Side effects
Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница.
Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия, частота неизвестна - гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии, вертиго; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: часто - шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта, нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит.
Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд, кожная сыпь, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Аллергические реакции: нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; очень редко - отек Квинке.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.
Прочие: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.
Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации билирубина; очень редко - повышение активности ACT, АЛТ (наиболее часто - в сочетании с холестазом); частота неизвестна - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Дополнительные данные по амлодипину: зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при применении блокаторов медленных кальциевых каналов.
Indications for use
Артериальная гипертензия и/или ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
Contraindications
Амлодипин: выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
шок, включая кардиогенный шок; обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина. Периндоприл: ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ. Амлодипин+периндоприл: почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Composition
Действующее вещество: амлодипина безилат в пересчете на амлодипин 10 мг, периндоприла тозилат 5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, повидон К-30, изомальт (измельченный), изомальт (агломерированный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.
Method of use and dose
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Pharmacological class
Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему;
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), комбинации;
ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов
Pharmacological properties
Препарат представляет собой комбинированное антигипертензивное и антиангинальное средство, содержащее периндоприла эрбумин, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, и амлодипин — блокатор кальциевых каналов. Амлодипин относится к производным дигидропиридина и оказывает двойное действие: антиангинальное и гипотензивное. Механизм его работы основан на блокировке кальциевых каналов, что снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку, причем в большей степени это касается гладкомышечных клеток сосудов, а не кардиомиоцитов.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антиангинальный эффект достигается за счет расширения коронарных и периферических артерий и артериол. При стенокардии это уменьшает выраженность ишемии миокарда. Расширяя периферические артериолы, препарат снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку на миокард, тем самым уменьшая потребность сердца в кислороде. Одновременно расширение коронарных артерий в неизмененных и ишемизированных зонах увеличивает поступление кислорода к миокарду, что особенно важно при вазоспастической стенокардии. Кроме того, средство предотвращает спазм коронарных артерий, в том числе вызванный курением.
У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке и время до наступления приступа стенокардии или ишемической депрессии сегмента ST на электрокардиограмме. Препарат снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в нитроглицерине и других нитратах. Он оказывает длительный дозозависимый гипотензивный эффект, обеспечивая клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко.
Амлодипин не вызывает снижения фракции выброса левого желудочка и уменьшает степень его гипертрофии. Препарат не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Он тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации и обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии амлодипин не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Средство не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови, поэтому может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение артериального давления наблюдается через 6–10 часов, а длительность эффекта составляет 24 часа.
Периндоприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), также известного как кининаза II. Этот фермент осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, а также разрушает брадикинин, обладающий сосудорасширяющим действием, до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и ослаблению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, его подавление приводит к повышению активности калликреин-кининовой системы.
Терапевтический эффект периндоприла реализуется посредством его активного метаболита — периндоприлата, тогда как другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro. Препарат эффективен при любой степени артериальной гипертензии, снижая систолическое и диастолическое артериальное давление в положении лежа и стоя. Он уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменений частоты сердечных сокращений. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.
Гипотензивный эффект периндоприла достигает своего максимума через 4–6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Эффект через сутки после приема составляет около 87–100% от максимального гипотензивного действия. Снижение артериального давления развивается быстро, терапевтический эффект наступает менее чем через один месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не приводит к развитию синдрома отмены.
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Применение периндоприла у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности приводит к существенному снижению абсолютного риска осложнений у тех, кто ранее перенес инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.