Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, анемия. Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь, крапивница, васкулит, включая пурпуру Шенлейн-Геноха; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек, в т.ч., отек гортани и голосовых связок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек при применении других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ. Со стороны нервной системы: часто - нарушение сна, бессонница, головная боль, головокружение; нечасто - беспокойство, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, тремор, мигрень, атаксия, депрессия, панические состояния, тревога, потеря сознания, острое нарушение мозгового кровообращения. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение остроты зрения, конъюнктивит. Со стороны органа слуха: нечасто - звон в ушах. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, мерцательная аритмия, фибрилляция предсердий и желудочков, тахикардия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда, ортостатическая гипотензия, цереброваскулярные нарушения, обморок. Со стороны дыхательной системы: часто - заложенность носа, синусит, гайморит, кашель; нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, ринит, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, спазмы, боль в животе, тошнота; нечасто - нарушение вкуса, сухость во рту, запор, метеоризм, гастрит, рвота, анорексия, нарушение функции печени; редко - гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение. Со стороны костно-мышечной системы: часто - судороги в мышцах нижних конечностей, миалгии, боль в спине, грудной клетке, боль в ногах; нечасто - артралгия, артриты, боль в руках, боль в колене, боль в плече, боль в тазобедренном суставе, ригидность мышц, фибромиалгия, рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, импотенция. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия; нечасто - умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипогликемия, гипонатриемия, гиперурикемия; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия. Прочие: часто - астения, повышенная утомляемость. Гидрохлоротиазид Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: нечасто - зуд, сыпь, крапивница; редко - анафилактические реакции. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто - нарушение сна, парестезия, депрессия. Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение остроты зрения, конъюнктивит, ксантопсия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - боли за грудиной, брадикардия, AV-блокада II степени, стенокардия, ортостатическая гипотензия, васкулит. Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких). Со стороны пищеварительной системы: нечасто - запор, диарея, панкреатит, воспаление слюнных желез, снижение аппетита, анорексия, внутрипеченочный холестаз; редко - гепатит. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - судороги в мышцах нижних конечностей, мышечная слабость, артралгия. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - никтурия, интерстициальный нефрит. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия; нечасто - гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипохлоремический алкалоз, умеренное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гиперурикемия, глюкозурия; очень редко - повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия. Прочие: нечасто - лихорадка. Комбинация гидрохлоротиазид/лозартан Со стороны нервной системы: часто - головокружение. Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит. Со стороны лабораторных показателей: редко - гипергликемия, повышение активности печеночных ферментов.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Артериальная гипотензия; анурия; тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); гиперкалиемия; рефрактерная гипокалиемия; дегидратация (в т.ч. на фоне применения диуретиков в высоких дозах); тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); болезнь Аддисона; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин); беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); повышенная чувствительность к компонентам препарата и к другим производным сульфонамида. С осторожностью нарушения водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гиперкальциемия); сниженный ОЦК (в т.ч. на фоне применения диуретиков в высоких дозах); печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нарушения функции почек (КК более 30 мл/мин); состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; ИБС; аортальный и митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени; хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени (IV функциональный класс по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; цереброваскулярные заболевания; сахарный диабет; симптоматическая гиперурикемия и/или обострение подагры; отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при применении других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ); бронхиальная астма; системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка); острая миопия; вторичная закрытоугольная глаукома; одновременное применение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2; одновременное применение сердечных гликозидов; пожилой возраст.

Гидрохлоротиазид 12.5 мг, лозартан калия 50 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный - 30 мг, кроскармеллоза натрия - 6.8 мг, маннитол - 36 мг, магния стеарат - 1.2 мг, повидон K30 - 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29.5 мг. Состав пленочной оболочки: Опадрай желтый - 5 мг (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1.5 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 1.449 мг, титана диоксид - 1.342 мг, тальк - 0.5 мг, железа оксид желтый - 0.207 мг, солнечный закат желтый - 0.001 мг).

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая водой. Препарат Лозартан-Н Канон можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таб. (12.5/50 мг) 1 раз/сут. При отсутствии адекватного терапевтического эффекта дозу препарата Лозартан-Н Канон увеличивают до 25/100 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Максимальная суточная доза - 1 таб. (25/100 мг). У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется коррекция начальной дозы. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне применения лозартана в дозе 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (12.5 мг); в случае необходимости следует увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем - 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида 1 раз/сут (1 таб. 25/100 мг).

средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), комбинации; антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики

Лозартан-Н Канон — комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие. Лозартан — высокоэффективный при приеме внутрь селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1). Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном РААС, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных клетках сосудов, в надпочечниках, почках и сердце), и выполняет несколько важных биологических функций, включая вазоконстрикторную функцию и высвобождение альдостерона. Кроме этого, ангиотензин II стимулирует разрастание гладкомышечных клеток. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е-3174) как in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов рецепторов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста. Лозартан избирательно связывается с АТ1-рецепторами, не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, отвечающий за разрушение брадикинина. Следовательно, эффекты, напрямую не связанные с блокадой АТ1-рецепторов, включая эффекты, опосредованные брадикинином, и развитие периферических отеков (лозартан 1,7%, плацебо 1,9%), не имеют отношения к действию лозартана. Снижает ОПСС, АД, концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретическое действие. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). При приеме лозартана внутрь увеличивается плазменная активность ренина (ПАР), что приводит к увеличению содержания ангиотензина II в плазме крови. После однократного приема антигипертензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается. В процессе лечения антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявлялись через 2 и 6 недель терапии, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. Однако после отмены лозартана активность ренина плазмы крови и уровень ангиотензина II через 3 сут снижались до исходных значений, наблюдавшихся до начала приема препарата. И лозартан, и его активный метаболит имеют более высокий аффинитет к рецепторам типа AT1, чем к рецепторам типа АТ2. Активный метаболит является в 10-40 раз более активным, чем лозартан. Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивным эффектом, который развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном применении. Лозартан. Всасывание. При приеме внутрь лозартан хорошо всасывается из ЖКТ и при этом подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень путем карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 с образованием активного метаболита. Системная биодоступность лозартана составляет приблизительно 33%. Сmax лозартана и его активного метаболита достигается в сыворотке крови приблизительно через 1 ч и через 3-4 ч после приема внутрь, соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана. Распределение. Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) более чем на 99%. Vd лозартана составляет 34 л. Лозартан практически не проникает через ГЭБ. Лозартан и его активный метаболит демонстрируют линейную фармакокинетику при приеме внутрь в дозах до 200 мг. При режиме дозирования препарата по 100 мг 1 раз/сут не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита. Метаболизм. Приблизительно 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После приема внутрь или в/в введения меченного радиоактивным углеродом 14С лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена наличием лозартана и его активного метаболита. Помимо активного метаболита образуются биологически неактивные метаболиты, в т.ч. два основных, образующихся в результате гидроксилирования боковой бутиловой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид. Выведение. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится в неизмененном виде почками и около 6% дозы выводится почками в виде активного метаболита. После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2. 

гидрохлоротиазид, лозартан