Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, инфекция мочевыводящих путей, синусит, абсцесс зуба. Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность; неуточненной частоты - ангионевротический отек, анафилактическая реакция. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипокалиемия, гипергликемия. Нарушения психики: часто - бессонница, тревожность; нечасто - возбуждение. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, тремор; нечасто - нарушение вкуса. Со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение АД3, тахикардия, удлинение интервала QTc на ЭКГ, ощущение сердцебиения; неуточненной частоты - стенокардия. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - дисфония, раздражение глотки; редко - бронхоспазм, в т.ч. парадоксальный. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, сухость во рту; нечасто - стоматит. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - сыпь, зуд. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные спазмы. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - задержка мочи. Прочие: часто - периферический отек. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности КФК.

В качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни легких у взрослых.

Повышенная чувствительность к аклидиния бромиду, формотеролу или лактозе; Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: инфаркт миокарда, перенесенный в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная стенокардия, впервые выявленная аритмия в течение предшествующих 3 месяцев, госпитализация в течение предшествующих 12 месяцев по поводу сердечной недостаточности III и IV функциональных классов по классификации NYHA или другие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; интервал QTc (по методу Базетта) >470 мс; сопутствующая терапия лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QTc; судорожные расстройства; тиреотоксикоз; феохромоцитома; симптоматическая гиперплазия предстательной железы; задержка мочи; закрытоугольная глаукома; гипокалиемия.

Действующее вещество: аклидиния бромид микронизированный (в расчете на аклидиний) - 0.4 мг (0.343 мг), формотерола фумарата дигидрат микронизированный - 0.012 мг. Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат - 11.588 мг.

Для ингаляционного применения. Рекомендуемая доза - 1 ингаляция препарата Дуаклир Дженуэйр (340 мкг+11.8 мкг/доза) 2 раза/сут. В случае пропуска приема дозы пропущенную дозу необходимо принять как можно скорее, а следующую дозу принять в обычное время. Не следует принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной. Перед применением ингалятора Дженуэйр пациенту следует внимательно прочитать инструкцию.

Бронходилатирующее средство комбинированное (β2-адреномиметик селективный + м-холиноблокатор)

Препарат Дуаклир Дженуэйр содержит 2 бронходилататора: аклидиний - антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (также называемый антихолинергик); формотерол - длительно действующий агонист β2-адренергических рецепторов. Комбинация этих веществ с разными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов. Вследствие различия плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренергических рецепторов - периферических дыхательных путей; таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию легких. Аклидиний является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов с более длительным временем связывания с М3-рецепторами, чем с М2-рецепторами. М3-рецепторы служат посредниками при сокращении гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый аклидиния бромид действует местно в легких в качестве антагониста М3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает бронходилатацию. Применение аклидиния у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) вызывает также снижение выраженности симптомов, улучшение связанного с заболеванием состояния здоровья, снижение частоты обострений и улучшение переносимости физической нагрузки. Поскольку аклидиния бромид быстро разрушается в плазме крови, количество системных антихолинергических побочных эффектов является низким. Формотерол является мощным селективным агонистом β2-адренорецепторов. Бронходилатация достигается за счет расслабления гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня цАМФ после активации аденилатциклазы. Помимо улучшения функции легких, формотерол уменьшает выраженность симптомов и повышает качество жизни у пациентов с ХОБЛ. Параметры фармакокинетики аклидиния и формотерола при ингаляционном применении в комбинации существенно не отличались от наблюдаемых при применении отдельных компонентов. Всасывание После однократной ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр, аклидиний и формотерол быстро абсорбировались в плазму крови с достижением Cmax в течение 5 минут после ингаляции у здоровых добровольцев и в течение 24 минут после ингаляции у пациентов с ХОБЛ. Максимальные Css аклидиния и формотерола у пациентов с ХОБЛ, получавших препарат Дуаклир Дженуэйр 2 раза/сут в течение 5 дней, достигались в течение 5 минут после ингаляции и составляли 128 пг/мл и 17 пг/мл, соответственно. Распределение Общее количество попадающего в легкие через ингалятор Дженуэйр аклидиния составило приблизительно 30% отмеренной дозы. Связывание аклидиния с белками плазмы in vitro вероятнее всего соответствует связыванию метаболитов с белками, вследствие быстрого гидролиза аклидиния в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составило 87% для метаболита карбоновой кислоты и 15% для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, который связывает аклидиний, является альбумин. Связывание формотерола с белками плазмы крови составляет 61%-64% (34% - преимущественно с альбумином). Не отмечено насыщения центров связывания в диапазоне концентраций, достигающихся при применении препарата в терапевтических дозах. Метаболизм Аклидиний быстро и интенсивно гидролизуется до фармакологически неактивных спиртового производного и производного карбоновой кислоты. Происходит химический (неферментативный) и ферментативный гидролиз под действием эстераз. Основной эстеразой, вовлеченной в гидролиз у человека, является бутирилхолинэстераза. Концентрация кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем концентрация спиртового метаболита и неизмененного активного вещества. Низкая абсолютная биодоступность аклидиния при ингаляционном введении (<5%) обусловлена его интенсивным системным и пресистемным гидролизом как при нахождении в легких, так и при приеме внутрь. Биотрансформация с участием изоферментов цитохрома Р450 (CYP450) играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе аклидиния. Исследования in vitro показали, что аклидиний в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют или не индуцируют какие-либо изоферменты CYP450 и не ингибируют эстеразы (карбоксилэстеразу, ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу). Также in vitro установлено, что аклидиний или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами Р-гликопротеина. Формотерол выводится преимущественно посредством метаболизма. Основным путем является прямая глюкуронизация с O-деметилированием с последующей конъюгацией с глюкуронидом. В O-деметилировании формотерола участвуют изоферменты CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 и CYP2A6. В терапевтически значимых концентрациях формотерол не ингибирует изоферменты CYP450. Выведение После ингаляции препарата Дуаклир Дженуэйр 340 мкг+11.8 мкг/доза конечный Т1/2 аклидиния и формотерола составляет приблизительно 5 ч и 8 ч, соответственно. После в/в введения 400 мкг меченого радиоактивным изотопом аклидиния здоровым добровольцам около 1% введенной дозы выводилось в неизмененном виде с мочой. До 65% дозы препарата выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33% - в виде метаболитов с фекалиями. После ингаляции 200 мкг и 400 мкг аклидиния здоровыми добровольцами и пациентами с ХОБЛ выведение неизмененного аклидиния с мочой было очень низким (приблизительно 0.1% введенной дозы), что свидетельствует о том, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклидиния из плазмы крови. Основная часть введенной дозы формотерола подвергалась метаболизму в печени с последующим выведением почками. После ингаляции 6%-9% доставленной дозы формотерола выводится с мочой в неизмененном виде или в виде конъюгатов формотерола. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты пожилого возраста. Исследования фармакокинетики комбинации аклидиния/формотерола у пациентов пожилого возраста не проводились. Поскольку пожилым пациентам не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется. Пациенты с нарушением функции почек и печени. Данные об особенностях применения комбинации аклидиния/формотерола у пациентов с нарушением функции почек или печени отсутствуют. Поскольку у пациентов с нарушением функции почек или печени не требуется коррекции дозы препаратов аклидиния или формотерола, при применении комбинации аклидиния/формотерола корректировать дозу также не требуется.

аклидиния бромид, формотерол