Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации. Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии комбина-цией вилдаглиптин+метформин со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении комбинации вил-даглиптин+метформин в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-мента. В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешал-ся самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (вклю-чая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и от-клонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без ослож-нений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности «печеночных» ферментов ала-нинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности «печеночных» ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта при применении мет-формина регистрируются очень часто. Частота нежелательных реакций со стороны желу-дочно-кишечного тракта, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метфор-мином составляла 13,2% (при применении 50 мг один раз в день или два раза в день). При применении монотерапии метформина – 18,1%. Ниже приведены нежелательные реакции, возможные как при применении комбиниро-ванной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Нежелательные реакции, возможные при применении комбинации вилдаглиптина и метформина Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – тремор, головная боль, головокруже-ние; нечасто – повышенная утомляемость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков. В комбинации с инсулином В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглип-тина и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипоглике-мии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо – у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилда-глиптина, в группе плацебо изменений не отмечено). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, гастроэзофаге-альный рефлюкс; нечасто – диарея, метеоризм. Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение концентрации глюкозы в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – озноб. В комбинации с препаратами сульфонилмочевины Случаев отмены препарата, связанных с развитием нежелательных реакций в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом ча-стота нежелательных реакций составила 0,6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной тера-пии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения. Вилдаглиптин в монотерапии Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции верхних дыхатель-ных путей, назофарингит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – запор. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артрал-гия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – периферические отеки. При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмеча-лось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных нежелательных реак-ций, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частота отмены терапии по причине нежелательных реакций составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день 0,1%, а в группе плацебо – 0,6%, в группе препарата сравнения – 0,5%. В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составля-ла 0,5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% – 50 мг 2 раза в день, по сравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых нежелательных реакций выявлено не было. Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рис-ков при применении вилдаглиптина в монотерапии. Пострегистрационные исследования Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены ле-карственного препарата). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, в редких случаях выраженная. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид. Метформин в монотерапии Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита; очень редко – лактоацидоз. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – метеоризм, тошно-та, рвота, диарея, боль в животе; часто – дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница). Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – уменьшение всасывания ви-тамина В12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших пре-парат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического зна-чения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациен-тов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями: ● при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином; ● у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и мет-формином в виде монопрепаратов; ● в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная тера-пия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и мет-формином без достижения адекватного контроля гликемии; ● в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших ин-сулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии; ● в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недоста-точной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии.

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомо-гательных веществ в составе препарата. Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скоро-сти клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (по-вторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипо-ксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания). Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недоста-точность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемо-динамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда). Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «пече-ночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 и бо-лее раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохими-ческих показателей функции печени. Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией. Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе. Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радио-изотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йод-содержащего контрастного вещества. Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулино-терапии. Беременность и период грудного вскармливания. Сахарный диабет 1 типа. Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация. Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности при-менения препарата у детей и подростков до 18 лет). С осторожностью Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется: у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе; у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации.

1 таблетка содержит: Действующие вещества: вилдаглиптин 50,00 мг и метформина гидрохлорид 850,00 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат. Оболочка OPADRY® (03F220136) для дозировки 50 мг + 850 мг: гипромеллоза (гидрокси-пропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, кра-ситель железа оксид желтый.

Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелатель-ных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метфор-мина. Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индиви-дуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максималь-ную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая дли-тельность течения сахарного диабета и показателей гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно ско-рее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно посте-пенно увеличивать. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглип-тин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших ком-бинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию пре-паратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии. Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у па-циентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотера-пии и физических упражнений В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эф-фекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфо-нилмочевины или инсулином Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата. Пациенты с нарушением функции почек Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить ско-рость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует кон-тролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует кон-тролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 – начальная доза препарата Ме-таглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке 50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 перед началом те-рапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствую-щие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата. СКФ, мл/мин Метформин Вилдаглиптин 60-89 Максимальная суточная доза составля-ет 3000 мг. При ухудшении функции почек на фоне применения следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Максимальная суточная доза состав-ляет 100 мг. 45-59 Начальная доза не должна превышать 1000 мг, максимальная суточная доза составляет 2000 мг. Максимальная суточная доза состав-ляет 50 мг. 30-44 Начальная доза не должна превышать 500 мг, максимальная суточная доза составляет 1000 мг. <30 Применение противопоказано Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при приме-нении препарата Метаглиптин Медисорб, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина. Пациенты с нарушением функции печени Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клини-ческими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациен-тов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатамино-трансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала ле-чения. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Метаглиптин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек. Дети Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и под-ростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подрост-ков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Препараты для лечения сахарного диабета; гипогликемические препараты, кроме инсулинов; комбинированные препараты пероральных гипогликемических средств

Механизм действия и фармакодинамические эффекты В состав препарата Метаглиптин Медисорб входят 2 гипогликемических препарата с раз-ными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипеп-тидилпептидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуани-дов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать кон-центрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов. Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудоч-ной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4, улучшая гликеми-ческий контроль. Ингибирование активности дипептидилпептидазы-4 вызывает увели-чение как базального, так и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гор-монов: глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного по-липептида. Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинте-тазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Вилдаглиптин+метформин Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата, а также одновремен-ное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метфор-мином у пациентов с неадекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. В клини-ческих исследованиях вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Вилдаглиптин Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа приводит к быст-рому и полному ингибированию активности дипептидилпептидазы-4, которое наблюда-ется на протяжении 24 часов. Повышая концентрацию глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вилдаглиптин вызывает уве-личение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции β-клеток. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у людей без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 типа, вилдаглип-тин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глю-козозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное по-вышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации ли-пидов в плазме крови после приема пищи, данный эффект не связан с улучшением функ-ции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглип-тина на активность инкретиновых гормонов. Известно, что повышение концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглип-тина подобного эффекта не наблюдается. Метформин Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением осо-бых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении мет-формина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться. При применении метформина в тера-певтических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в длительных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов.