Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов, принимающих ранолазин, в большинстве случаев характеризуются легкой или средней степенью выраженности и развиваются обычно в течение первых 2-х недель применения. Частоту возникновения нежелательных реакций определяли как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто: тромбоцитоз или лейкоцитоз. Со стороны обмена веществ и питания: Нечасто: снижение аппетита, анорексия, дегидратация. Очень редко: гипонатриемия. Со стороны психики: Нечасто: тревога, бессонница, спутанность сознания, галлюцинации. Редко: дезориентация. Со стороны нервной системы: Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: заторможенность, обморок, гипестезия, сонливость, тремор, постуральное головокружение, парестезия. Редко: амнезия, сниженный уровень сознания, потеря сознания, паросмия, нарушение координации движений, нарушение походки. Со стороны органа зрения: Нечасто: нечеткость зрения, зрительные расстройства, диплопия. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Нечасто: вертиго, шум в ушах. Редко: снижение слуха. Со стороны сердца: Нечасто: удлинение корригированного интервала QTc. Со стороны сосудов: Нечасто: «приливы» (прилив крови к лицу), выраженное снижение АД. Редко: похолодание конечностей, ортостатическая гипотензия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто: одышка, кашель, носовые кровотечения. Редко: ощущение сдавления в горле. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто: запор, тошнота, рвота. Нечасто: боль в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, метеоризм, дискомфорт в области желудка. Редко: панкреатит, эрозивный дуоденит, гипестезия полости рта. Со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто: кожный зуд, гипергидроз. Редко: аллергический дерматит, крапивница, холодный пот, кожная сыпь, ангионевротический отек. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто: боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов. Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: дизурия, гематурия, хроматурия. Редко: острая почечная недостаточность, задержка мочи. Со стороны половых органов: Редко: эректильная дисфункция. Общие расстройства: Часто: астения. Нечасто: повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные: Нечасто: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, снижение массы тела. Редко: повышение активности «печеночных» ферментов. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Стабильная стенокардия. Препарат Рэнезин предназначен для применения в составе комплексной терапии для симптоматического лечения стабильной стенокардии напряжения в случае недостаточности эффективности и/или непереносимости антиангинальных препаратов «первого ряда» (таких, как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов).

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ; дефицит лактазы, наследственная непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин); печеночная недостаточность средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести; одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное применение с антиаритмическими средствами класса IA (например, хинидин) или класса III (например, дофетилид, соталол), за исключением амиодарона; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены); беременность; период грудного вскармливания.

Действующее вещество: ранолазин 1000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 90 мг, повидон (K 30) 45 мг, лактозы моногидрат (Фарматоза DCL-15) 50 мг, гипромеллоза (Метоцел K4M) 300 мг, магния стеарат 15 мг. Состав пленочной оболочки: инстакоат желтый (IC-U-6727) 40 мг (гипромеллоза 65,0 %, триацетин 8,0 %, тальк 2,0 %, титана диоксид (Е171) 24,46 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,54 %).

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, не измельчая, не разламывая и не разжевывая. Прием пищи не влияет на биодоступность ранолазина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. Для обеспечения указанного ниже режима дозирования при необходимости применения ранолазина в разовой дозе 500 мг следует назначать препараты других производителей в лекарственной форме «таблетки 500 мг». Рекомендованная начальная доза ранолазина для взрослых пациентов составляет 500 мг 2 раза в сутки. Через 2-4 недели доза ранолазина, при необходимости, может быть увеличена до 1000 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза ранолазина составляет 2000 мг. При появлении нежелательных реакций, вызванных приемом препарата (например, головокружение, тошнота или рвота), необходимо уменьшить дозу до 500 мг 2 раза в сутки. Если после этого симптомы не исчезнут, применение препарата должно быть прекращено. Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYPA4 и Ргликопротеина (P-gp). Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дилтиазем, флуконазол, эритромицин) или ингибиторы P-gp (например, верапамил, циклоспорин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата. Одновременное применение препарата Рэнезин с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано. Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста требуется осторожный подбор дозы препарата. У пожилых пациентов вследствие снижения функции почек, связанной с возрастом, может наблюдаться повышение концентрации ранолазина в плазме крови. У пациентов пожилого возраста отмечается повышенная частота возникновения нежелательных реакций. Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) рекомендуется тщательный и осторожный подбор дозы препарата . Препарат Рэнезин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется осторожный подбор дозы препарата. Препарат Рэнезин противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Пациенты с низкой массой тела. У пациентов с низкой массой тела (<60 кг) отмечается повышенная частота возникновения нежелательных реакций. Подбор дозы препарата у таких пациентов следует проводить с осторожностью. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Пациентам с хронической сердечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (III-IV функциональные классы по классификации NYHA) требуется осторожный подбор дозы препарата.

Антиангинальное средство.

Ранолазин является ингибитором позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков. Клиническим свидетельством торможения позднего натриевого тока под действием ранолазина служит значительное укорочение интервала QTc (QTc – корригированное значение QT c учетом частоты сердечных сокращений (ЧСС)) и положительное влияние на диастолическое расслабление, выявленное в открытом исследовании с участием пациентов с синдромом удлиненного интервала QT (пациенты с синдромом LQT-3, имеющие мутации гена SCN5A ΔKPQ). Эти эффекты препарата не зависят от изменений ЧСС, артериального давления (АД) или от степени расширения сосудов. При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема препарата частота развития приступов стенокардии не увеличивается. Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500–1000 мг дважды в сутки. Препарат значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость «доза–эффект»: при приеме более высокой дозы антиангинальный эффект был выше, чем при приеме более низкой дозы. 3 Воздействие на гемодинамику: У пациентов, получавших ранолазин в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (< 2 ударов в минуту) и снижение систолического АД (< 3 мм рт.ст.). В клинических исследованиях установлена эффективность и безопасность ранолазина для лечения пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в комбинированной терапии, при недостаточной эффективности применения других антиангинальных препаратов (таких, как бета-адреноблокаторы и/или блокаторы «медленных» кальциевых каналов). По данным клинических исследований ранолазин не влияет на общую смертность, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и частоту возникновения аритмии, сопровождающихся симптомами, у пациентов со стабильной стенокардией.

Действующее вещество: ранолазин 1000 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 90 мг, повидон (K 30) 45 мг, лактозы моногидрат (Фарматоза DCL-15) 50 мг, гипромеллоза (Метоцел K4M) 300 мг, магния стеарат 15 мг. Состав пленочной оболочки: инстакоат желтый (IC-U-6727) 40 мг (гипромеллоза 65,0 %, триацетин 8,0 %, тальк 2,0 %, титана диоксид (Е171) 24,46 %, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,54 %).