Ниже в соответствии с системно-органным классом указаны нежелательные лекарственные реакции (НЛР) по данным клинических исследований и лабораторные данные, которые встречались чаще при применении валсартана и гидрохлоротиазида в сравнении с плацебо, а также отдельные сообщения, полученные в пострегистрационном периоде. Нежелательные реакции (HP), зарегистрированные ранее при применении каждого компонента в монотерапии, могут возникать при применении препарата Валтеро-Эйч®, даже в том случае, если они не были зарегистрированы в клинических исследованиях данного препарата. Частота встречаемости определяется следующим образом (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты встречаемости). В пределах каждого системно-органного класса HP перечислены в порядке уменьшения важности. При применении комбинации Валсартан + гидрохлоротиазид Нарушения со стороны крови и лимфатической системы частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита. Нарушения метаболизма и питания нечасто: дегидратация; частота неизвестна: гипокалиемия, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль; нечасто: парестезия; очень редко: головокружение; частота неизвестна: обморок (синкопе). Нарушения со стороны органа зрения нечасто: снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто: шум в ушах. Нарушения со стороны сосудов нечасто: выраженное снижение АД. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель; частота неизвестна: некардиогенный отек легких. Желудочно-кишечные нарушения очень редко: диарея. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани нечасто: миалгия; очень редко: артралгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна: нарушение функции почек. Общие нарушения и реакции в месте введения нечасто: повышенная утомляемость. Лабораторные и инструментальные данные частота неизвестна: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гипокалиемия, повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови. При изучении клинического применения фиксированной комбинации Валсартан + гидрохлоротиазид у пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления (НЯ) без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боль в верхней части живота, чувство тревоги, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Ниже приведены НЯ, связанные с применением каждого компонента в отдельности. При применении валсартана Нарушения со стороны крови и лимфатической системы частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь. Нарушения метаболизма и питания частота неизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта нечасто: вертиго. Нарушения со стороны сосудов частота неизвестна: васкулит. Желудочно-кишечные нарушения нечасто: боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей частота неизвестна: повышение активности «печеночных» ферментов. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки частота неизвестна: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна: почечная недостаточность. Следующие НЯ наблюдались при изучении клинического применения валсартана у пациентов с АГ независимо от их причинной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции. При применении гидрохлоротиазида Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (вкл. кисты и полипы) частота неизвестна: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома кожи и плоскоклеточный рак кожи, см. раздел «Особые указания»). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко: агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лейкопения; частота неизвестна: апластическая анемия. Нарушения со стороны иммунной системы очень редко: некротизирующий васкулит, реакции повышенной чувствительности. Нарушения метаболизма и питания очень часто: гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида); часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, ухудшение аппетита; редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения СД; очень редко: гипохлоремический алкалоз. Психические расстройства редко: нарушение сна, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы редко: головная боль, головокружение, парестезия. Нарушения со стороны органа зрения редко: нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна: острый приступ закрытоугольной глаукомы, хориоидальный выпот. Нарушения со стороны сердца редко: аритмии. Нарушения со стороны сосудов часто: ортостатическая гипотензия (может усиливаться при одновременном применении с этанолом, седативными или обезболивающими средствами). Желудочно-кишечные нарушения часто: снижение аппетита, слабо выраженная тошнота, рвота; редко: дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко: панкреатит; Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей частота неизвестна: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (ОПН). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки часто: крапивница и другие формы кожной сыпи; редко: реакция фотосенсибилизации; очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ; частота неизвестна: мультиформная эритема. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани частота неизвестна: мышечные спазмы. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез часто: импотенция. Общие нарушения и реакции в месте введения частота неизвестна: гипертермия, астения.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим производным сульфонамида, или любым другим компонентам препарата. Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью). Анурия, нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом (СД) и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Беременность и планирование беременности, период грудного вскармливания. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей до настоящего времени не установлены).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: Валсартан + гидрохлоротиазид в количественном соотношении 80 мг + 12,5 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка пленочная: опадрай оранжевый 02F530012 (гипромеллоза (5 мПа с); титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172))

Перед началом терапии препаратом Валтеро-Эйч® необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения. Препарат назначают по 1 таблетке внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно, независимо от времени приема пищи, таблетку следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, предпочтительно в одно и то же время. В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата, содержащая фиксированную комбинацию Валсартан + гидрохлоротиазид в дозах 80 + 12,5 мг, 160 + 12,5 мг, 320 + 12,5 мг. При необходимости возможно применение в сутки по 1 таблетке, содержащей фиксированную комбинацию Валсартан + гидрохлоротиазид в дозах 160 + 25 мг, 320 + 25 мг. Не рекомендовано применение препарата для начальной терапии у пациентов с уменьшением ОЦК. Максимальная суточная доза составляет 320 + 25 мг. Максимальное снижение АД обычно достигается за 2–4 недели терапии. Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата не требуется. Препарат не следует применять у пациентов с анурией или нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) вследствие наличия в составе гидрохлоротиазида. Применение тиазидных диуретиков в монотерапии у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) неэффективно, однако у пациентов данной категории возможно одновременное применение с «петлевыми» диуретиками с соблюдением особой осторожности. Нарушение функции печени Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью), а также пациентов с обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет Поскольку безопасность и эффективность препарата Валтеро-Эйч® у детей и подростков младше 18 лет не установлены, применение у пациентов данной категории противопоказано.

средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II, комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики

Ангиотензин II является активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и образуется из ангиотензина I при участии ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах различных тканей; имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления (АД). Являясь мощным вазоконстриктором, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия. Валсартан Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II). Избирательно блокирует AT1-рецепторы, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Увеличение плазменной концентрации несвязанного ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов под влиянием валсартана может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которые противодействуют эффектам стимуляции AT3-рецепторов. Валсартан не имеет выраженной агонистической активности в отношении AT3-рецепторов. Его сродство к АТ1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (также известный как кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина; не ожидается усиления побочных эффектов, связанных с брадикинином. В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших Валсартан (у 2,6% пациентов, получавших Валсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании частота развития сухого кашля при применении валсартана и тиазидного диуретика у пациентов с сухим кашлем на фоне предшествующей терапии ингибитором АПФ составила 19,5% и 19,0% соответственно по сравнению с 68,5% пациентов, которые получали ингибитор АПФ (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Гидрохлоротиазид Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. Показано, что высокочувствительные рецепторы коркового слоя почек являются первичной точкой связывания для тиазидных диуретиков, что обеспечивает реализацию их действия в дистальных извитых почечных канальцах и ингибирование транспорта NaCl. Механизм действия тиазидных диуретиков реализуется через подавление ко-транспортной системы Na+/Cl-, по-видимому, за счет конкуренции за участки связывания ионов СЕ, что влияет на механизм реабсорбции электролитов: напрямую через увеличение экскреции ионов Na+ и Сl- примерно в равной степени, и опосредовано через диуретический эффект, что приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы крови с последующим увеличением активности ренина плазмы крови, увеличением секреции альдостерона, увеличением выведения почками ионов калия и уменьшением содержания калия в плазме крови.

валсартан, гидрохлоротиазид