Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, принимавших комбинированный препарат, не превышала таковую у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Нежелательные реакции соответствовали данным, полученным ранее для амлодипина и/или лизиноприла. Нежелательные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали прекращения терапии. Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении комбинированного препарата были головная боль (8%), кашель (5%) и головокружение (3%). Частота нежелательных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина. Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зарегистрированные во время раздельного применения амлодипина и лизиноприла. Частота возникновения нежелательных реакций определялась следующим образом: Очень часто: 1/10 случаев (?10%) Часто: 1/100 случаев (?1% и <10%) Нечасто: 1/1000 случаев (?0,1% и <1%) Редко: 1/10000 случаев (?0,01% и <0,1%) Очень редко: менее 1/10000 случаев (<0,01 %). Частота неизвестна: частота не могла быть установлена на основе имеющихся данных. В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке убывания их серьезности. Системно-органный класс Нежелательная реакция Амлодипин Лизиноприл Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Снижение гемоглобина - Редко Снижение гематокрита - Редко Угнетение костномозгового кроветворения - Очень редко Лейкопения Очень редко Очень редко Тромбоцитопения Очень редко Очень редко Агранулоцитоз - Очень редко Гемолитическая анемия - Очень редко Нейтропения - Очень редко Анемия - Очень редко Лимфаденопатия - Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции Очень редко - Аутоиммунные нарушения - Очень редко Нарушения со стороны эндокринной системы Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона - Редко Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипергликемия Очень редко - Гипогликемия - Очень редко Нарушения психики Лабильность настроения Нечасто Нечасто Нарушения сна - Нечасто Галлюцинации - Нечасто Бессонница Нечасто - Тревожность Нечасто - Депрессия Нечасто Частота неизвестна Спутанность сознания Редко Редко Нарушения со стороны нервной системы Головокружение Часто Часто Головная боль Часто Часто Сонливость Часто - Вертиго - Нечасто Парестезия Нечасто Нечасто Дисгевзия Нечасто Нечасто Обморок Нечасто Частота неизвестна Тремор Нечасто - Гипестезия Нечасто - Паросмия (нарушение обоняния) - Редко Гипертонус мышц Очень редко - Периферическая нейропатия Очень редко - Экстрапирамидные нарушения Частота неизвестна - Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зрения (включая диплопию) Часто - Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Шум в ушах Нечасто - Нарушения со стороны сердца Ощущение сердцебиения Часто Нечасто Инфаркт миокарда Очень редко Нечасто Тахикардия - Нечасто Желудочковая тахикардия Нечасто - Аритмия Нечасто - Брадикардия Нечасто - Фибрилляция предсердий Нечасто - Нарушения со стороны сосудов Ортостатическая гипотензия и связанные с ней симптомы - Часто "Приливы" крови к коже лица Часто - Острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска) - Нечасто Синдром Рейно - Нечасто Васкулит Очень редко - Артериальная гипотензия Нечасто Часто Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Одышка Часто - Кашель Нечасто Часто Ринит Нечасто Нечасто Бронхоспазм - Очень редко Аллергический альвеолит - Очень редко Эозинофильная пневмония - Очень редко Синусит - Очень редко Нарушения со стороны пищеварительной системы Боль в животе Часто Нечасто Тошнота Часто Нечасто Диспепсия Часто Нечасто Изменение ритма дефекации Часто - Диарея Часто Часто Запор Часто - Рвота Нечасто Часто Сухость во рту Нечасто Редко Панкреатит Очень редко Очень редко Гастрит Очень редко - Интестинальный ангионевротический отек - Очень редко Гиперплазия десен Очень редко - Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Гепатит Очень редко - Гепатит (включая печеночно-клеточный или холестатический) - Очень редко Желтуха Очень редко Очень редко Печеночная недостаточность - Очень редко Повышение активности "печеночных" ферментов Очень редко Нечасто Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Алопеция Нечасто Редко Экзантема Нечасто - Пурпура Нечасто - Депигментация кожи Нечасто - Гипергидроз Нечасто Очень редко Кожный зуд Нечасто Нечасто Кожная сыпь Нечасто Нечасто Крапивница Нечасто Редко Псориаз - Редко Мультиформная эритема Очень редко Очень редко Ангионевротический отек Очень редко Редко Эксфолиативный дерматит Очень редко - Токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна Очень редко Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко Очень редко Отек Квинке Очень редко - Фоточувствительность Очень редко - Вульгарная пузырчатка - Очень редко Доброкачественный лимфаденоз кожи* - Очень редко Повышенная чувствительность / ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани - Редко Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Мышечные судороги Часто - Припухлость в области лодыжек Часто - Артралгия Нечасто - Миалгия Нечасто - Боль в спине Нечасто - Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нарушение функции почек - Часто Расстройство мочеиспускания Нечасто - Никтурия Нечасто - Учащенное мочеиспускание Нечасто - Острая почечная недостаточность - Редко Уремия - Редко Олигурия - Очень редко Анурия - Очень редко Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Гинекомастия Нечасто Редко Импотенция Нечасто Нечасто Общие расстройства и нарушения в месте введения Отеки Очень часто - Повышенная утомляемость Часто Нечасто Астения Часто Нечасто Боль в грудной клетке Нечасто - Боль Нечасто - Недомогание Нечасто - Лабораторные и инструментальные данные Повышение концентрации креатинина и мочевины - Нечасто Гиперкалиемия - Нечасто Гипербилирубинемия - Редко Гипонатриемия - Редко Снижение или повышение массы тела Нечасто - * Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия). Препарат Экватор® показан в качестве заместительной терапии у взрослых пациентов с адекватным контролем АД на фоне одновременного приема амлодипина и лизиноприла в указанных дозах.

Повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ; повышенная чувствительность к амлодипину или любому другому производному дигидропиридина; повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ; ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. в связи с применением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек; шок (включая кардиогенный); нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.); гемодинамически значимая обструкция выходного тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), гемодинамически значимый митральный стеноз; нестабильные показатели гемодинамики при остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после него); одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела); одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; одновременный прием с сакубитрилом/валсартаном (не следует начинать прием препарата Экватор® ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана); беременность; период грудного вскармливания; дети в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью Аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), ИБС, ХСН неишемического генеза ФК III-IV, стенокардия Принцметала, СССУ (выраженная тахикардия или брадикардия), тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и заменителей соли на основе калия, гиперкалиемия, гипонатриемия, миелосупрессия, сахарный диабет, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии у пациентов с единственной почкой, реноваскулярная гипертензия, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность, азотемия, гемодиализ с использованием мембран с высокой проницаемостью, первичный альдостеронизм, диета с ограничением соли, состояния, связанные со снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея), пожилой возраст, печеночная недостаточность, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности при двойной блокаде РААС), иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза), одновременное применение с препаратами лития, отягощенный аллергологический анамнез, одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых, одновременное проведение процедуры ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, подагра, гиперурикемия, применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии, у пациентов негроидной расы. Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Применение препарата Экватор® противопоказано во время беременности. Данные о применении препарата Экватор® у беременных женщин в рамках адекватных контролируемых клинических исследований отсутствуют. При выявлении беременности следует немедленно прекратить лечение препаратом Экватор®. Пациенткам, планирующим беременность, следует обратиться к врачу для назначения антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при беременности. Амлодипин Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена. В доклинических исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина не выявлены. У крыс амлодипин увеличивал продолжительность гестационного периода и родов. Некоторые другие БМКК обладают тератогенным действием. Лизиноприл Применение ингибиторов АПФ во II-III триместрах беременности может привести к смерти плода и новорожденного. Рекомендуется проводить тщательное наблюдение за новорожденными и грудными детьми, подвергшимися внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, с целью своевременного выявления значительного снижения АД, олигурии и гиперкалиемии. Возможно возникновение маловодия, гипоплазии лицевых костей, деформации костей лица и черепа, гипоплазии легких и аномалий развития почек у ребенка. Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции при лечении лизиноприлом. Лизиноприл может проникать через гематоплацентарный барьер. Лечение лизиноприлом не следует начинать во время беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует обратиться к врачу для назначения антигипертензивной терапии с установленным профилем безопасности при беременности. Период грудного вскармливания Применение препарата Экватор® во время грудного вскармливания противопоказано. Амлодипин Опыт применения препарата показывает, что амлодипин выделяется с грудным молоком. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0.85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг/сут. Доза препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98.7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4.17 мкг/кг. Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Лизиноприл Данные о проникновении лизиноприла в грудное молоко отсутствуют. Применение при нарушениях функции печени С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности. Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе почечной артерии у пациентов с единственной почкой, состоянии после трансплантации почек, почечной недостаточности. Применение у детей Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены препарата в данной возрастной группе). Применение у пожилых пациентов С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

1 таб. амлодипина безилат 6.94 мг,  что соответствует содержанию амлодипина 5 мг, лизиноприла дигидрат 10.88 мг,  что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг. Вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (тип 12).

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза - 1 таблетка препарата Экватор® ежедневно, в одно и то же время, запивая достаточным количеством воды. Экватор® показан только тем пациентам, для которых подобранные оптимальные поддерживающие дозы амлодипина и лизиноприла составляют: для препарата Экватор® таблетки 5 мг + 10 мг - 5 мг амлодипина и 10 мг лизиноприла. При необходимости коррекции дозы можно рассмотреть целесообразность подбора дозы отдельных компонентов. Максимальная суточная доза препарата Экватор® - 1 таблетка. Экватор®, таблетки, 10 мг + 20 мг показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла составляет 10 мг и 20 мг соответственно. Максимальная суточная доза препарата Экватор® - 1 таб. Максимальные суточные дозы активных веществ при монотерапии: амлодипина - 10 мг, лизиноприла - 40 мг. При развитии артериальной гипотензии в начале терапии препаратом Экватор®: при развитии артериальной гипотензии пациенту следует лечь на спину, приостановить прием препарата и обратиться к врачу. Транзиторная артериальная гипотензия обычно не требует отмены препарата, однако следует оценить необходимость снижения дозы. При необходимости подбора дозы следует применять лекарственные препараты амлодипин и лизиноприл раздельно. Если пациент забыл принять таблетку препарата Экватор®, то следует подождать до времени следующего приема и принять препарат в обычной дозе. Не следует принимать двойную дозу для возмещения пропущенной дозы. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью необходимо титровать дозы и определить режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время терапии препаратом Экватор® следует контролировать функцию почек, а также содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек следует отменить препарат Экватор® и назначить терапию корректно подобранными дозами отдельных компонентов. Пациенты с печеночной недостаточностью. Возможна задержка выведения амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени. Четкие рекомендации в отношении дозы препарата Экватор® в таких случаях не установлены, поэтому пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать с осторожностью. Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью необходимо титровать дозы и определить режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Начинать лечение следует с более низких доз, соблюдая осторожность. Дети и подростки (до 18 лет). Безопасность и эффективность препарата Экватор® у детей и подростков не установлены. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с осторожностью. В клинических исследованиях не выявлены связанные с возрастом изменения эффективности или профиля безопасности амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин.

Гипотензивное средство комбинированное (БМКК + ингибитор АПФ)

Экватор® представляет собой комбинированный препарат, содержащий действующие вещества - амлодипин и лизиноприл. Амлодипин Производное дигидропиридина - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя"). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч. Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН (III-IV ФК по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Лизиноприл Лизиноприл представляет собой ингибитор АПФ, который предотвращает превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Снижение содержания ангиотензина II приводит к прямому уменьшению секреции альдостерона. Лизиноприл уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку и давление в легочных капиллярах. Лизиноприл обеспечивает более выраженное расширение артерий, чем вен. Некоторые эффекты лизиноприла опосредованы его влиянием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему. Длительное его применение ведет к уменьшению гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Лизиноприл улучшает кровоснабжение миокарда при ишемии. Эффект наступает в течение 1 ч после приема лизиноприла внутрь. Максимальный эффект развивается в течение 6-7 ч; длительность эффекта сохраняется 24 ч. У пациентов с артериальной гипертензией эффект отмечается в течение первых дней после начала лечения; стабильный эффект достигается в течение 1-2 месяцев лечения. При резкой отмене лизиноприла случаи значительного повышения АД не отмечались. Лизиноприл обеспечивает как снижение АД, так и уменьшение альбуминурии. У пациентов с гипергликемией лизиноприл способствует восстановлению функции поврежденного эндотелия клубочков. У пациентов с сахарным диабетом лизиноприл не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в крови; применение лизиноприла не приводит к увеличению частоты случаев гипогликемии. Экватор® Комбинированный препарат, содержащий амлодипин и лизиноприл, позволяет предотвратить развитие возможных побочных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Например, блокатор медленных кальциевых каналов, вызывая расширение артериол, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, что, в свою очередь, может привести к активации системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс и нормализует реакцию на солевую нагрузку.