Кальция Фолинат-Лекфарм раствор для в/в и в/м введения 10 мг/мл 5 мл 10 шт.

Иммунная система: Очень редко: анафилактические реакции, включая шок, аллергия, крапивница. Нервная система: Редко: учащение эпилептических приступов. Психика: Редко: бессонница, тревожность, депрессия при высоких дозах. Желудочно-кишечный тракт: Очень часто: тяжелая диарея и обезвоживание, требующие госпитализации. Редко: тошнота, рвота, нарушения пищеварения при высоких дозах. Общие реакции и местные реакции: Нечасто: лихорадка. При сочетании с другими препаратами для лечения сопутствующих заболеваний возможны синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда с летальным исходом. Дополнительные побочные эффекты при применении с фторурацилом: Безопасность может зависеть от режима терапии, так как фторурацил усиливает побочные реакции. Обмен веществ и питание: Неизвестно: гипераммониемия. Кровь и лимфатическая система: Очень часто: снижение уровня лейкоцитов. Желудочно-кишечный тракт: Очень часто: тошнота, рвота, диарея, сильное обезвоживание, требующее госпитализации, что может привести к смерти. Кожа и подкожные ткани: Часто: ладонно-подошвенный синдром. Общие реакции: Очень часто: воспаления слизистых оболочек, включая стоматит, трещины губ, воспаление глотки, пищевода и прямой кишки. Токсическое поражение желудочно-кишечного тракта и снижение уровня лейкоцитов могут быть смертельно опасны. У пациентов с диареей ухудшение состояния может быстро привести к летальному исходу. Отсутствие улучшений может быть связано с другими побочными эффектами фторурацила, такими как поражение нервной системы.

Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах. Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом, пириметамином). Колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом). Мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции, недостаточности питания, беременности, спру, в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу, входящему в состав препарата. Мегалобластная анемия, обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

Действующее вещество: кальция фолинат гидрат - 10,8 мг (эквивалентно 10,0 мг фолиниевой кислоты). Вспомогательные вещества: натрия хлорид, 1 М раствор хлористоводородной кислоты/ 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Перед введением следует визуально проверить флакон с кальция фолинатом. Раствор для внутримышечного и внутривенного введения должен быть прозрачным и иметь цвет от желтоватого до желтого. Если наблюдается помутнение или наличие включений, то такой раствор использовать нельзя. Раствор кальция фолината для инъекций или инфузий предназначен для однократного применения. Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с процедурой утилизации цитотоксических веществ. Раствор вводится внутримышечно или внутривенно. При внутривенном введении в 1 минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция. Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера, раствором Рингера с лактатом, 10% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы, 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации от 0,06 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор стабилен в течение 24 часов. Оставшийся раствор не подлежит использованию. Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах. Схемы лечения кальция фолинатом зависят от схем терапии средними и высокими дозами метотрексата, поэтому за необходимой информацией целесообразно обратиться к соответствующему протоколу лечения метотрексатом. Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината у взрослых, пожилых и детей. Профилактика токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта, когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике. Доза и длительность применения кальция фолината, прежде всего, зависят от типа и доз терапии метотрексатом, возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило, первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м2), вводимые через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу назначают каждые 6 часов на протяжении 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно заменить применением пероральных форм. Также неотъемлемым дополнением к применению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата, применяемого в высоких дозах, являются мероприятия, способствующие ускорению экскреции метотрексата (обеспечение адекватности мочевыделительной функции и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата составляет более 0,5 мкмоль/л, то режим дозирования кальция фолината должен быть адаптирован. Цитотоксическая терапия в комбинации с Фторурацилом. Применяют различные дозы и схемы применения препарата. Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы защитного применения кальция фолината с фторурацилом у взрослых и пожилых. Данных по применению комбинаций кальция фолината с фторурацилом у детей не имеется. Дозы свыше 50 мг следует вводить парентерально. Применение более высоких доз не приводит к более высоким концентрациям в крови из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината. Двухмесячный режим: внутривенная инфузия кальция фолината в дозе 200 мг/м2 в течение 2-х часов, с последующим болюсным введением 400 мг/м2 фторурацила и 22-часовой инфузией фторурацила (600 мг/м2) в течение 2-х последовательных дней каждые 2 недели. Месячный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или 200-500 мг/м2 инфузионно в течение 2-х часов сразу же после внутривенного болюсного введения 425 мг/м2 или 370 мг/м2 фторурацила, на протяжении 5 последовательных дней. Недельный режим: кальция фолинат в дозе 20 мг/м2 вводят внутривенно болюсно или от 200-500 мг/м2 инфузионно в течение 2-х часов и болюсное введение в середине или конце инфузии кальция фолината 500 мг/м2 фторурацила. При применении комбинации с фторурацилом может потребоваться модификация схемы лечения путем чередования периодов терапии с интервалами без лечения. В зависимости от состояния пациента, клинического ответа и проявлений токсичности терапии может потребоваться коррекция дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). Число повторных циклов - по усмотрению лечащего врача. Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита. Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексата, триметоприма, пириметамина). Передозировка метотрексатом. Кальция фолинат вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее 1 часа после введенной дозы метотрексата, далее препарат вводится по 10 мг/м2 каждые 3 часа до исчезновения признаков токсичности. Токсичность триметоприма. После прекращения введения триметоприма, кальция фолинат в дозе 3-10 мг/сутки до восстановления показателей клинического анализа крови. Токсичность пириметамина. В случае применения высоких доз пириметамина или при продолжительном периоде лечения низкими дозами, одновременно следует вводить кальция фолинат в дозе 5-50 мг/сутки, в зависимости от показателей клинического анализа крови. Терапия должна быть прекращена при количестве лейкоцитов и тромбоцитов крови менее 3,5 тыс. и 100,0 тыс., соответственно. Также терапию необходимо прекратить при возникновении кровотечения из желудочно-кишечного тракта, тяжелой диареи (≥7 раз в день), эксфолиативного дерматита. При мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, кальция фолинат назначают в дозе до 5 мг (максимум 15 мг) в сутки.

Прочие лечебные средства; средства, снижающие токсичность противоопухолевой терапии

Кальция фолинат представляет собой 5-формилтетрагидрофолат кальция. Является активным метаболитом фолиевой кислоты и коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот при проведении цитотоксической терапии. Кальция фолинат применяют для снижения токсичности и нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты, таких как метотрексат. Кальция фолинат и антагонисты фолатов переносятся одними и теми же транспортными агентами (белок, связывающий фолаты, переносчик восстановленных фолатов и др.) и конкурируют за них друг с другом для переноса в клетку, что вызывает отток антагонистов фолатов и защищает клетки от действия последних за счет снижения пула фолатов. Кальция фолинат служит источником Н4 фолата; поэтому, в отличие от фолиевой кислоты, не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Он предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта, но не влияет существенно на нефротоксический эффект метотрексата. Кальция фолинат применяют и для биохимической модуляций фторурацила для усиления его цитотоксического действия. Фторурацил подавляет активность тимидилатсинтетазы, ключевого фермента, участвующего в биосинтезе пиримидина. Препарат усиливает ингибирование тимидинсинтетазы, увеличивая внутриклеточный пул фолатов, таким образом, стабилизируя комплекс фторурацил-тимидинсинтетаза и повышая его активность. Внутривенно кальция фолинат назначают для профилактики и лечения дефицита фолатов, когда данное состояние не может быть скорректировано пероральным применением препарата, например, при полном парентеральном питании и выраженном синдроме мальабсорбции. Также кальция фолинат применяют для лечения мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, при невозможности перорального применения препарата.