Со стороны системы кроветворения: панцитопения, лейкопения, нейтропения, лимфопения (особенно Т-лимфоциты), тромбоцитопения, анемия, агранулоцитоз, эозинофилия. Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, гингивит, глоссит, фарингит, редко - энтерит, диарея, эрозивно-язвенные поражения и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - нарушение функции печени, повышение активности “печеночных” трансаминаз, перипортальный фиброз и цирроз печени, некроз печени, жировая дистрофия печени, панкреатит. Со стороны нервной системы: энцефалопатия (у больных, которые получали лучевую терапию на область черепа), повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, афазия, парез, гемипарез, слабость, спутанность сознания, атаксия, тремор, раздраженность, судороги и кома. Со стороны мочевыделительной системы: цистит, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровня креатинина, гематурия), дизурия. Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса оогенеза, сперматогенеза, снижение либидо/импотенция, изменение фертильности, тератогенные эффекты. Со стороны дыхательной системы: хронический интерстициальный пневмонит, острый отек легких, легочный фиброз, пневмонит, альвеолит, бронхиальная астма, плевральный выпот. Со стороны кожи и кожных придатков: кожная эритема и/или сыпь, кожный зуд, крапивница, телеангиоэктазии, фурункулез, депигментация или гиперпигментация, угри, шелушение кожи, фолликулит, алопеция (редко), повышенная фоточувствительность, обострение радиационного дерматита. Со стороны органов чувств: конъюктивит, избыточное слезотечение, катаракта, светобоязнь, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения. Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, анафилаксия, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Прочие: иммуносупрессия (снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям), недомогание, остеопороз, гиперурикемия, геморрагический синдром, васкулит, артралгия/миалгия, перикардиальный выпот.

Метотрексат в таблетках применяется при использовании низких доз для лечения трофобластических опухолей, острого лимфобластного лейкоза и неходжкинских лимфом и далеко зашедших стадий грибовидного микоза, тяжелых форм псориаза, а также при ревматоидном артрите, когда неэффективны другие методы терапий.

Повышенная чувствительность к метотрексату и/или любому другому компоненту препарата; тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); тяжелое нарушение функции печени (билирубин в сыворотке крови более 5 мг/дл (85.5 ммоль/л)); нарушения со стороны системы кроветворения в анамнезе (в частности, гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или клинически значимая анемия); тяжелые острые и хронические инфекционные заболевания, такие как туберкулез и ВИЧ-инфекция; чрезмерное употребление этанола; синдром иммунодефицита; сопутствующая вакцинация живыми вакцинами; изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечного тракта в активной фазе; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет; одновременное применение метотрексата в дозе 15 мг/нед и более с ацетилсалициловой кислотой

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: действующее вещество: метотрексат – 2.5 мг. Вспомогательные вещества: сахароза – 60 мг, крахмал картофельный – 6.45 мг, кальция стеарат – 0.7 мг, тальк – 0.35 мг.

Внутрь, за час до или через 1,5-2 часа после еды, не разжевывая. Дозировку и длительность лечения устанавливают индивидуально. Метотрексат используют в низких дозах для монотерапии или в сочетании с другими препаратами, гормонами, лучевой терапией и операциями при лечении различных онкологических заболеваний. Дозы и схемы могут сильно различаться. Высокие дозы (более 30 мг/м² площади поверхности тела) обычно вводят внутривенно в течение не более 24 часов. Поддерживающая терапия острого лимфобластного лейкоза: - 15 мг/м² дважды в неделю. - Или 2,5 мг/кг каждые 14 дней в составе комбинированного лечения. Неходжкинские лимфомы (в комплексной терапии): - 15-20 мг/м² за один прием дважды в неделю. - Или 7,5 мг/м² ежедневно в течение 5 дней. Лечение проводят курсами с интервалами 7-10 дней. При лимфоме Беркитта (стадии I и II) рекомендуемая доза составляет 10-25 мг в сутки в течение 4-8 дней. При III стадии препарат применяют в комбинации с другими лекарствами. Для лимфосаркомы III стадии: 0,625-2,5 мг/кг в сутки вместе с другими препаратами. Трофобластические опухоли: - 15-30 мг ежедневно в течение 5 дней, с перерывом в одну или более недель в зависимости от токсичности. Обычно проводят 3-5 курсов. - Или 50 мг раз в 5 дней, с интервалом не менее месяца. На курс требуется 300-400 мг. Эффективность оценивают по уровню хорионического гонадотропина каждые 24 часа. ### Грибовидный микоз - 5-50 мг раз в неделю. Дозу корректируют по гематологическим показателям и состоянию пациента. Ревматоидный артрит: Начальная доза — 7,5 мг раз в неделю. Эффект наступает через 6 недель, улучшение — через 12 недель. Если после 6-8 недель нет ответа, дозу увеличивают на 2,5 мг раз в неделю. Оптимальная доза — 7,5-15 мг, но не более 20 мг в неделю. При отсутствии эффекта после 8 недель в максимальной дозе препарат отменяют. При достижении результата дозу снижают до минимально эффективной. У детей и подростков с ювенильным хроническим артритом начальная доза — 10-15 мг/м² в неделю. В сложных случаях дозу могут увеличить до 20 мг/м², но частоту мониторинга состояния пациента также увеличивают. Пациентов всегда направляют в ревматологическое отделение, специализирующееся на лечении детей и подростков. Псориаз: Дозы варьируются от 7,5 до 25 мг раз в неделю. Можно разделить недельную дозу на 3 приема с интервалом в 12 часов. Дозу увеличивают постепенно, затем снижают до минимально эффективной. Метотрексат при ревматических заболеваниях или псориазе применяют только раз в неделю. Неправильное использование может вызвать серьезные побочные эффекты, включая смерть. Особые указания: - При нарушении функции почек дозу корректируют по клиренсу креатинина. При клиренсе 30-50 мл/мин дозу снижают на 50%, при менее 30 мл/мин препарат не применяют. - При нарушении функции печени метотрексат назначают с осторожностью. При уровне билирубина более 5 мг/дл (85,5 мкмоль/л) препарат не используют. - Пожилым пациентам (старше 65 лет) дозу могут снижать из-за ухудшения функции печени и почек.

Противоопухолевый препарат

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов - аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибицией синтеза противовоспалительных цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-1, фактор некроза опухоли альфа), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и подавлением активности металлопротеиназ. У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите). При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией кожных клеток. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.