По данным промежуточного анализа исследования Фазы 3 у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19, получавших лечение молнупиравиром (n=386), наиболее частыми нежелательными реакциями (у >1% пациентов), зарегистрированными во время лечения и в течение 14 дней после приема последней дозы, были диарея (3%), тошнота (2%), головокружение (1%) и головная боль (1%), которые имели 1 (легкую) степень или 2 (умеренную) степень. Сводная таблица по нежелательным реакциям Ниже представлены HP, частота определялась следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000) и неуточненной частоты (невозможно оценить по полученным данным). Нарушения со стороны иммунной системы. Нечасто: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, тошнота. Нечасто: рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: эритема, сыпь, крапивница.

Лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), подтвержденной результатами диагностического теста на SARS-CoV-2, легкого и среднетяжелого течения у взрослых пациентов с повышенным риском прогрессирования заболевания до тяжелого течения (см. раздел «Особые указания») и не требующих дополнительной оксигенотерапии.

Гиперчувствительность к молнупиравиру и/или другим компонентам препарата; беременность или планирование беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

1 капсула 200 мг содержит: Действующее вещество: молнупиравир - 200,00 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая МКЦ-101– 81,00 мг; кроскармеллоза натрия – 12,00 мг; гипролоза LF– 4,00 мг; магния стеарат - 3,00 мг; капсулы твердые желатиновые № 0 (состав корпуса капсулы: титана диоксид – 2,0000 %, желатин – до 100 %; состав крышечки капсулы: краситель солнечный закат желтый – 0,0059 %, краситель хинолиновый желтый – 0,7500 %, титана диоксид – 2,0000 %, желатин – до 100 %).

Лекарственный препарат Молнупиравир принимается внутрь независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не вскрывая, не измельчая и не разжевывая их, запивая достаточным количеством жидкости (например, стакан воды). Применение препарата Молнупиравир возможно только под наблюдением врача. Режим дозирования. Взрослые. По 4 капсулы 200 мг или 2 капсулы 400 мг перорально 2 раза в сутки (каждые 12 часов). Разовая доза составляет 800 мг. Суточная доза составляет 1600 мг. Продолжительность курса лечения - 5 суток. Лечение лекарственным препаратом Молнупиравир должно быть начато как можно раньше после постановки диагноза новой коронавирусной инфекции (COVID-19) и/или в течение 5 дней после появления первых симптомов заболевания. В случае пропуска очередной дозы препарата, если опоздание в приеме составило менее 10 часов от назначенного времени приема, то пропущенную дозу следует принять как можно скорее и возобновить обычный режим дозирования; если опоздание в приеме составило более 10 часов, то пропущенную дозу принимать не следует, и следующая доза принимается в обычное время. Пациент не должен принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата Молнупиравир не требуется в зависимости от возраста. Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы препарата Молнупиравир не требуется для пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы препарата Молнупиравир не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью. Дети. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей до 18 лет.

противовирусные средства системного действия; противовирусные средства прямого действия; нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы.

Молнупиравир представляет собой пролекарство, метаболизирующееся до аналога рибонуклеозида N-гидроксицитидина (NHC). NHC распределяется в клетки и фосфорилируется с образованием фармакологически активного рибонуклеозидтрифосфата (NHC-TP). Механизм действия. NHC-TP действует за счет механизма, известного как катастрофа ошибок во время процесса репликации вируса. Встраивание NHC-TP в вирусную РНК с помощью фермента РНК-полимеразы приводит к накоплению ошибок в геноме вируса, результатом чего является подавление репликации. Противовирусная активность. NHC в эксперименте на культуре клеток проявлял активность в отношении SARS-CoV-2 c 50 % эффективной концентрацией (ЕК50) в диапазоне от 0,67 до 2,66 мкмоль в клетках А-549 и от 0,32 до 2,03 мкмоль в клетках Vero Е6. NHC обладал аналогичной активностью против вариантов SARS-CoV-2 В.1.1.7 (Альфа), В.1351 (Бета), Р.1 (Гамма) и В.1.617.2 (Дельта) со значениями ЕК50 1,59, 1,77 и 1,32 и 1,68 мкмоль, соответственно. При тестировании NHC в комбинации с другими противовирусными препаратами (абакавир, эмтрицитабин, гидроксихлорохин, ламивудин, нелфинавир, ремдевир, рибавирин, софосбувир, тенофовир) не наблюдалось никакого влияния на противовирусную активность NHC в отношении SARS-CoV-2 in vitro. Результаты клинических исследований показали, что курс терапии молнупиравиром способствует предотвращению рисков осложненного течения COVID-19, в том числе у пациентов, имеющих факторы риска прогрессирования до тяжелого течения. Терапия молнупиравиром приводила к уменьшению сроков элиминации вируса (72,88 % пациентов достигли полной элиминации вируса на 6 день после начала терапии) и уменьшению продолжительности симптомов заболевания. Резистентность В клинических исследованиях по изучению молнупиравира при лечении COVID-19 не было выявлено никаких аминокислотных замен в структуре SARS-CoV-2, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. Исследования по изучению отбора мутаций резистентности к NHC у SARS-CoV-2 в культуре клеток не завершены. В исследованиях in vitro по отбору резистентности SARS-CoV-2 с другими коронавирусами (вирус гепатита мыши и MERS-CoV) была показана низкая вероятность развития резистентности к NHC. После 30 пассажей в культуре клеток наблюдалось только 2- кратное снижение восприимчивости и не было выявлено аминокислотных замен, которые ассоциировались бы с резистентностью к NHC. NHC сохранял активность в исследованиях in vitro в отношении SARS-CoV-2 и рекомбинантного вируса гепатита мыши с полимеразными заменами (например, F480L, V557L и E802D), связанными со снижением чувствительности к ремдесивиру, что указывает на отсутствие перекрестной резистентности.