Нежелательные реакции, выявленные в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией или биполярным аффективным расстройством, были разделены на группы, характерные для отдельных показаний к применению. Дополнительные нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению, включены в подраздел «Пострегистрационное наблюдение». При рассмотрении общего профиля безопасности ламотриджина, следует ознакомиться с информацией, содержащейся во всех трех подразделах. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, до < 1/100); редко (≥ 1/10000, до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований ламотриджина и пострегистрационного наблюдения. Частота встречаемости нежелательных реакций. Эпилепсия. Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией, и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и в период пострегистрационного применения препарата. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: гематологические нарушения (включая нейтропению, лейкопению, анемию, тромбоцитопению, панцитопению, апластическую анемию, агранулоцитоз), лимфаденопатия. Гематологические нарушения и лимфаденопатия могут быть связаны или не связаны с синдромом гиперчувствительности (см. нарушения со стороны иммунной системы**). Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: DRESS синдром или синдром гиперчувствительности** (включая такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отек лица, нарушения со стороны крови, функции печени и почек). ** Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках этого синдрома, который протекает с различной степенью клинической тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут присутствовать даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии таких признаков и симптомов пациент должен быть немедленно осмотрен врачом, и, если не будет установлена другая причина развития симптомов, ламотриджин следует отменить. Психические нарушения. Часто: агрессивность, раздражительность; Очень редко: тики, галлюцинации, спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль; Часто: сонливость, бессонница, головокружение, тремор; Нечасто: атаксия; Редко: нистагм. Нарушения со стороны органа зрения. Нечасто: диплопия, нечеткость зрения. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, рвота, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с реакциями гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствие явных признаков гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто: кожная сыпь; Редко: синдром Стивенса-Джонсона; Очень редко: токсический эпидермальный некролиз. В дополнительных двойных слепых клинических исследованиях у взрослых кожная сыпь наблюдалась у 10 % и менее пациентов, принимавших ламотриджин, и у 5 % пациентов, принимавших плацебо. У 2 % пациентов возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, обычно макулопапулезного характера, в основном появляется в течение 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены ламотриджина. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелой, потенциально опасной для жизни кожной сыпи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых пациентов оставались необратимые рубцы, и, в редких случаях, были зарегистрированы летальные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск появления сыпи тесно связан с: - высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемой схемы повышения дозы во время терапии ламотриджином; - сопутствующим применением вальпроата. Также были получены сообщения о развитии сыпи в рамках лекарственной реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), также известной как синдром гиперчувствительности. Это состояние связано с различными системными проявлениями (см. нарушения со стороны иммунной системы**). Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Очень редко: волчаночно-подобный синдром. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: утомляемость. Биполярное аффективное расстройство. Следующие нежелательные реакции были выявлены в ходе клинических исследований у пациентов с биполярным аффективным расстройством и при оценке общего профиля безопасности ламотриджина должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и в ходе пострегистрационного наблюдения. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль; Часто: ажитация, сонливость, головокружение. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто: кожная сыпь; Редко: синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по применению ламотриджина у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12 % пациентов, получавших ламотриджин, тогда как в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 8 % пациентов, получавших ламотриджин, и у 6 % пациентов, получавших плацебо. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани. Часто: артралгия. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: боль, боль в спине. Пострегистрационное наблюдение. Данный раздел включает нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного наблюдения по обоим показаниям к применению. При оценке общего профиля безопасности ламотриджина данные нежелательные реакции должны рассматриваться совместно с нежелательными реакциями, выявленными в ходе клинических исследований у пациентов с эпилепсией и биполярным аффективным расстройством. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко: гипогаммаглобулинемия. Психические нарушения Очень редко: ночные кошмары. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, атаксия, головная боль, головокружение; Часто: нистагм, тремор, бессонница; Редко: асептический менингит; Очень редко: ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать симптомы паркинсонизма у пациентов с изначально присутствовавшей болезнью Паркинсона, и единичные сообщения о развитии экстрапирамидных симптомов и хореоатетоза у пациентов без данного заболевания. Нарушения со стороны органа зрения. Очень часто: диплопия, нечеткое зрение; Редко: конъюнктивит. Желудочно-кишечные нарушения. Очень часто: тошнота, рвота; Часто: диарея. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: алопеция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит*. * может возникнуть при увеите. Только при эпилепсии. Нарушения со стороны нервной системы Очень редко: повышение частоты судорожных припадков.

Эпилепсия. Взрослые и дети (старше 12 лет) Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Дети от 3 до 12 лет. Эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты (ПЭП) могут быть отменены, и прием препарата Ламотриджин продолжен в режиме монотерапии. Монотерапия типичных абсансов. Биполярное аффективное расстройство. Взрослые (18 лет и старше). Предупреждение нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов) у пациентов с биполярным аффективным расстройством.

повышенная чувствительность к ламотриджину и другим компонентам препарата; детский возраст до 3 лет

Состав на 1 таблетку: действующее вещество: ламотриджин - 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 41.95 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 19 мг; повидон-К25 – 4.75 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2.85 мг; магния стеарат – 0.95 мг; кремния диоксид коллоидный – 0.5 мг.

Внутрь. Если рассчитанная доза ламотриджина (например, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток более низкой дозировки, то пациенту должна быть назначена такая доза, которая соответствует ближайшему значению целой таблетки в более низкой дозировке. У пациентов, принимающих лекарственные препараты, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином в настоящее время неизвестно, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с препаратами вальпроевой кислоты. У детей с массой тела менее 25 кг или если рассчитанная поддерживающая доза у детей составляет менее 25 мг/сут, препарат Ламотриджин назначать не следует. В случае возобновления приема ламотриджина врачи должны оценить необходимость повышения дозы у больных, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируется с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Не рекомендуется возобновлять назначение ламотриджина больным, которые прекратили прием препарата в связи с возникновением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от применения препарата очевидно превышает возможные риски. Эпилепсия. Монотерапия эпилепсии. Взрослые и дети старше 12 лет. Начальная доза препарата Ламотриджин при монотерапии составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза препарата Ламотриджин 500 мг/сут. Дети в возрасте от 3 до 12 лет. Начальная доза препарата Ламотриджин при монотерапии пациентов с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недель. Затем дозу препарата следует увеличивать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения желаемого терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения дозы. В составе комбинированной терапии эпилепсии. Взрослые и дети старше 12 лет. У пациентов, которые уже получают вальпроат в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата Ламотриджин составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем – по 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. У пациентов, которые получают сопутствующую терапию ПЭП или другие препараты, которые индуцируют глюкуронизацию ламотриджина в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламотриджин составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться назначение препарата Ламотриджин в дозе 700 мг/сут. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Дети в возрасте от 3 до 12 лет. У пациентов, принимающих вальпроаты в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза препарата Ламотриджин составляет 0,15 мг/кг/сут 1 раз в сутки в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,3 мг/кг/сут 1 раз в сутки в течение 2 недель. Затем доза может быть увеличена максимально на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-5 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. У пациентов, которые получают ПЭП или другие препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП или без них (за исключением вальпроатов), начальная доза препарата Ламотриджин составляет 0,6 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 1,2 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 1,2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 5-15 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 400 мг/сут. У пациентов, принимающих другие препараты, которые существенно не ингибируют и не индуцируют глюкуронизацию ламотриджина, начальная доза препарата Ламотриджин составляет 0,3 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем – 0,6 мг/кг/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Возможно, что пациентам в возрасте от 3 до 6 лет потребуется поддерживающая доза, находящаяся на верхней границе рекомендуемого диапазона. Вследствие риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата Ламотриджин и отклоняться от режима последующего повышения дозы. Для обеспечения надлежащей поддерживающей терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. При необходимости, для обеспечения точного дозирования на начальном этапе терапии, следует применять препарат Ламотриджин в более низкой дозировке с последующим переходом на таблетки дозировкой 25 мг, 50 мг или 100 мг. Дети младше 3 лет. Применение ламотриджина не изучено в качестве монотерапии у детей в возрасте до 2 лет или в качестве дополнительной терапии у детей в возрасте до 1 месяца. Безопасность и эффективность ламотриджина в качестве дополнительной терапии парциальных припадков у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет не установлены. У детей младше 3 лет применение твердых лекарственных форм (которые предварительно нельзя растворить и т. п.) не разрешено. Общие рекомендации по режиму дозирования при лечении эпилепсии При отмене сопутствующих ПЭП или добавлении на фоне приема ламотриджина ПЭП или других лекарственных препаратов необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина. Биполярное аффективное расстройство Взрослые в возрасте 18 лет и старше. Вследствие риска появления сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и отклоняться от режима последующего повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение дозы препарата Ламотриджин в течение 6 недель до поддерживающей стабилизирующей дозы, после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные препараты и/или ПЭП. а) Комбинированная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроатами. Начальная доза препарата Ламотриджин у пациентов, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроаты, составляет 25 мг через день в течение 2 недель, затем 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель. Дозу следует увеличить до 50 мг 1 раз в сутки (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/сут в 1 или 2 приема. Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта. б) Комбинированная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина у пациентов, НЕ принимающих ингибиторы, такие как вальпроаты. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном и другими индукторами глюкуронизации ламотриджина. Начальная доза препарата Ламотриджин у пациентов, одновременно принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина, и НЕ принимающих вальпроаты, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 100 мг/сут в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 200 мг/сут в 2 приема. На 6-й неделе доза может быть увеличена до 300 мг/сут, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг/сут в 2 приема и назначается, начиная с 7-й недели лечения. в) Монотерапия ламотриджином или комбинированная терапия у пациентов, принимающих препараты, которые не оказывают существенного индуцирующего или ингибирующего влияния на глюкуронизацию ламотриджина. Начальная доза препарата Ламотриджин составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, затем 50 мг/сут в 1 или в 2 приема в течение 2 недель. На 5-й неделе дозу следует увеличить до 100 мг/сут. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/сут в 1 или 2 приема. Однако в клинических исследованиях применялись дозы в диапазоне от 100 до 400 мг. После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены.

Противоэпилептические препараты; другие противоэпилептические препараты

Противосудорожный (противоэпилептический) препарат. Блокатор потенциал-зависимых натриевых каналов. Вызывает блок импульсных разрядов в культуре нейронов и ингибирует избыточное высвобождение глутамата (аминокислоты, играющие ключевую роль в генерировании эпилептических припадков) наряду с ингибированием глутамат-индуцированных эффекторных импульсов.

Состав на 1 таблетку: действующее вещество: ламотриджин - 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 41.95 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 19 мг; повидон-К25 – 4.75 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2.85 мг; магния стеарат – 0.95 мг; кремния диоксид коллоидный – 0.5 мг.