При приеме эзетимиба в монотерапии. Нарушения метаболизма и питания: нечастые - снижение аппетита. Нарушения со стороны сосудов: нечастые - «приливы» крови к коже лица, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - кашель. Желудочно-кишечные нарушения: частые - боль в животе, диарея, метеоризм; нечастые - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: нечастые - артралгия, мышечные спазмы, боль в шее. Общие нарушения и реакции в месте введения: частые – утомляемость; нечастые - боль в груди, боль. Лабораторные и инструментальные данные: нечастые - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности КФК сыворотки крови, повышение активности гамма-глютамилтрансферазы, нарушение показателей функции печени. При приеме эзетимиба одновременно со статином. Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль; нечастые - парестезии. Желудочно-кишечные нарушения: нечастые - сухость слизистой оболочки рта, гастрит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: частые – миалгия; нечастые - боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности. Общие нарушения и реакции в месте введения: нечастые - астения, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: частые - повышение активности АЛТ и/или ACT. При приеме эзетимиба одновременно с фенофибратом. Желудочно-кишечные нарушения: частые - боль в животе. Пострегистрационные наблюдения. При применении эзетимиба в пострегистрационном периоде сообщалось о следующих нежелательных реакциях без указания причинно-следственной связи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу. Психические нарушения: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, головная боль. Желудочно-кишечные нарушения: панкреатит, запор, боль в животе, тошнота. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, холелитиаз, холецистит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: повышение активности креатинфосфокиназы, миалгия, миопатия/рабдомиолиз. Общи нарушения и реакции в месте введения: астения.

Первичная гиперхолестеринемия. Лекарственный препарат Эзетимиб показан к применению у взрослых и детей 10-17 лет в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) или в монотерапии в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также для повышения концентрации ХС ЛПВП у взрослых и подростков (10-17 лет) с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией. Эзетимиб в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете показан для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и ХС не-ЛПВП у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Лекарственный препарат Эзетимиб показан к применению у взрослых, в комбинации со статинами, для снижения риска развития сердечно-сосудистых событий (сердечнососудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или при потребности проведения реваскуляризации) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек. Лекарственный препарат Эзетимиб показан к применению у взрослых в комбинации с симвастатином, для снижения риска развития серьезных сердечно-сосудистых событий (нефатальный инфаркт миокарда или сердечная смерть, инсульт или любая процедура реваскуляризации) у пациентов с хронической болезнью почек. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Лекарственный препарата Эзетимиб показан к применению у взрослых и детей 10-17 лет в комбинации со статином для снижения повышенной концентрации ОХС и ХС ЛПНП при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии. Пациенты могут также получать вспомогательное лечение (например, ЛПНП-аферез).

Гиперчувствительность к эзетимибу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата. При назначении эзетимиба одновременно со статином или фенофибратом необходимо следовать инструкции по применению дополнительно назначенных препаратов. Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности (7-9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью).

Действующее вещество: эзетимиб – 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 57 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 20 мг; кроскармеллоза натрия – 8 мг; гипромеллоза – 2 мг; натрия лаурилсульфат – 2 мг; магния стеарат – 1 мг.

Внутрь. Препарат принимают внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи. Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии препаратом Эзетимиб. Режим дозирования. Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Рекомендуемая доза препарата в монотерапии или в комбинации со статином или фенофибратом составляет 10 мг 1 раз в сутки. Доза фенофибрата не должна превышать 160 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с препаратом Эзетимиб. Применение у пациентов с ишемической болезнью сердца. Комбинированная терапия со статинами. Для дополнительного снижения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС эзетимиб 10 мг может применяться со статинами с доказанным эффектом по снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Для пожилых пациентов подбор дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции почек. Монотерапия. Для пациентов с нарушением функции почек подбор дозы препарата не требуется. Комбинированная терапия с симвастатином. Для пациентов с легкой степенью нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менее 60 мл/мин/1,73 м2) подбор дозы эзетимиба или симвастатина не требуется. Пациентам с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 эзетимиб назначается в дозе 10 мг и симвастатин в дозе 20 мг 1 раз в сутки вечером. У данных пациентов применение симвастатина в более высокой дозе должно тщательно контролироваться. Пациенты с нарушением функции печени. Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале ЧайлдПью) подбор дозы препарата не требуется. Применение препарата Эзетимиб не рекомендуется пациентам с умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелым (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени. Комбинированная терапия с секвестрантами желчных кислот. Эзетимиб следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки по меньшей мере за 2 часа до или через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот. Дети. Препарат показан к применению у детей в возрасте 10-17 лет по показаниям «первичная гиперхолестеринемия», «гомозиготная семейная гиперхолестериемия». Безопасность и эффективность препарат Эзетимиб у детей до 10 лет на данный момент не установлены.

Гиполипидемические средства; другие гиполипидемические средства

Препарат эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается от механизма действия других классов гиполипидемических средств (например, ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот, фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является транспортный белок (Niemann-Pick Cl-Like 1, NPC1L1), ответственный за всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов. Эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС, что приводит к уменьшению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливает экскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и не ингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов). Клиническая эффективность и безопасность. В 2-недельном клиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов с гиперхолестеринемией, эзетимиб снижал абсорбцию ХС в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике, эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени. При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечивают дополнительное снижение концентрации ХС. Эзетимиб, принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеина В (апо-В), холестерина липопротеинов невысокой плотности (ХС не-ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), а также повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазме крови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб или статин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение эзетимиба с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо-В, ТГ и ХС не-ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазме крови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией. Клинические исследования показали, что повышенные концентрации ОХ, ХС ЛПНП и апоВ (главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Кроме того, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется с развитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и в обратной зависимости от концентрации ХС ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза. Для определения селективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведена серия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [14С]-холестерина и не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола и жирорастворимых витаминов A и D.