Side effects
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто: эозинофилия; очень редко: снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто: парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто: сонливость, обморок; очень редко: спутанность сознания. Нарушения психики: нечасто: нарушения сна, лабильность настроения. Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко: нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска. Нарушения со стороны сосудов: часто: выраженное снижение АД и связанные с этим симптомы; нечасто: васкулит; очень редко: инсульт, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска; частота неизвестна: синдром Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель, одышка; нечасто: бронхоспазм; очень редко: эозинофильная пневмония, ринит. Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: гепатит (холестатический или цитолитический). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожный зуд, кожная сыпь; нечасто: ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница, фотосенсибилизация, пузырчатка, повышенное потоотделение; редко: обострение псориаза;
очень редко: мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто: спазм мышц; нечасто: артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: почечная недостаточность; очень редко: острая почечная недостаточность (ОПН). Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: астения; нечасто: боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения. Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Случаи развития синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) были сообщены при применении других ингибиторов АПФ. Синдром неадекватной секреции АДГ можно рассматривать как очень редкое, но возможное осложнение, связанное с терапией ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях.
В клиническом исследовании проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у пациентов в группе периндоприла и у пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у пациентов было отмечено выраженное снижение АД, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца. Частота отмены периндоприла из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.
Indications for use
Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу. Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.
Contraindications
Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной недостаточности (препарат Перинева содержит лактозу). Наследственный/идиопатический ангионевротический отек. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ. Значительный двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки. Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека. Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями. Беременность. Период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий, наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с применением высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Composition
На 1 таблетку: действующее вещество: периндоприла эрбумин 4 мг. Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Method of use and dose
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Артериальная гипертензия.
Препарат Перинева® можно применять как в монотерапии, так и в составе
комбинированной терапии.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.
У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
(РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и (или) снижении
содержания электролитов в плазме крови, декомпенсации ХСН или тяжелой степени
артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться
выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под
тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких
пациентов составляет 2 мг один раз в сутки.
В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу
препарата до 8 мг один раз в сутки.
В начале терапии препаратом Перинева® может развиться симптоматическая
артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск
развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением
содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Перинева® у данной группы пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Перинева®.
При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Перинева® должна
составлять 2 мг в сутки. При этом необходимо контролировать функцию почек и
содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем, в случае необходимости, доза
препарата Перинева® может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.
У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг в сутки. При
необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а
затем до максимальной дозы – 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек.
Хроническая сердечная недостаточность.
Лечение пациентов с ХСН препаратом Перинева® в комбинации с калийнесберегающими
диуретиками и (или) дигоксином, и (или) бета-адреноблокаторами рекомендуется
начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Перинева® в
начальной дозе 2 мг один раз в сутки утром. Через 2 недели лечения доза препарата
Перинева® может быть повышена до 4 мг один раз в сутки при условии хорошей
переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, а также у пациентов из группы
риска (пациенты с нарушением функции почек и тенденцией к нарушению водно-электролитного баланса, пациенты, одновременно получающие диуретики и (или) сосудорасширяющие лекарственные препараты) лечение должно быть начато под тщательным медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития артериальной гипотензии, например, со
сниженным содержанием электролитов при наличии или без гипонатриемии, с
гиповолемией или с интенсивной терапией диуретиками, перед началом приема
препарата, по возможности, перечисленные состояния должны быть скорректированы.
Такие показатели, как величина АД, функция почек и содержание калия в плазме крови
должны контролироваться как перед началом, так и в процессе терапии.
Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)
У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Перинева®
следует начинать с суточной дозы 2 мг в течение первых двух недель, затем
повышая дозу до 4 мг в течение последующих двух недель до применения индапамида.
Терапию следует начинать в любое время (от двух недель до нескольких лет) после
перенесенного инсульта.
Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее
перенесших инфаркт миокарда и (или) коронарную реваскуляризацию.
У пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Перинева® следует
начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки.
Через 2 недели при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции
почек доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.
Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию периндоприлом с дозы 2 мг
1 раз в сутки в течение первой недели, затем по 4 мг один раз в сутки в течение
следующей недели. Затем, учитывая состояния функции почек, дозу можно увеличить до
8 мг один раз в сутки. Увеличивать дозу препарата можно только при его
хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.
Pharmacological properties
Механизм действия. Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ (кининаза II) является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ в условиях in vitro.
Клиническая эффективность и безопасность.
Артериальная гипертензия. Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя».
Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100 %) остаточное ингибирование АПФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.
Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Одновременное применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН). Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.
У пациентов с ХСН, получавших периндоприл, было выявлено снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца, снижение ОПСС, повышение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса. Периндоприл в дозе 2 мг достоверно не снижает АД у пациентов с ХСН (II-III функциональный класс по классификации NYHA).
Цереброваскулярные заболевания. При приеме периндоприла в дозе 4 мг, а также в комбинации с индапамидом отмечается снижение риска развития повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического), а также дополнительное снижение риска: фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в том числе с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС). При применении периндоприла в дозе 8 мг/сут у пациентов со стабильной ИБС отмечается существенное снижение абсолютного риска осложнений, предусмотренных основным критерием эффективности (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией).