Альгерон Раствор, шприц, 1 шт, 1 мл, 200 мкг/мл, для подкожного введения

Состав

2 мл раствора содержит:

• Действующее вещество: пегилированный интерферон альфа-2b (цепэгинтерферон альфа-2b) – 200 мкг;
• Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат – 0,115 мг, уксусная кислота ледяная – до рН 5,0, маннитол – 54,47 мг, L-метионин – 0,2 мг, динатрия эдетата дигидрат – 0,005 мг, вода для инъекций – до 1,0 мл.

Раствор для подкожного введения, 200 мкг/мл.

По 0,4, 0,5, 0,6, 0,8 или 1,0 мл в трехкомпонентные стерильные шприцы из бесцветного нейтрального стекла.

По 1 шприцу в контурной ячейковой упаковке из пленки полимерной.

Фармакологические свойства

В доклинических экспериментах было показано, что пегилирование молекулы интерферона альфа-2b приводит к значительному замедлению всасывания из места введения, увеличению объема распределения, уменьшению клиренса. Уменьшение клиренса приводит более чем к 10-кратному увеличению длительности терминального периода полувыведения (Т1/2) по сравнению с немодифицированным интерфероном альфа-2b (32 ч против 2,2 ч). Выведение препарата Альгерон® происходило в течение более 153 ч (6,5 дней).

При изучении фармакокинетики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам в терапевтической дозе 1,5 мкг/кг совместно с рибавирином максимальная сывороточная концентрация (Сmах) достигалась в среднем через 31 (18-48) ч после введения и составляла 1 401 ± 233 (1250 - 1803) пкг/мл. Площадь под кривой «концентрация-время» от 0 до 168 ч (AUC(0-168)) составляла в среднем 144 212 ± 49 839 (106 845 – 226 062) пкг/мл/ч. Клиренс препарата (Cl) в среднем составлял 9,9 ± 3,2 (5,2 – 13) мл/(час*кг), период полувыведения (T1/2) - 57,8 ± 8,4 (48-66,5) ч. Значение константы элиминации (Кеl) в среднем составляло 0,0124±0,002 ч-1. При введении препарата Альгерон® подкожно 1 раз в неделю в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С наблюдалось дозозависимое постепенное увеличение концентрации препарата до 8 недели, после чего дальнейшей кумуляции до 12 недель терапии препаратом Альгерон® не наблюдалось.

Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек

Пациентам, у которых клиренс креатинина (КК) составляет менее 50 мл/мин, комбинированная терапия препаратом Альгерон® и рибавирином противопоказана.

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени необходимо проводить тщательное наблюдение и при возникновении побочных реакций снижать дозу препарата Альгерон®.

Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с компенсированным циррозом печени фармакокинетические характеристики такие же, как у пациентов без цирроза. Поскольку применение препарата Альгерон® противопоказано у моноинфицированных пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен) и у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С с циррозом печени с наличием печеночной недостаточности (индекс Чайлд-Пью ≥6), фармакокинетика препарата у таких пациентов не изучалась.

Фармакокинетика у пожилых людей

Фармакокинетика у пациентов старше 70 лет не изучалась.

Фармакодинамика

Цепэгинтерферон альфа-2b образуется путем присоединения к молекуле интерферона альфа-2b полимерной структуры – полиэтиленгликоля (ПЭГ) с молекулярной массой 20 кДа (килоДальтон). Биологические эффекты препарата Альгерон® обусловлены интерфероном альфа-2b. Интерферон альфа-2b производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и вырабатывается штаммом бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии введен ген человеческого интерферона альфа-2b. Интерфероны оказывают противовирусное, иммуномодулирующее и антипролиферативное действие. Противовирусный эффект интерферона альфа-2b обусловлен связыванием его со специфическими клеточными рецепторами, что в свою очередь запускает сложный механизм последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов (протеинкиназа R, 2’-5’-олигоаденилатсинтетаза и белки Mx). В результате происходит подавление транскрипции вирусного генома и ингибирование синтеза вирусных белков. Иммуномодулирующее действие проявляется, в первую очередь, усилением клеточно-опосредованных реакций иммунной системы. Интерферон повышает цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, фагоцитарную активность макрофагов, способствует дифференцировке Т-хелперов, защищает Т-клетки от апоптоза. Иммуномодулирующее действие интерферона обусловлено также влиянием на продукцию ряда цитокинов (интерлейкинов, интерферона гамма). Все эти эффекты интерферона могут опосредовать его терапевтическую активность. Препараты пегилированного интерферона альфа вызывают возрастание концентрации эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2'5'-олигоаденилатсинтетаза. При изучении фармакодинамики препарата Альгерон® при однократном введении добровольцам отмечалось дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина, максимальный прирост которой достигался через 48 часов. При введении препарата Альгерон® 1 раз в неделю в дозе 1,5 мкг/кг сывороточная концентрация неоптерина у пациентов хроническим гепатитом С поддерживалась на постоянно высоком уровне. Так же как немодифицированный интерферон альфа-2b, Альгерон® обладал противовирусной активностью в экспериментах in vitro.

Показания к применению

Лечение первичного хронического активного гепатита С в составе комбинированной терапии с рибавирином у взрослых пациентов с положительной РНК HCV (рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С), в том числе и с клинически стабильной ко-инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/хронический гепатит С, при отсутствии признаков декомпенсации заболевания печени.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к интерферону, полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата.
• Повышенная чувствительность к рибавирину или любому другому компоненту препарата.
• Декомпенсированный цирроз печени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью или кровотечение из варикозно расширенных вен).
• Цирроз печени с наличием печеночной недостаточности у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С (индекс Чайлд-Пью ≥6).
• Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе.
• Нарушения функции щитовидной железы, которые не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии.
• Эпилепсия и/или нарушение функции центральной нервной системы.
• Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, нестабильные или неконтролируемые в течение, как минимум, 6 месяцев, предшествующих лечению.
• Тяжелые заболевания (в том числе почечная недостаточность, КК менее 50 мл/мин, необходимость проведения гемодиализа).
• Злокачественные новообразования.
• Редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (при наличии в составе препарата рибавирина лактозы).
• Гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия).
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Проведение терапии у мужчин, партнерши которых беременны.
• Детский возраст до 18 лет.
• Выраженное угнетение костномозгового кроветворения (нейтрофилы менее 0,5х109/л, тромбоциты менее 25х109/л, гемоглобин менее 85 г/л).
• Тяжелые истощающие состояния.
• Одновременный прием с телбивудином.

С осторожностью

• Тяжелые заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких).
• Тяжелые психические заболевания, в частности, депрессии, суицидальные мысли или попытки (в том числе в анамнезе).
• Сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидотической комы.
• Нарушения, связанные со свертывающей системой крови (например, при тромбофлебите, перенесенной эмболии легочной артерии).
• Нейтрофилы менее 1,5х109/л, тромбоциты менее 90х109/л, гемоглобин менее 100 г/л.
• В комбинации с миелотоксичными препаратами.
• У пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/хронический гепатит С – число CD4+ лимфоцитов менее 200 клеток/мкл или менее 100 клеток/мкл при уровне РНК ВИЧ более 5000 копий/мл.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата Альгерон® при беременности противопоказано.

Тератогенные эффекты препарата Альгерон® не изучались. При лечении препаратом Альгерон® женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции.

Применение интерферона альфа-2а в высоких дозах приводило к достоверному увеличению числа спонтанных абортов у животных. У потомства, рожденного в срок, тератогенных эффектов не отмечалось.

Комбинация препарата Альгерон® с рибавирином противопоказана для назначения во время беременности. В исследованиях на животных рибавирин оказывал выраженные тератогенные эффекты и вызывал смерть плода. Рибавирин противопоказан беременным женщинам и мужчинам, партнерши которых беременны. Терапию рибавирином не следует назначать до получения отрицательного теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом терапии. Женщины, способные к деторождению, или мужчины, партнерши которых способны к деторождению, должны быть проинформированы о тератогенных эффектах рибавирина и необходимости проведения эффективной контрацепции (не менее 2 способов) во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии.

Способ применения и дозы

• Выберите удобное для Вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном.
• Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом.
• Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится.
• Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат Альгерон® не следует применять.Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон трясут или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена.

Выберите область тела для инъекции. Альгерон® вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов :

• Бедро (передняя поверхность бедер кроме паха и колена);
• Живот (кроме срединной линии и пупочной области).

Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками.

Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области.

Подготовка к инъекции.

Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах

Возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы.

Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах

Возьмите флакон с препаратом Альгерон® и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз.

Количество раствора препарата Альгерон®, которое нужно ввести при проведении инъекции, зависит от рассчитанной Вашим врачом дозы. Доза препарата Альгерон® выражается в микрограммах (мкг) и рассчитывается с учетом массы тела. Не изменяйте самостоятельно дозировку препарата Альгерон®, если Вам не сказал это делать Ваш врач. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования. Если пациент применяет препарат Альгерон® в шприцах

В зависимости от дозы, которую Вам прописал врач, Вам может потребоваться удалить лишний объем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратно нажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень до тех пор, пока поршень не дойдет до необходимой отметки на поверхности шприца.

Если пациент применяет препарат Альгерон® во флаконах

Медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата Альгерон®, которую Вам прописал врач. Затем, не нарушая стерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла не соскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздуха осторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень.

Предварительно продезинфицировав участок кожи, куда будет введен препарат Альгерон®, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами. Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º . Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения).

Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх.

Использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей.

Если Вы забыли ввести препарат Альгерон®, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом.

Не допускается вводить двойную дозу препарата.

Не прекращайте применение препарата Альгерон® без консультации с врачом.

Рибавирин следует принимать внутрь, во время еды, ежедневно. Суточная доза рибавирина рассчитывается в зависимости от массы тела

Передозировка

В клинических исследованиях препарата Альгерон® при использовании дозы 2 мкг/кг, по сравнению с рекомендованной – 1,5 мкг/кг, чаще требовалось корректировать вводимые дозы вследствие дозозависимых нежелательных явлений.

Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендовано симптоматическое лечение и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с лекарственными препаратами изучали только у взрослых пациентов.

Телбивудин.

Клиническое исследование, в котором изучали комбинированное применение телбивудина (600 мг ежедневно) с пэгинтерфероном альфа 2а (180 мкг подкожно, 1 раз в неделю), показало, что применение данной комбинации связано с повышенным риском развития периферической нейропатиии. Механизм данного явления неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в комбинации с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были подтверждены. Совместное применение препарата Альгерон® и телбивудина противопоказано.

Метадон

У пациентов с хроническим гепатитом С, получающих постоянную поддерживающую терапию метадоном и не леченных пэгинтерфероном альфа-2b, терапия пегилированным интерфероном альфа-2bподкожно в дозе 1,5 мкг/кг в неделю в течение 4 недель увеличивала AUCR-метадона приблизительно на 15% (95% ДИ AUC: 103-128%). Клиническая значимость этого изменения неизвестна, однако у данных пациентов следует наблюдать за признаками и симптомами увеличения седативного эффекта и угнетения дыхания. У пациентов, получающих высокую дозу метадона, следует тщательно оценить риск удлинения интервала QT.

Влияние пэгинтерферона альфа-2bна совместно назначенные препараты

Потенциальное взаимодействие пэгинтерферона альфа-2bс субстратами метаболических ферментов изучали при многократном применении в трех исследованиях клинической фармакологии. В этих исследованиях было изучено действие пэгинтерферона альфа-2bпри его многократном введении у пациентов с гепатитом С в дозе 1,5 мкг/кг в неделю или у здоровых пациентов в дозе 1 мкг/кг в неделю или 3 мкг/кг в неделю (см. таблицу 4). Не было выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между пэгинтерфероном альфа-2 bи толбутамидом, мидазоламом и дапсоном; таким образом, коррекция дозы не требуется при совместном применении пэгинтерферона альфа-2bс препаратами, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP2C9 или CYP3A4 и N-ацетилтрансферазы. При совместном применении пэгинтерферона алфа-2bс кофеином и дезипрамином незначительно увеличивается экспозиция кофеина и дезипрамина. Маловероятно, что уменьшение активности цитохрома Р450 клинически значимо при совместном применении препаратов пэгинтерферона альфа-2bс препаратами, метаболизирующимися посредством изоферментов CYP1А2 и CYP2D6, за исключением препаратов с узким окном терапевтического действия.