Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100; < 1/10); нечасто (> 1/1000; < 1/100); редко (> 1/10000; < 1/1000); очень редко (< 1/10000). НМРЛ. Наиболее часто сообщавшимися нежелательными реакциями, считавшимися связанными с применением нинтеданиба, были диарея, повышение активности ферментов печени (АЛТ и АСТ) и рвота. Инфекции и инвазии. Часто - абсцесс, сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - нейтропения с возможным риском инфекционных осложнений, таких как пневмония; часто - фебрильная нейтропения; лейкопения; тромбоцитопения. Метаболические нарушения и нарушения питания. Очень часто - снижение аппетита, нарушение электролитного баланса, включая гипокалиемию; часто - обезвоживание. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто - периферическая нейропатия; астения. Нарушения со стороны сосудов. Очень часто - кровотечения; часто - повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия; артериальная тромбоэмболия. Нарушения со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея, рвота, тошнота, боль в животе; нечасто - перфорации ЖКТ2, панкреатит. Нарушения со стороны гепатобилиарной систем. Очень часто - повышение активности АСТ, АЛТ, повышение активности щелочной фосфатазы; часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение концентрации билирубина. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - мукозит, включая стоматит, сыпь. Диарея является часто сообщавшимся нежелательным явлением со стороны ЖКТ. Отмечается тесная временная связь между развитием диареи и применением доцетаксела. Такие часто сообщающиеся побочные эффекты, как тошнота и рвота, в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести.

Препарат показан к применению у взрослых (в возрасте от 18 лет) для лечения: местнораспространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) (аденокарцинома) после химиотерапии первой линии в комбинации с доцетакселом; идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) (идиопатического фиброзирующего альвеолита); для лечения и замедления прогрессирования заболевания; других хронических фиброзирующих интерстициальных заболеваний легких (ИЗЛ) с прогрессирующим фенотипом; интерстициальных заболеваний легких при системной склеродермии (ИЗЛССД).

Не принимайте препарат: если у Вас аллергия на нинтеданиб, сою, арахис или любые другие компоненты препарата; если Вы беременны или кормите грудью; если у Вас имеются нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести; если у Вас имеются тяжелые нарушения функции почек; если у Вас имеются активные метастазы в головной мозг; если Ваш возраст меньше 18 лет.

Каждая капсула содержит 100 мг нинтеданиба (в виде эзилата). Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются триглицериды средней цепи, твердый жир, лецитин.

Путь и (или) способ введения: важно принимать данный препарат во время приема пищи; проглатывайте капсулу целиком, запивая водой, не разжевывая; не вскрывайте и не разламывайте капсулу; в случае контакта с содержимым капсулы, немедленно и тщательно вымойте руки. Ваш лечащий врач может изменить (повысить или снизить) дозу или прервать лечение препаратом в зависимости от того, как Вы переносите данный препарат.

Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор

Механизм действия. Нинтеданиб - ингибитор тирозинкиназы, относящийся к классу малых молекул, блокирующий киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов 1-3 (VEGFR 1-3), рецепторов тромбоцитарного фактора роста α и β (PDGFR α и β) и рецепторов фактора роста фибробластов 1-3 (FGFR 1-3). Кроме того, ингибируются Fms-подобная протеинтирозинкиназа (Flt-3), лимфоцит-специфическая протеинтирозинкиназа (Lck), протоонкогенная протеинтирозинкиназа (Src) и киназы рецептора колониестимулирующего фактора 1 (CSF1R). Нинтеданиб конкурентно взаимодействует с АТФ-связывающим участком этих киназ и блокирует каскады внутриклеточной передачи сигналов, которые, как было продемонстрировано, участвуют в патогенезе ремоделирования фиброзной ткани при интерстициальных заболеваниях легких. Фармакодинамические эффекты. Опухолевый ангиогенез является процессом, который вносит существенный вклад в рост, прогрессирование и образование метастазов опухоли. Этот процесс преимущественно запускается проангиогенными факторами, такими как фактор роста эндотелия сосудов и фактор роста фибробластов (VEGF и bFGF), секретируемыми опухолевыми клетками, чтобы привлечь эндотелиальные и периваскулярные клетки хозяина и облегчить доставку кислорода и питательных веществ через сосудистую систему. Нинтеданиб эффективно противодействует образованию и развитию сосудистой системы опухоли, приводит к замедлению и остановке роста опухоли. В исследованиях in vitro на клетках человека было показано, что нинтеданиб ингибирует процессы, предположительно связанные с инициацией фиброзного патогенеза, с высвобождением профибротических медиаторов из моноцитов периферической крови и с поляризацией макрофагов с образованием макрофагов, активированных по альтернативному пути. Было продемонстрировано, что нинтеданиб ингибирует фундаментальные процессы фиброза органов, пролиферации и миграции фибробластов, трансформацию в активный фенотип миофибробласта и секрецию внеклеточного матрикса. В исследованиях на животных с использованием многочисленных моделей ИЛФ (идиопатический легочный фиброз), ИЗЛ-ССД (интерстициальные заболевания легких при системной склеродермии), ИЗЛ-РА (интерстициальные заболевания легких при ревматоидном артрите) и других видов фиброза органов было показано противовоспалительное и противофибротическое действие нинтеданиба в легких, коже, сердце, почках и печени. Нинтеданиб также обладает активностью в отношении сосудов. Он уменьшал апоптоз эндотелиальных клеток микрососудов кожи и замедлял ремоделирование легочных сосудов путем уменьшения пролиферации клеток гладкой мускулатуры сосудов, толщины стенки легочных сосудов и уменьшал процентную долю окклюзированных легочных сосудов.