Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - пневмония, урогенитальные инфекции. Со стороны крови и лимфатической системы: часто – экхимоз; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; очень редко - синдром гиперчувствительности к препарату, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами. Нарушения обмена веществ и питания: очень часто – анорексия; нечасто – гипокалиемия; очень редко - метаболический ацидоз, тубулярный почечный ацидоз. Нарушения психики: очень часто - возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия; часто - аффективная лабильность, тревожность, бессонница, психотические расстройства; нечасто - гнев, агрессивность, суицидальные мысли и попытки; очень редко – галлюцинации. Со стороны нервной системы: очень часто - атаксия, головокружение, снижение памяти, сонливость; часто - брадифрения, нарушение внимания, нистагм, парестезии, нарушение речи, тремор; нечасто – судороги; очень редко - амнезия, кома, большие эпилептические приступы, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром, эпилептический статус. Со стороны органа зрения: очень часто – диплопия; очень редко - закрытоугольная глаукома, боль в глазах, миопия, нарушение четкости зрения, снижение остроты зрения. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, гиперчувствительный пневмонит. Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто – рвота; очень редко – панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холецистит, холелитиаз; очень редко - гепатоцеллюлярные повреждения. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, алопеция; очень редко - ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нефролитиаз; нечасто – уролитиаз; очень редко - гидронефроз, почечная недостаточность, нарушение состава мочи. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферический отек. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - снижение уровня бикарбонатов; часто - снижение веса; очень редко - повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: очень редко - тепловой удар.

Препарат Зонегран показан: в монотерапии у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией; в составе дополнительной терапии у взрослых, подростков и детей с 6 лет с парциальными эпилептическими приступами с вторичной генерализацией или без.

Гиперчувствительность к активному веществу, какому-либо из вспомогательных веществ или к сульфонамидам. Пациенты с аллергией на арахис или соевый белок (препарат содержит масло растительное гидрогенизированное из соевых бобов) Детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность препарата для данной категории пациентов не установлены). Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (применение у данной категории пациентов не изучалось). Беременность и период грудного вскармливания (данных по безопасности препарата для данной категории пациентов недостаточно). Одновременное применение у детей с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид.

Действующее вещество: зонисамид 50,0 мг. Вспомогательные вещества: масло растительное гидрогенизированное, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат. Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид черный (Е172) (только для дозировки 50 мг), краситель красный очаровательный (Е129) - 0,147 мг (только для дозировки 100 мг), краситель солнечный закат желтый (Е110) - 0,002 мг (только для дозировки 100 мг), чернила 1014 Текпринт SW-9008 (шеллак, пропиленгликоль, калия гидрохлорид, краситель железа оксид черный (Е172)).

Зонегран® принимают внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи. Режим дозирования у взрослых пациентов Повышение дозы и поддерживающая доза Зонегран® может назначаться взрослым в виде монотерапии и в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения доз и величина поддерживающих доз приведены в Таблице 1. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы. Монотерапия Взрослые с впервые диагностированной эпилепсией Неделя 1+2 - 100 мг в сутки (однократно) Неделя 3+4 - 200 мг в сутки (однократно) Неделя 5+6 - 300 мг в сутки (однократно) Поддерживающая доза 300 мг в сутки (однократно). Если требуются более высокие дозы: увеличение на 100 мг с двухнедельным интервалом до максимальной дозы 500 мг Дополнительная терапия: - с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 Неделя 1 - 50 мг в сутки (в 2 приема) Неделя 2 - 100 мг в сутки (в 2 приема) Неделя 3-5 - увеличение на 100 мг с недельными интервалами Поддерживающая доза от 300 до 500 мг в сутки (однократно или в 2 приема) - без препаратов, индуцирующих изофермент CYP3A4 или при почечной или печеночной недостаточности Неделя 1+2 - 50 мг в сутки (в 2 приема) Неделя 3+4 - 100 мг в сутки (в 2 приема) Неделя 5-10 - увеличение не более чем на 100 мг с двухнедельными интервалами Поддерживающая доза от 300 до 500 мг в сутки (однократно или в 2 приема). Некоторые пациенты могут отвечать на более низкие дозы. Отмена Если требуется отмена препарата Зонегран®, то ее производят постепенно (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). В клинических исследованиях у взрослых пациентов проводили отмену путем снижения дозы на 100 мг в неделю при одновременной коррекции дозы других совместно принимаемых противоэпилептических препаратов (при необходимости). Режим дозирования у детей с 6 лет и подростков Повышение дозы и поддерживающая доза Зонегран® может назначаться детям с 6 лет в качестве дополнения к уже назначенному лечению. Доза препарата подбирается с учетом клинического эффекта. Рекомендуемый режим повышения дозы и величина поддерживающих доз приведены в Таблице 2. Некоторые пациенты, в частности те, которые не принимают препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4, могут отвечать на меньшие дозы. Следует обращать внимание детей и их родителей или лиц, осуществляющих уход, на особые указания для пациента по мерам предотвращения теплового удара. Дополнительная терапия: - с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 Подбор дозы Неделя 1 - 1 мг/кг в сутки (однократно) Неделя 2-8 -увеличение на 1 мг/кг с недельными интервалами Поддерживающая доза Пациенты с массой тела от 20 до 55 кг* от 6 до 8 мг/кг в сутки (однократно) Пациенты с массой тела более 55 кг от 300 до 500 мг в сутки (однократно) Безопасность и эффективность препарата Зонегран® у детей в возрасте младше 6 лет или у детей с массой тела менее 20 кг не установлены. В клинических исследованиях получены ограниченные данные у пациентов с массой тела менее 20 кг. В связи с этим, у детей в возрасте 6 лет и старше с массой тела менее 20 кг при лечении следует соблюдать осторожность. Не всегда возможно точно достичь рассчитанной дозы с коммерчески доступными дозировками препарата Зонегран®. В таких случаях рекомендуется округлять рассчитанную дозу вверх или вниз до ближайшей доступной дозы, которая может быть достигнута с коммерчески доступными дозировками препарата Зонегран® (25 мг, 50 мг и 100 мг). Отмена Если требуется отмена препарата Зонегран®, то ее производят постепенно (см. раздел «Меры предосторожности при применении»). В клинических исследованиях у детей проводили отмену путем снижения дозы на 2 мг/кг в неделю. 20 – 28 кг от 25 до 50 мг в сутки 29 – 41 кг от 50 до 75 мг в сутки 42 – 55 кг 100 мг в сутки Более 55 кг - 100 мг в сутки Применение у пациентов пожилого возраста Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата Зонегран® из-за ограниченности имеющегося опыта. Следует учитывать профиль безопасности препарата (см. раздел «Побочное действие»). Применение у пациентов с почечной недостаточностью Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с почечной недостаточностью вследствие ограниченного клинического опыта - может потребоваться более медленный подбор дозы препарата Зонегран®. Так как зонисамид и его метаболиты выводятся почками, его следует отменить у пациентов, у которых развилась острая почечная недостаточность, или наблюдается клинически значимая гиперкреатининемия. У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс однократных доз зонисамида прямо пропорционален клиренсу креатинина (КК). AUC зонисамида повышена на 35 % у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 20 мл/мин) Применение у пациентов с печеночной недостаточностью Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Применение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести - может потребоваться более медленная титрация дозы препарата.

Противоэпилептическое средство, прочие противоэпилептические средства

Зонисамид является противоэпилептическим средством, производным бензизоксазола, in vitro слабо угнетает карбоангидразу. Химически его структура отличается от других противоэпилептических средств. Механизм действия. Механизм действия зонисамида полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчувствительные натриевые и кальциевые каналы, снижает выраженность синхронизированного нейронного возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также снижает судорожную активность нейронов посредством усиления тормозного влияния гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Фармакодинамические эффекты. Противосудорожная активность зонисамида была изучена на различных моделях эпилепсии, в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию максимальных электросудорожных приступов, ограничивает развитие судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга до подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием на приступы, возникающие в коре головного мозга. Клиническая эффективность и безопасность. Монотерапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без. Эффективность зонисамида в режиме монотерапии была показана в двойном слепом сравнительном исследовании не меньшей эффективности с карбамазепином пролонгированного действия, у 583 взрослых пациентов с впервые диагностированными парциальными эпилептическими приступами с либо без вторично генерализованных тонико-клонических приступов. В ходе исследования пациенты получали зонисамид в дозе 300-500 мг или карбамазепин в дозе 600-1200 мг до 24 месяцев в зависимости от ответа на лечение. Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у взрослых. Эффективность дополнительной терапии зонисамидом была показана в 4 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях, продолжавшихся до 24 недель. Эти исследования показали снижение медианы частоты возникновения парциальных эпилептических приступов при приеме зонисамида в суточных дозах 300-500 мг. Применение в педиатрии. Дополнительная терапия парциальных судорожных приступов с вторичной генерализацией или без у подростков и детей с 6 лет. У детей (в возрасте 6 лет и старше) эффективность зонисамида была продемонстрирована в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, продолжительностью 24 недели при участии 207 пациентов. При 12-недельном применении целевой дозы наблюдалось снижение частоты приступов на 50 % и более у 50 % пациентов, получавших зонисамид, и у 31 % пациентов, получавших плацебо. Особые проблемы безопасности, которые возникли при проведении исследований у детей, включали: ухудшение аппетита и снижение массы тела, снижение уровня бикарбонатов, увеличение риска мочекаменной болезни и дегидратацию. Все эти явления и особенно снижение массы тела могут неблагоприятно сказываться на росте и развитии ребенка, а также могут приводить к ухудшению общего состояния здоровья. В целом получен ограниченный объем данных о долговременном влиянии препарата на рост и развитие ребенка.