Со стороны системы кроветворения: очень редко - эритропоэтиновая антителоопосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия. Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - анафилактические реакции. Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкалиемия; частота неизвестна - порфирия. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, судороги, частота не установлена - цереброваскулярные осложнения (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия. Со стороны органа зрения: частота неизвестна - тромбоз сосудов сетчатки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; частота неизвестна - застойные явления в дыхательных путях. Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, тошнота, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия, боль в костях, боль в конечностях. Прочие: очень часто - повышение температуры тела; часто - озноб, гриппоподобный синдром, периферические отеки, местные реакции.

Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе. Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях). Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл. В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа. Перед проведением обширной операции с ожидаемой средней кровопотерей (2-4 единицы или 900-1800 мл) у взрослых пациентов с легкой или средней анемией (гемоглобин >10 и ≤13 г/дл) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и улучшения восстановления эритропоэза.

Государственный научно-исследовательский институт особо чистых биопрепаратов

Препарат Эпокрин противопоказан: при неконтролируемой артериальной гипертензии; при повышенной чувствительности к компонентам препарата; пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией); при беременности и в период грудного вскармливания; пациентам, по каким-либо причинам, не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию; пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким-либо эритропоэтином.

Действующее вещество: Эпоэтин альфа (рекомбинантный эритропоэтин человека - Рэпоэтин-СП) - 1000 МЕ, 2000 МЕ, 4000 МЕ или 10000 МЕ; вспомогательные вещества: альбумин, раствор для инфузий 10% в пересчете на сухой альбумин - 2,500 мг, натрия цитрата пентасесквигидрат - 5,800 мг или натрия цитрата дигидрат - 4,776 мг, натрия хлорид - 5,840 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0,057 мг; вода для инъекций - до 1 мл.

Перед использованием следует внимательно осмотреть раствор на предмет видимых частиц или изменения цвета. Внутривенное введение. Продолжительность инъекции составляет не менее 1-5 минут. Более медленное введение предпочтительнее для пациентов, у которых отмечается гриппоподобный синдром на введение препарата. Пациентам, находящимся на гемодиализе, инъекция препарата производится через иглу в фистулу по завершении процедуры диализа. Для промывания соединительных трубок, а также для обеспечения удовлетворительного введения препарата в систему циркуляции после инъекции препарата Эпокрин вводят 10 мл изотонического раствора хлорида натрия. Запрещается вводить препарат в виде внутривенной инфузии или смешивать его с другими лекарственными средствами. Подкожные инъекции. Максимальный объем одной подкожной инъекции не должен превышать 1 мл, при необходимости введения больших объемов следует использовать несколько точек введения. Препарат вводят под кожу плеча, бедра, передней брюшной стенки. При изменении способа введения препарат вводят в прежней дозе, затем дозу при необходимости корректируют (для достижения одинакового терапевтического эффекта при подкожном введении требуется доза на 20-30 % меньше, чем при внутривенном введении). Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемия почечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ У пациентов с хронической почечной недостаточностью препарат Эпокрин может применяться внутривенно и подкожно. Внутривенное введение препарата предпочтительно для пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, и у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, препарат может вводиться подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина для взрослых пациентов составляет 100- 120 г/л, для детей - 95-110 г/л. У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина не должен превышать верхний предел оптимального значения. В начале лечения рекомендуемая доза препарата составляет 50 МЕ/кг 3 раза в неделю. В процессе подбора доза препарата Эпокрин увеличивается, если гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л в месяц. Клинически значимое увеличение гемоглобина обычно не наблюдается в срок менее 2 недель, а некоторым пациентам может потребоваться 6-10 недель. При достижении нормального значения гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена до 25 МЕ/кг 3 раза в неделю для того, чтобы не допустить превышения нормы гемоглобина. Доза должна быть уменьшена при достижении гемоглобина в 120 г/л. Уменьшение дозы может быть достигнуто путем отмены одного введения в неделю или уменьшением вводимой дозы. Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Эпокрин предпочтительно применять внутривенно. Лечение делится на две фазы: фаза коррекции анемии и поддерживающая фаза. Фаза коррекции анемии Эпокрин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела три раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем 1 раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая терапия Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет 30-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (содержание гемоглобина менее 60 г/л) требуется большая поддерживающая доза. Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпокрин . Фаза коррекции анемии Препарат вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела два раза в неделю. При необходимости дозу можно поэтапно увеличивать на 25 МЕ/кг массы тела (не чаще, чем один раз в 4 недели) два раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Поддерживающая фаза Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 25 до 50 МЕ/кг массы тела 2 раза в неделю. Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью, не получающие диализ У пациентов с хронической почечной недостаточностью, не получающих диализ, возможен как внутривенный, так и подкожный способ введения препарата Эпокрин . Фаза коррекции анемии Препарат Эпокрин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дозу можно увеличивать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Максимальная доза не должна превышать 200 МЕ/кг 3 раза в неделю. Поддерживающая фаза Обычная доза для поддержания оптимального содержания гемоглобина составляет от 17 до 33 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Анемия, связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе Фаза коррекции анемии Детям, находящимся на гемодиализе, вне зависимости от возраста, препарат Эпокрин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно. Детям, находящимся на перитонеальном диализе, вне зависимости от возраста, препарат Эпокрин вводится из расчета 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю внутривенно или подкожно. При необходимости дозу можно корректировать (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 25 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального содержания гемоглобина. Имеющиеся данные позволяют предположить, что пациентам с тяжелой анемией (гемоглобин менее 68 г/л) требуется большая поддерживающая доза, чем пациентам с менее тяжелой анемией (гемоглобин более 68 г/л). Анемия у взрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (для лечения анемии и снижения потребности в трансфузиях) Для лечения анемии у взрослых онкологических пациентов Эпокрин вводится подкожно. Оптимальное содержание гемоглобина должно составлять 100-120 г/л у мужчин и женщин и не должно быть превышено. Начальная доза для профилактики или лечения анемии должна составлять 150 МЕ/кг массы тела три раза в неделю подкожно. В качестве альтернативы начальная доза может составлять 40 000 МЕ один раз в неделю подкожно. Если после 4 недель лечения содержание гемоглобина повысилось не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл выше исходного количества, доза препарата Эпокрин остается прежней. Если после 4 недель лечения повышение содержания гемоглобина составляет менее 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, в течение следующих 4 недель дозу увеличивают до 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или до 60 000 МЕ один раз в неделю. Если после дополнительных 4 недель лечения при дозе препарата Эпокрин 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю или 60 000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повысилось не менее чем на 10 г/л или количество ретикулоцитов увеличилось более чем на 40 000 клеток/мкл, то сохраняют существующую дозу препарата Эпокрин . Если после 4 недель лечения в дозе 300 МЕ/кг массы тела или 60 000 МЕ один раз в неделю содержание гемоглобина повышается менее чем на 10 г/л и повышение количества ретикулоцитов составляет менее 40 000 клеток/мкл по сравнению с исходным количеством, лечение следует прекратить. Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 10 г/л за 2 недели или на 20 г/л в месяц, а также концентрации гемоглобина >120 г/л. Если повышение гемоглобина составляет более 10 г/л за 2 недели или 20 г/л за месяц, или гемоглобин приближается к 120 г/л, то дозу препарата Эпокрин следует снизить на 25-50 %, в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если гемоглобин превышает 120 г/л, то терапию следует приостановить до его снижения ниже 120 г/л, а затем возобновить терапию препаратом Эпокрин в дозе, на 25 % ниже предыдущей. Терапия препаратом Эпокрин должна продолжаться в течение одного месяца после окончания курса химиотерапии. Анемия у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, при концентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл. Рекомендуется до начала лечения препаратом Эпокрин определить исходную концентрацию эндогенного эритропоэтина в сыворотке крови. Проведенные исследования показывают, что при концентрации эритропоэтина более 500 МЕ/мл эффект от терапии препаратом Эпокрин маловероятен. Фаза коррекции анемии Препарат назначается в дозе 100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно или внутривенно в течение 8 недель. Если по истечении восьми недель терапии не удалось достичь удовлетворительного эффекта (например, снизить потребность в гемотрансфузиях или добиться повышения гемоглобина), доза может поэтапно увеличиваться (не чаще, чем один раз в 4 недели) на 50-100 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Если не удалось достигнуть удовлетворительного эффекта от терапии препаратом Эпокрин в дозе 300 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, то появление ответа на дальнейшую терапию в более высоких дозах маловероятно. Поддерживающая фаза После достижения удовлетворительного эффекта в фазе коррекции анемии поддерживающая доза должна обеспечить гематокрит в пределах 30-35 % в зависимости от изменения дозы зидовудина, наличия сопутствующих инфекционных или воспалительных заболеваний. При гематокрите более 40 %, следует прекратить введение препарата Эпокрин до снижения гематокрита до 36 %. При возобновлении терапии доза эпоэтина альфа должна быть снижена на 25 % с последующей корректировкой для поддержания требуемого гематокрита. Содержание гемоглобина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, не должно превышать 120 г/л. Уровень ферритина сыворотки (или уровень сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпокрин . При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа. В рамках предепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослых пациентов с гематокритом, равным 33-39 %, для облегчения сбора аутологичной крови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышает количество, которое можно получить методом аутологичного сбора без применения эпоэтина альфа Препарат Эпокрин следует вводить по окончании процедуры сбора крови внутривенно. Перед назначением препарата Эпокрин следует учесть все противопоказания к сбору аутологичной крови. При каждом посещении врача у пациента забирают порцию крови (если уровень гематокрита равен 33-39 % и/или уровень гемоглобина равен 100- 130 г/л) и сохраняют для аутологичной трансфузии. Рекомендуемая доза препарата Эпокрин - 600 МЕ/кг массы тела внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель до операции. Концентрацию ферритина сыворотки (или концентрацию сывороточного железа) необходимо определять у всех пациентов до начала и в процессе лечения препаратом Эпокрин . При необходимости назначается дополнительный прием препаратов железа. При наличии анемии ее причина должна быть установлена до начала терапии препаратом Эпокрин . Перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900-1800 мл (2-4 единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин 100-130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза. Рекомендуется вводить препарат подкожно в дозе 600 МЕ/кг массы тела в неделю на протяжении 3 недель, предшествующих операции (21, 14 и 7 дни перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период, препарат Эпокрин можно назначать ежедневно в дозе 300 МЕ/кг массы тела в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. При содержании гемоглобина менее 130 г/л рекомендуется назначать препарат Эпокрин в дозе 300 МЕ/кг в день. Если содержание гемоглобина достигает 150 г/л и выше, применение эпоэтина альфа следует прекратить.

Эпоэтин альфа - гликопротеид, специфически стимулирующий эритропоэз, активирует митоз и созревание эритроцитов из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Рекомбинантный эпоэтин альфа синтезируется в клетках млекопитающих, в которые встроен ген, кодирующий человеческий эритропоэтин. По своему составу, биологическим и иммунологическим свойствам эпоэтин альфа идентичен природному эритропоэтину человека. Введение эпоэтина альфа приводит к повышению гемоглобина и гематокрита, улучшению кровоснабжения тканей и работы сердца. Наиболее выраженный эффект от применения эпоэтина альфа наблюдается при анемиях, обусловленных хронической почечной недостаточностью. В очень редких случаях, при длительном применении Эритропоэтина для терапии анемических состояний может наблюдаться образование нейтрализующих антител к эритропоэтину с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без неё.