Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; очень редко- снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гипогликемия, гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата, гипонатриемия. Нарушения со стороны центральной нервной системы: часто - парестезия, головная боль, головокружение, вертиго; нечасто- нарушения сна, лабильность настроения, сонливость, обморок; очень редко- спутанность сознания. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; нечасто - васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко - нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда и инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто - бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея; нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатит (холестатический или цитолитический). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожный зуд, кожная сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница, фотосенсибилизация, пемфигоид, повышенное потоотделение; очень редко - мультиформная эритема. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто- спазмы мышц; нечасто- артралгия, миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность; очень редко- острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто - боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падение. Лабораторные и инструментальные данные: редко- повышение активности «печеночных» трансаминаз и билирубина в сыворотке крови; нечасто- повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Артериальная гипертензия; хроническая сердечная недостаточность; профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу; стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ; наследственный/идиопатический ангионевротический отек; беременность и период грудного вскармливания; одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела): выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки; экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями; одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией; дефицит лактозы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). С осторожностью: односторонний стеноз почечной артерии; нарушение функции почек; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.); одновременный прием иммунодепрессантов, аллопуринола, прокаинамида (риск развития нейтропении, агранулоцитоза); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея); стенокардия; атеросклероз; цереброваскулярные заболевания; реноваскулярная гипертензия; сахарный диабет; одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии; хроническая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, гиперкалиемия; хирургическое вмешательство/общая анестезия; пожилой возраст; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69); десенсибилизирующая терапия; аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек (в виду отсутствия клинических данных); аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; пациенты негроидной расы.

Действующее вещество: периндоприла эрбумин - 4,0 мг (эквивалентное количество периндоприла - 3,338 мг). Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный частично прежелатинизированный - 42,2 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 33,1 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 12,7 мг, кроскармеллоза натрия - 5,0 мг, тальк - 2,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

Начальная доза - 1-2 мг в сутки в 1 прием. Поддерживающие дозы - 2-4 мг в сутки при застойной сердечной недостаточности, 4 мг (реже - 8 мг) - при артериальной гипертензии в 1 прием. При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II. АПФ или кининаза II является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что вызывает увеличение активности ренина плазмы крови (по механизму «отрицательной обратной связи») и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку ангиотензинпревращающий фермент инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов препаратов данного класса (например, кашля). Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия в отношении АПФ in vitro. Клиническая эффективность и безопасность Артериальная гипертензия. Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения препарата отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении пациента «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется. Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 часа после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100 %) остаточное ингибирование АПФ. Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка. Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков. Цереброваскулярные заболевания. Результаты исследования, где оценивалось влияние активной терапии периндоприлом (монотерапия или в комбинации с индапамидом) в течении 4 лет на риск развития повторного инсульта у пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания в анамнезе. Было показано значительное снижение риска возникновения повторного инсульта (как ишемического, так и геморрагического) порядка 28 % по сравнению с плацебо (10,1 % и 13,8 %). Дополнительно было показано значительное снижение риска: фатальных или приводящих к инвалидизации инсультов; основных сердечно-сосудистых осложнений, включая инфаркт миокарда, в т. ч. с летальным исходом; деменции, связанной с инсультом; серьезных ухудшений когнитивных функций. Это было отмечено как у пациентов с артериальной гипертензией, так и при нормальном АД независимо от возраста, пола, наличия или отсутствия сахарного диабета и типа инсульта. Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС). Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования. 90 % участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда и/или процедуру реваскуляризации. Большинство пациентов получили помимо исследуемого препарата стандартную терапию, включая антиагреганты, гиполипидемические средства и бета-адреноблокаторы. В качестве основного критерия эффективности была выбрана комбинированная конечная точка, включающая сердечно-сосудистую смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановку сердца с успешной реанимацией. Терапия периндоприла эрбумином в дозе 8 мг/сутки приводила к существенному снижению абсолютного риска наступления комбинированной конечной точки на 1,9 % (снижение относительного риска - 20 %). У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации, снижение абсолютного риска составило 2,2 % (снижение относительного риска - 22,4%) по сравнению с группой плацебо. Пациенты детского возраста (до 18 лет). Эффективность и безопасность применения периндоприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ и антагониста рецептора ангиотензина II (АРА II). Проводилось клиническое исследование с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследований не выявили значимого положительного влияния комбинированной терапии на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных событий и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с монотерапией. Принимая во внимание схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II. Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией. Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения неблагоприятных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт отмечались чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо; также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.