,05 - 0,10 мл/кг) 2 раза в сутки Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе) 10-20 мг/кг (0,10-0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (1)(2) (1) В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 15 мг/кг (0,15 мл/кг). (2) После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг) Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. Дети Врач должен выбрать наиболее подходящую лекарственную форму, форму выпуска и дозировку препарата в зависимости от возраста, веса и необходимой дозы. Монотерапия Безопасность и эффективность препарата Кеппра® у детей и подростков младше 16 лет в режиме монотерапии не установлены. Данные не доступны. Дополнительная терапия у детей от 4 до 11 лет и подростков (от 12 до 17 лет) весом менее 50 кг Начальная терапевтическая доза составляет 10мг/кг два раза в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг/кг два раза в сутки в зависимости от клинического ответа и переносимости. Дозу можно изменять (увеличивать или уменьшать) не более чем на 10 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует использовать минимальную эффективную дозу. У детей с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых. Рекомендуемые детям и подросткам дозировки: Масса тела Начальная доза: 10 мг/кг 2 раза в сутки Максимальная доза: 30 мг/кг 2 раза в сутки 15 кг(1) 150 мг 2 раза в сутки 450 мг 2 раза в сутки 20 кг(1) 200 мг 2 раза в сутки 600 мг 2 раза в сутки 25 кг 250 мг 2 раза в сутки 750 мг 2 раза в сутки От 50 кг(2) 500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки (1)У детей с массой тела 25 кг и менее предпочтительнее начинать лечение с препарата Кеппра раствор для приема внутрь 100 мг/мл. (2) У детей и подростков с массой тела 50 кг и более следует использовать ту же дозу, что и у взрослых. Дополнительная терапия у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет Безопасность и эффективность применения препарата Кеппра® в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий у грудных детей и детей в возрасте до 4 лет не установлены.

Противоэпилептическое средство

Леветирацетам — активное вещество препарата Кеппра® — является производным пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида), по химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Эксперименты in vitro и in vivo показали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию. Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+ через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через ГАМК- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами. Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Также леветирацетам воздействует на рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глутаматных рецепторов. Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).

1 мл препарата содержит: леветирацетам 100 мг, 1 флакон препарата содержит : леветирацетам 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 8.2 мг, натрия хлорид - 45 мг, уксусная кислота 10% (до pH 5.5), вода для инъекций (до 5 мл).