Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто (> 10 %), часто (< 10 % и ≥ 1 %), нечасто (< 1 % и ≥ 0,1 %), редко (< 0,1 %). Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), запор, боли в животе. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема. Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная или моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации сывороточного креатинина. Нарушения со стороны сердца: нечасто - суправентрикулярная аритмия. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и ACT; нечасто - повышение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, часто - сыпь/шелушение. Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина; часто - снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - боль в грудной клетке. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия; часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, анорексия; часто - рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - алопеция, сыпь/шелушение, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема. Нарушения со стороны нервной системы: часто - сенсорная нейропатия, моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца: нечасто - суправентрикулярная аритмия. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто - аллергические реакции, тромбоэмболия легочной артерии. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, повышение активности АЛТ, ACT и ГГТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - сенсорная нейропатия; часто - нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина; часто - почечная недостаточность. Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в грудной клетке. Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в клинических исследованиях по другим показаниям: Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений. Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита. В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечные и ректальные кровотечения, иногда с летальным исходом; перфорация стенки кишки, некроз кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто). По результатам клинических исследований приблизительно у 1 % пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом. Пострегистрационные данные: Нечасто - отеки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко - у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллезного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, анафилактического шока.

Местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого; Злокачественная мезотелиома плевры.

Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1,5 х 109 клеток/л, тромбоцитов <100 х 109 клеток/л); Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин); Беременность, период лактации; Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности); Одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки.

Действующее вещество: пеметрекседа динатрия гемипентагидрат 120,8 мг, в пересчете на пеметрексед 100 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота концентрированная.

Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций. Пеметрексед вводится внутривенно капельно в течение 10 минут.

Противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги фолиевой кислоты

Противоопухолевое средство, антиметаболит. Является антифолатом, ингибирует тимидилатсинтетазу (TC), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ) - ключевые фолат-зависимые ферменты при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС, ГАРФТ. Полиглутамация - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен T1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.