Инфекции и паразитарные заболевания: очень часто — инфекции мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей, гастроэнтериты, сепсис (<1%). Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лейкопения, анемия; часто — лимфопения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Со стороны органа зрения: часто — слезотечение, сухость глаз. Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — уменьшение аппетита; часто — гипокальциемия, гипокалиемия, гипофосфатемия. Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — системное головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: обморок. Со стороны дыхательной системы: очень часто — одышка, кашель. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боль в спине. Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея, рвота, запор, стоматит, боли в животе, боли в верхней части живота; часто — дисгевзия, диспепсия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатотоксичность (поражение клеток печени, лекарственное поражение печени, гепатотоксичность, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит (единственный случай)). Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, кожная сыпь (сыпь, макуло-папулезная сыпь, зудящая сыпь), зуд; часто — эритема, сухость кожи, витилиго. Системные реакции: очень часто — утомляемость, периферические отеки, астения, повышение температуры тела; часто — сухость во рту, орофарингеальная боль. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто — повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови; часто — повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Для лечения положительного по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2-) местно-распространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с ингибитором ароматазы или фулвестрантом у женщин в качестве начальной гормональной терапии или у женщин, получавших гормональную терапию ранее.

Возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания. С осторожностью: У пациентов с нейтропенией 3–4 степени, с нарушениями функции почек тяжелой степени, у пациентов с гепатобилиарной токсичностью, у пациентов с наличием или значительным риском удлинения интервала QT (синдромом удлинения интервала QT, неконтролируемыми или клинически значимыми заболеваниями сердца, в том числе недавно перенесенным инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией и брадиаритмией, нарушениями водно-электролитного баланса), при одновременном применении с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, при применении с субстратами изофермента CYP3A с узким терапевтическим индексом.

Активное вещество: рибоциклиб (в форме рибоциклиба сукцината) 200 мг (254.4 мг). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза низкозамещенная, кросповидон (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный. Состав оболочки: премикс оболочки белый, премикс оболочки черный, премикс оболочки красный; премикс оболочки белый: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая; премикс оболочки черный: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), краситель железа оксид черный (Е172), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая; премикс оболочки красный: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), краситель железа оксид красный (Е172), тальк, лецитин соевый, камедь ксантановая.

Рекомендуемая доза для приема внутрь составляет 600 мг 1 раз в сутки последовательно в течение 21 дня, с последующим перерывом в приеме в течение 7 дней. Полный цикл составляет 28 дней. Одновременно следует принимать фулвестрант в дозе 500 мг внутримышечно в дни 1, 15, 29 и затем раз в месяц, либо летрозол в дозе 2,5 мг/сут или другой ингибитор ароматазы 1 раз/сут в течение всего 28-дневного цикла.

Противоопухолевые средства.

Противоопухолевое средство, селективный ингибитор циклин-зависимых киназ (CDK) 4 и 6. Эти киназы активизируются при образовании комплекса с D-циклинами и играют основную роль в сигнальных путях, регулирующих клеточный цикл и пролиферацию клеток. Комплекс циклин D-CDK4/6 регулирует прогрессию клеточного цикла путем фосфорилирования белка ретинобластомы (pRb). In vitro рибоциклиб подавлял фосфорилирование белка Rb, что приводило к остановке клеточного цикла в фазе G1 и снижению пролиферации клеток в клеточных линиях рака молочной железы. In vivo монотерапия рибоциклибом в хорошо переносимых дозах вызывала регрессию опухоли, коррелируя с ингибированием фосфорилирования белка Rb. В исследованиях in vivo с использованием моделей с полученным от пациента ксенотрансплантатом рака молочной железы, положительного по рецепторам эстрогена, комбинация рибоциклиба и ингибиторов ароматазы (например, летрозол) приводила к более выраженному ингибированию опухолевого роста по сравнению с каждым препаратом в отдельности. После прекращения применения лекарственного средства возобновление опухолевого роста отмечалось через 33 дня. Кроме того, оценивалась противоопухолевая активность комбинации рибоциклиба в сочетании с фулвестрантом в исследованиях in vivo у иммунодефицитных мышей, несущих ксенотрансплантаты эстроген-обогащенного рака молочной железы ZR751. Комбинация рибоциклиба и фулвестранта приводила к полному ингибированию опухолевого роста.