Цефтазидим Порошок, флакон, 1 шт, 1 г, для раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Торговое название препарата

Цефтазидим

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На один флакон:

Активное вещество:

Цефтазидима пентагидрат 1,165 г

в пересчете на цефтазидим 1,000 г

Вспомогательное вещество:

Натрия карбонат 0,1165 г

(Цефтазидим натрия - смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1).

Описание

Белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения.

Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Широкий спектр патогенных возбудителей чувствителен к цефтазидиму включая штаммы резистентные к другими цефалоспоринам и ампициллину. Цефтазидим устойчив к действию большинства 0-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий. Ниже приведена активность цефтазидима in vitro.

Бактерии обычно чувствительные к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: бета-гемолитические стрептококки¹ Staphylococcus aureus (штаммы чувствительные к метициллину)¹Staphylococcusspp. коагулазонегативные (штаммы чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы устойчивые к ампициллину)¹ Haemophilus parainfluenzae Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis¹ Pasteurella multocida Proteus spp.¹ Providencia spp. Salmonella spp. Shigella spp. Бактерии для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму: Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae¹Streptococcusspp. группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Citrobacter spp.¹ Enterobacter spp.¹ Escherichia coli Klebsiella spp. в том числе Klebsiella pneumoniae¹ Morganella morganii Pseudomonas spp. в том числе Pseudomonas aeruginosa¹ Serratia spp.¹ Yersinia enterocolitica.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp. не включая Clostridium difficile Peptostreptococcus spp. Propionibacterum spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp. включая Enterococcus faecalis и Enterococcusfaecium Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. включая Bacteroides fragilis.

Прочие: Chlamydia spp. Legionella spp Mycoplasma spp.

¹ для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.

Распространенность приобретенной резистентности к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности особенно при терапии тяжелых инфекций.

Фармакокинетика:

Всасывание

После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 1 г в плазме быстро достигается максимальная концентрация препарата - 39 мг/л. Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 1 г его плазменная концентрация составляет 87 мг/л.

Распределение

В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через 8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения.

Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %.

Концентрации цефтазидима превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов могут быть достигнуты в костной ткани тканях сердца желчи мокроте синовиальной жидкости внутриглазной жидкости в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима составляющие 4-20 мг/л и выше.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется в организме.

Выведение

Период полувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации причем около 80-90 % от введенной дозы выделяется в течение 24 ч. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % препарата выделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведения больше чем у взрослых в 3-4 раза.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

- тяжелые инфекции включая внутрибольничные (септицемия бактериемия перитонит менингит инфекции у пациентов с иммунодефицитом инфицированные ожоги);

- инфекции дыхательных путей включая инфекции легких у больных муковисцидозом;

- инфекции ЛОР органов;

- инфекции мочевыводящих путей;

- инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции желудочно-кишечного тракта желчевыводящих путей и брюшной полости;

- инфекции костей и суставов;

- инфекции связанные с проведением диализа;

- профилактика инфекционных осложнений при операциях на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные реакции повышенной чувствительности (например анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибактериальным препаратам в анамнезе.

С осторожностью

У пациентов с нарушением функции почек язвенным колитом в анамнезе; в период новорожденности одновременное применение "петлевых" диуретиков и аминогликозидов.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

В течение всей беременности соблюдать осторожность препарат применять только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При применении препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить на период лечения.

Способ применения и дозы

Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания локализации вида возбудителя и его чувствительности к препарату а также возраста пациента и функции почек. Максимальная суточная доза составляет 6 г. Максимальная суточная доза для взрослых пациентов с муковисцидозом составляет 9 г. Препарат вводят внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Препарат не следует вводить внутриартериально. При таком пути введения цефтазидима возможно развитие некроза дистальных сегментов конечности.

Взрослым и детям с массой тела более 40 кг: обычно применяют 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией) применяют по 2 г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.

Для лечения инфекционных осложнений при муковисцидозе вызванных Pseudomonasaeruginosa применяют по 100-150 мг/кг/сутки (дробно каждые 8 ч).

При инфекциях мочевыводящих путей рекомендуется вводить по 1 г каждые 12 ч.

С целью профилактики при операциях на предстательной железе цефтазидим применяют в дозе 1 г во время вводной анестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Детский возраст до 2 месяцев: применяют по 25-60 мг/кг/сутки (дробно каждые 12 ч).

Детям старше 2 месяцев и до 12 лет: применяют по 30-100 мг/кг/сутки (дробно каждые 8-12 ч).

У детей с иммунодефицитом муковисцидозом и менингитом применяют 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г/сутки) (дробно каждые 8 ч).

Пациентам пожилого возраста: рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки особенно у пациентов старше 80 лет.

Пациентам с нарушением функции почек (взрослые и дети с массой тела более 40 кг): начальная доза 1 г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделения креатинина: при клиренсе креатинина (КК) 50-31 мл/мин - 1 г каждые 12 ч 30-16 мл/мин - 1 г каждые 24 ч 15-6 мл/мин - 05 г каждые 24 ч менее 5 мл/мин - 05 г каждые 48 часов.

Пациентам с инфекциями тяжелого течения разовую дозу можно увеличить на 50 % или увеличить частоту введения препарата при этом следует контролировать концентрацию цефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/мл).

Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхности тела.

Пациентам с нарушением функции почек (дети с массой тела менее 40 кг): поддерживающая доза при клиренсе креатинина 50-31 мл/мин - 25 мг/кг каждые 12 ч при клиренсе креатинина 30-16 мл/мин - 25 мг/кг каждые 24 ч при клиренсе креатинина 15-6 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 24 ч при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин - 12.5 мг/кг каждые 48 ч.

На фоне гемодиализа поддерживающие дозы рассчитывают с учетом клиренса креатинина введение проводят после каждого сеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенного введения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125-250 мг на 2 л диализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта и у пациентов находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии рекомендуемые дозы - 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений).

У пациентов находящихся на гемофильтрации низкой скорости применяют дозы рекомендуемые при нарушении функции почек.

У пациентов находящихся на перитонеальном диализе вводится 05 г препарата каждые 24 часа.

У пациентов на гемофильтрации с применением вено-венозного шунта и на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта - в соответствии с представленными в таблицах 1-2 данными.

Пациентам с нарушением функции печени: согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степени тяжести нарушениями функции печени. Отсутствуют результаты исследований у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Продолжительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях вызванных Pseudomonasaeruginosa (пневмония муковисцидоз менингит) курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Правила приготовления и введения растворов

Следует использовать только свежеприготовленные растворы. После добавления растворителя флакон необходимо энергично встряхивать до полного растворения порошка. "Первичное разведение": для внутримышечного введения 1 г цефтазидима растворяют в 3 мл воды для инъекций.

Взрослым и детям старше 12 лет для уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следует вводить более 1 г цефтазидима в одну мышцу. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенного введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят в течение 2-4 мин.

"Вторичное разведение": для внутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом раствор препарата переносят в систему для инфузий и доводят общий объем как минимум до 50 мл одним из следующих растворителей предназначенных для в/в введения: 09 % раствор натрия хлорида раствор Рингера раствор Рингера лактат 5 % раствор декстрозы 5 % раствор декстрозы с 09 % раствором натрия хлорида 10 % раствор декстрозы.

Можно применять только свежеприготовленный раствор.

Побочное действие

Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь кожный зуд лихорадка крапивница ангионевротический отек анафилактические реакции (бронхоспазм снижение артериального давления) анафилактический шок мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона) синдром Лайелла эозинофилия.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение парестезии неприятный вкус во рту. У больных с нарушением функции почек при неправильном подборе дозы - судороги энцефалопатия "порхающий" тремор кома миоклония.

Со стороны пищеварительной системы: диарея тошнота рвота боль в животе холестаз желтуха псевдомембранозный колит орофарингеальный кандидоз.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия лейкопения нейтропения лимфоцитоз тромбоцитопения геморрагии агранулоцитоз.

Со стороны половой системы: кандидоз влагалища вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек интерстициальный нефрит острая почечная недостаточность.

Местные- реакции: при в/в введении - тромбофлебит в месте введения флебит болезненность уплотнение по ходу вены; при в/м введении - болезненность жжение воспаление уплотнение в месте введения.

Лабораторные показатели: увеличение протромбинового времени повышение концентрации азота и/или креатинина в крови повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы повышение активности лактатдегидрогеназы гамма- глутамилтранспептидазы гипербилирубинемия повышение концентрации мочевины ложноположительная реакция мочи на глюкозу ложноположительная прямая реакция Кумбса без гемолиза панцитопения тромбоцитоз.

Передозировка

Чаще возникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: неврологические нарушения с развитием энцефалопатии судорог и комы головокружение головная боль. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержания мочевины и сывороточного креатинина в крови гипербилирубинемия тромбоцитоз тромбоцитопения эозинофилия лейкопения удлинение протромбинового времени) у пациентов с почечной недостаточностью - судороги энцефалопатия "порхающий" тремор кома нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом может вызвать боль воспаление флебит в месте инфузии.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое поддерживающее также необходимы мероприятия направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функции почек а также в случае тяжелой передозировки когда консервативная терапия безуспешна концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощи перитонеального диализа или гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела при внутримышечном введении) ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации при необходимости вводить два препарата через одну трубку между их применением системы для внутривенного введения следует промыть) и хлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя (образуется углерода диоксид).

"Петлевые" диуретики аминогликозиды ванкомицин клиндамицин снижают клиренс креатинина в результате чего возрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Возможно взаимодействие препарата с пероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.

При совместном применении возможно увеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидных антибиотиков.

Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - 09 % раствором натрия хлорида; раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5 % раствором декстрозы; 0225 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 045 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы; 018 % раствором натрия хлорида и 4 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрозы; 10 % раствором декстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 09 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6 % раствором декстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 09 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы.

В концентрациях от 005 до 025 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Для внутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 05 - 1 % раствором лидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 09 % растворе натрия хлорида или в 5 % растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 09 % растворе натрия хлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 09 % растворе натрия хлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 09 % растворе натрия хлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 09 % растворе натрия хлорида.

Особые указания

В случае тяжелых или жизнеугрожающих инфекций особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией) препарат можно применять с другими антибиотиками такими как аминогликозиды ванкомицин и клиндамицин при условии раздельного введения.

Пациенты имевшие в анамнезе аллергические реакции на цефалоспорины пенициллины и другие бета-лактамные антибактериальные препараты могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ на прием цефтазидима препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаях острых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина и экстренное проведение других терапевтических мероприятий включая оксигенотерапию инфузионную терапию введение глюкокортикостероидов прессорных аминов восстановление проходимости дыхательных путей в соответствии с клиническими показаниями.

Цефтазидим следует назначать с осторожностью пациентам имеющим в анамнезе указания на заболевания желудочно-кишечного тракта в особенности воспалительные заболевания толстой кишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков в том числе цефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после его окончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (который может сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). У некоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиваться псевдомембранозный колит вызываемый токсинами вырабатываемыми Clostridiumdifficile. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапию цефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии с клинической картиной. Препараты тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.

При лечении цефтазидимом у некоторых первоначально чувствительных штаммов Enterobacterspp. и Serratiaspp. может развиваться резистентность поэтому при лечении инфекций вызванных этими микроорганизмами следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.

Назначение цефтазидима в отсутствие веских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительных изменений а также его назначение в профилактических целях приводит к увеличению вероятности появления штаммов резистентных к цефтазидиму при этом клиническая польза от применения сомнительна.

Препарат может препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры что может вызвать снижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаях привести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее' высок у пациентов с тяжелым течением заболевания у пациентов с нарушением функции печени у пожилых и ослабленных больных у лиц с неполноценным питанием.

При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы препарата.

Для-пожилых пациентов целесообразно во время лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении с препаратами которые могут оказывать нефротоксическое действие такими как аминогликозидные антибиотики и диуретики (например фуросемид) следует контролировать функцию почек. Пациентам с острой и хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развития клинически значимых нарушений например судорог (см. раздел " Способ применения и дозы").

При проведении длительного курса терапии цефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценки показателей функции печени и почек.

В период применения цефтазидима возможна положительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапии цефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.

Во время лечения нельзя употреблять этанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный "прилив" крови к лицу спастические боли в животе тошнота рвота головная боль тахикардия одышка).

Во флаконе на 10 г цефтазидима содержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание при применении препарата у пациентов придерживающихся диеты с ограничением потребления натрия.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 10 г.

Условия хранения

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное Общество "Рафарма" (АО "Рафарма"), 399540, Липецкая обл., Тербунский район, поселение Тербунский с/с, с. Тербуны, ул. Дорожная, д. 6А, Россия

Организация, принимающая претензии потребителей

АО "Рафарма"