Со стороны крови и лимфатической системы: Анемия (включая соответствующие лабораторные показатели), Тромбоцитоз (включая повышенное содержание тромбоцитов). Со стороны иммунной системы: Аллергическая реакция, аллергический дерматит. Со стороны нервной системы: Головокружение, головная боль, Внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, обморок. Со стороны органа зрения: Кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву). Со стороны сердца: Тахикардия. Со стороны сосудов: Снижение АД, гематома. Со стороны дыхательной системы: Носовое кровотечение, кровохарканье. Со стороны пищеварительной системы: Кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боль в животе, диспепсия, тошнота, запор, диарея, рвота, сухость во рту. Со стороны печени и желчевыводящих путей: Нарушение функции печени, Желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей: Кожный зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), кожная сыпь, экхимоз, кожные и подкожные кровоизлияния, Крапивница. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: Боль в конечностях, Гемартроз, Кровоизлияние в мышцу. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию), нарушение функции почек (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови). Со стороны половой системы: Кровотечение из урогенитального тракта (включая меноррагию). Общие расстройства: Лихорадка, периферический отек, снижение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость и астению), ухудшение общего самочувствия (включая недомогание), Локальный отек. Лабораторные и инструментальные данные: Повышение активности печеночных трансаминаз. Повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФА, повышение активности ЛДГА, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности ГГТА, повышение концентрации конъюгированного билирубина (с соответствующим повышением активности АЛТ или без него). Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: Кровотечение после медицинской манипуляции (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), гематома, выделение секрета из раны, сосудистая псевдоаневризма.

Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях; профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА.

Повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке; клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения); повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения (например, имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или большие аномалии строения сосудов головного или спинного мозга); сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, далтепарину), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), за исключением тех случаев, когда пациент переводится с терапии или на терапию препаратом Ксарелто®, или же когда НФГ назначается в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера; заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обусловливает клинически значимый риск кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью; тяжелая степень нарушения функции почек при КК<15 мл/мин (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют); беременность; период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены); наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав лекарственного препарата входит лактоза. С осторожностью следует применять препарат: при лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе); при лечении пациентов со средней степенью нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови ; при лечении пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15-29 мл/мин) ; ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром) ; пациенты с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15-29 мл/мин), повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациентов, тщательное наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и периодические измерения уровня гемоглобина. Любое понижение гемоглобина или АД, для которого нет объяснения, является основанием для поиска источника кровотечения; у пациентов, одновременно получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, например, НПВП, антиагреганты, другие антитромботические средства или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН); у пациентов с риском обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть оправдано назначение профилактического противоязвенного лечения.

Активное вещество: ривароксабан микронизированный 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) - 3 мг, лактозы моногидрат - 27.9 мг, магния стеарат - 0.6 мг, натрия лаурилсульфат - 0.5 мг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 0.015 мг, гипромеллоза 15 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) - 1.5 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)) - 0.5 мг, титана диоксид - 0.485 мг.

Внутрь, независимо от приема пищи. Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку Ксарелто® можно измельчить и смешать с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом внутрь. Измельченную таблетку Ксарелто® можно ввести через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовать с врачом перед приемом Ксарелто®. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда. Профилактика ВТЭ у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях Рекомендуется назначать по 10 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Начальную дозу следует принять через 6-10 ч после операции при условии достигнутого гемостаза. Продолжительность лечения: 5 недель - после большой операции на тазобедренном суставе; 2 недели - после большой операции на коленном суставе. Действия при пропуске приема препарата В случае пропуска приема препарата пациенту следует принять таблетку препарата Ксарелто® дозировкой 10 мг немедленно и на следующий день продолжить лечение по 1 таб./сут, как и ранее. Профилактика рецидивов ТГВ или ТЭЛА после как минимум 6 месяцев лечения ТГВ или ТЭЛА После как минимум 6 месяцев лечения тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии рекомендуемая доза препарата Ксарелто® составляет 10 мг 1 раз/сут или 20 мг** 1 раз/сут, в зависимости от индивидуального соотношения риска рецидива ТГВ или ТЭЛА и риска кровотечения. Препарат Ксарелто® в дозировках 15 мг и 20 мг следует принимать во время еды, в дозировке 10 мг - независимо от приема пищи. Действия при пропуске приема препарата Необходимо следовать назначенной схеме приема препарата. В случае пропуска приема препарата при назначении препарата Ксарелто® в дозе 15 мг 2 раза/сут, следует немедленно принять пропущенную таблетку, чтобы обеспечить прием суммарной суточной дозы препарата, составляющей 30 мг. В этом случае допускается принять 2 таб. по 15 мг в один прием. На следующий день необходимо продолжить лечение в соответствии с рекомендованной схемой приема препарата. В случае пропуска приема препарата при назначении препарата Ксарелто® 1 раз/сут следует немедленно принять пропущенную таблетку, чтобы обеспечить прием суточной дозы препарата. На следующий день необходимо продолжить лечение в соответствии с рекомендованной схемой приема препарата. Отдельные группы пациентов Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической принадлежности не требуется. Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Пациенты с нарушением функции печени Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обусловливает клинически значимый риск кровотечения. Пациентам с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют. Пациенты с нарушением функции почек Имеющиеся ограниченные клинические данные демонстрируют значительное повышение концентрации ривароксабана у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (КК 15-29 мл/мин). Для лечения этой категории пациентов препарат Ксарелто® следует применять с осторожностью. Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с КК менее 15 мл/мин. При назначении препарата Ксарелто® с целью профилактики ВТЭ пациентам, подвергающимся большим ортопедическим оперативным вмешательствам на нижних конечностях, с легкой или средней степенью нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин или 30-49 мл/мин, соответственно), коррекция дозы не требуется. При назначении препарата Ксарелто® с целью лечения и профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА пациентам с легкой степенью нарушения функции почек (КК 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам со средней (КК 30-49 мл/мин) или тяжелой (КК 15-29 мл/мин) степенью нарушения функции почек следует принимать препарат Ксарелто® в дозе 15 мг 2 раза/сут на протяжении первых 3 недель. Впоследствии, когда рекомендуемая доза препарата Ксарелто® составит 20 мг 1 раз/сут, следует предусмотреть снижение дозы до 15 мг 1 раз/сут, если риск возникновения кровотечения выше риска рецидивов ТГВ и ТЭЛА. Рекомендации по применению препарата Ксарелто® в дозе 15 мг основаны на фармакокинетическом моделировании и в клинических исследованиях не изучались. При применении препарата Ксарелто® в дозировке 10 мг коррекция дозы не требуется. Примечание: Информация о применении препарата Ксарелто® в дозе 10 мг 1 раз/сут пациентам с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) с установкой стента и имеющих среднюю степень нарушения функции почек (КК 30-49 мл/мин), размещена в инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Ксарелто® 15/20 мг (рег. номер ЛП-001457). Перевод пациентов с лечения антагонистами витамина К (АВК) на препарат Ксарелто® При переводе пациентов с АВК на Ксарелто®, значения MHO будут ложно повышенными после приема препарата Ксарелто®. Поэтому показатель MHO не следует использовать для контроля антикоагулянтного эффекта Ксарелто® (см. раздел "Лекарственное взаимодействие"). При профилактике инсульта и системной тромбоэмболии следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО ≤ 3. При ТГВ и ТЭЛА следует прекратить лечение АВК и начать лечение препаратом Ксарелто® при величине МНО ≤ 2.5. Перевод пациентов с препарата Ксарелто® на лечение АВК Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто® на АВК. В переходный период, связанный с переводом на другой противосвертывающий препарат, необходимо обеспечить непрерывный и достаточный антикоагулянтный эффект. Следует иметь в виду, что Ксарелто® может способствовать повышению показателя МНО. При переводе пациента с Ксарелто® на АВК, оба препарата следует давать одновременно до тех пор, пока MHO не достигнет ≥2. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК, а впоследствии руководствоваться значением МНО. В период совместного приема Ксарелто® и АВК MHO следует определять не ранее чем через 24 ч после предыдущего приема, но до приема следующей дозы Ксарелто®. После отмены препарата Ксарелто® определение MHO с достаточной степенью надежности возможно через 24 ч после приема последней дозы препарата. Перевод пациентов с парентеральных антикоагулянтов на препарат Ксарелто® При переводе пациента с парентеральных антикоагулянтов на препарат Ксарелто® прием препарата Ксарелто® следует начинать за 0-2 ч до предполагаемого введения следующей дозы парентерального препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или во время отмены длительно применяемого парентерального препарата (например, в/в нефракционированного гепарина). Перевод пациентов с препарата Ксарелто® на парентеральные антикоагулянты Следует отменить Ксарелто® и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта во время предполагаемого приема следующей дозы препарата Ксарелто®.

Антикоагулянт - прямой ингибитор фактора Xa

Высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде, что приводит к формированию фибринового тромба и активации тромбоцитов тромбином. Ривароксабан не ингибирует тромбин (активированный фактор II), а также не продемонстрировал влияния на тромбоциты. У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и хорошо коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, принимающих ривароксабан для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 1-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 14 до 40 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут, и от 10 до 50 сек у пациентов со средней степенью нарушения функции почек, принимающих 15 мг 1 раз/сут. В промежутке через 16-36 ч после приема таблетки 5/95-процентили варьируют от 12 до 26 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут, и от 12 до 26 сек у пациентов с нарушением функции почек средней степени, принимающих 15 мг 1 раз/сут. У пациентов, получающих ривароксабан для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 17 до 32 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и от 15 до 30 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут. В промежутке через 8-16 ч после приема таблетки 5/95-процентили варьируют от 14 до 24 сек у пациентов, принимающих 15 мг 2 раза/сут, и через 18-30 ч после приема таблетки - от 13 до 20 сек у пациентов, принимающих 20 мг 1 раз/сут. В клиническом фармакологическом исследовании изменения фармакодинамики ривароксабана у здоровых взрослых добровольцев (n = 22) было выявлено влияние однократных доз (50 МЕ/кг) двух различных типов концентрата протромбинового комплекса: трехфакторного (факторы II, IX и X) и 4-факторного (факторы II, VII, IX и X). Трехфакторный концентрат протромбинового комплекса снизил средние значения протромбинового времени (Neoplastin) примерно на 1 сек в течение 30 мин по сравнению со снижением примерно на 3.5 сек, наблюдаемым при использовании 4-факторного концентрата протромбинового комплекса. Напротив, трехфакторный концентрат протромбинового комплекса оказал более сильное и быстрое общее влияние на обратимость изменений в генерации эндогенного тромбина, чем 4-факторный концентрат протромбинового комплекса. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование, то концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного анти-фактора Ха теста.

Активное вещество: ривароксабан микронизированный 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) - 3 мг, лактозы моногидрат - 27.9 мг, магния стеарат - 0.6 мг, натрия лаурилсульфат - 0.5 мг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 0.015 мг, гипромеллоза 15 cP (гидроксипропилметилцеллюлоза 2910) - 1.5 мг, макрогол 3350 (полиэтиленгликоль (3350)) - 0.5 мг, титана диоксид - 0.485 мг.