Дилапрел Капсулы, 28 шт, 5 мг

Состав

1 капс. рамиприл 5 мг. Вспомогательные вещества: лактоза - 140.

Фармакологические свойства

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ. Образующийся под влиянием ферментов печени активный метаболит рамиприла - рамиприлат - является длительно действующим ингибитором АПФ, представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием. Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в плазме крови. При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови. Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) также связано с повышением активности брадикинина. У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении лежа и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома отмены). У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки. При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла уменьшает скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа и трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической и недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии. У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие либо сосудистых поражений (диагностированная ИБС, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе), либо сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего Хс, снижение концентрации Хс-ЛПВП, курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью с клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается показатель смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)/резистентной к терапии (на 23%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%). В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом (как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД), рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Показания к применению

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами медленных кальциевых каналов)
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности в комбинации с диуретиками)
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в т.ч. с выраженной протеинурией в особенности, при сочетании с артериальной гипертензией
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском: 1) у пациентов с подтвержденной ИБС, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование 2) у пациентов с инсультом в анамнезе 3) у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий 4) у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций общего Хс, снижение плазменных концентраций Хс-ЛПВП, курение)
• Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2 по 9 сутки) после острого инфаркта миокарда

Противопоказания

• Ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки)
• Артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией
• Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
• Первичный гиперальдостеронизм
• Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2)
• Гемодиализ
• Нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен)
• Гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактоидных реакций)
• Аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности)
• Проведение десенсибилизирующей терапии при реакциях повышенной чувствительности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы
• Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин)
• Беременность
• Период лактации
• Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен)
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
• Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата. Дополнительные противопоказания при применении препарата Дилапрел . в острой стадии инфаркта миокарда:
• Тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA)
• Нестабильная стенокардия
• Опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца
• Легочное сердце. С осторожностью:
• Одновременное применение препарата Дилапрел . с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов ангиотензина II (при двойной блокаде РААС имеется повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией)
• Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий)
• Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек: тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензияхроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действиемгемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в плазме крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почекпредшествующий прием диуретиковнарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения
• Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприлапри наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС)
• Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии)
• Нарушения функции почек (КК > 20 мл/мин при поверхности тела 1.73 м2) из-за риска развития гиперкалиемии и лейкопении
• Состояние после трансплантации почек
• Системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза)
• Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия)
• Гиперкалиемия

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Дилапрел . противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Если пациентка забеременела в период лечения, необходимо как можно раньше заменить терапию препаратом Дилапрел . на другую терапию. В противном случае существует риск нарушения развития почек плода, снижения АД плода и новорожденного, нарушения функции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактуры конечностей, деформации черепа, гипоплазии легких, особенно в I триместре беременности. Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У новорожденных имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов). В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется с молоком лактирующих животных. Если лечение препаратом Дилапрел . необходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 1/10) . часто (от > 1/100 до меньше 1/10) . нечасто (от > 1/1000 до меньше 1/100) . редко (от > 1/10000 до меньше 1/1000) . очень редко (меньше 1/10000, включая отдельные сообщения) . частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным). Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки. Со стороны сосудов: часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния . нечасто - приливы крови к коже лица . редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит . частота неизвестна - синдром Рейно. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (ощущение "легкости" в голове) . нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности) . редко – тремор, нарушение равновесия . частота неизвестна – ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов). Со стороны органа зрения: нечасто – зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения . редко – конъюнктивит. Со стороны органа слуха: редко – нарушения слуха, шум в ушах. Нарушения психики: нечасто – подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость . редко – спутанность сознания . частота неизвестна – нарушение внимания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка . нечасто – бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: часто – воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота . нечасто – фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта . редко – глоссит . частота неизвестна – афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта). Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови . редко – холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения . частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существующей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо . частота неизвестна – гинекомастия. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия . редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения . частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная . нечасто – ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение) . редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис . очень редко - реакции фотосенсибилизации . частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, миалгия . нечасто - артралгия. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны обмена веществ и питания: часто – повышение содержания калия в крови . нечасто – анорексия, снижение аппетита . частота неизвестна – снижение содержания натрия в крови. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых), повышение титра антинуклеарных антител. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боли в груди, чувство усталости . нечасто – повышение температуры тела . редко – астения (слабость).

Особые указания

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 1/10) . часто (от > 1/100 до меньше 1/10) . нечасто (от > 1/1000 до меньше 1/100) . редко (от > 1/10000 до меньше 1/1000) . очень редко (меньше 1/10000, включая отдельные сообщения) . частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным). Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, нарушения сердечного ритма (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки. Со стороны сосудов: часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния . нечасто - приливы крови к коже лица . редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит . частота неизвестна - синдром Рейно. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (ощущение "легкости" в голове) . нечасто - вертиго, парестезия, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности) . редко – тремор, нарушение равновесия . частота неизвестна – ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций (снижение реакции), ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов). Со стороны органа зрения: нечасто – зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения . редко – конъюнктивит. Со стороны органа слуха: редко – нарушения слуха, шум в ушах. Нарушения психики: нечасто – подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость . редко – спутанность сознания . частота неизвестна – нарушение внимания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка . нечасто – бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа. Со стороны пищеварительной системы: часто – воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота . нечасто – фатальный панкреатит (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли в верхнем отделе живота, в т.ч. связанные с гастритом, запор, сухость слизистой оболочки полости рта . редко – глоссит . частота неизвестна – афтозный стоматит (воспалительные реакции слизистой оболочки полости рта). Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови . редко – холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения . частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (крайне редко с летальным исходом). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление ранее существующей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови. Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – эректильная дисфункция с преходящей импотенцией, снижение либидо . частота неизвестна – гинекомастия. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – эозинофилия . редко – лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения . частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия. Со стороны кожных покровов и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная . нечасто – ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение) . редко – эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис . очень редко - реакции фотосенсибилизации . частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, миалгия . нечасто - артралгия. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ). Со стороны обмена веществ и питания: часто – повышение содержания калия в крови . нечасто – анорексия, снижение аппетита . частота неизвестна – снижение содержания натрия в крови. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается тяжесть анафилактических или анафилактоидных реакций на яды перепончатокрылых насекомых), повышение титра антинуклеарных антител. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – боли в груди, чувство усталости . нечасто – повышение температуры тела . редко – астения (слабость).