Ксарелто Таблетки, 56 шт, 2,5 мг

Состав

Ривароксабан микронизированный 2.5 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, кроскармеллоза натрия - 3 мг, гипромеллоза 5cP - 3 мг, лактозы моногидрат - 27.9 мг, магния стеарат - 600 мкг, натрия лаурилсульфат - 500 мкг. Состав оболочки: краситель железа оксид красный - 15 мкг, гипромеллоза 15cP - 1.5 мг, макрогол 3350 - 500 мкг, титана диоксид - 485 мкг.

Фармакологические свойства

Механизм действия: Ривароксабан - высокоселективный прямой ингибитор фактора Ха, обладающий высокой биодоступностью при приеме внутрь. Активация фактора X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фармакодинамические эффекты: У человека наблюдалось дозозависимое ингибирование фактора Ха. Ривароксабан оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (r=0.98), если для анализа используется набор Neoplastin .. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Протромбиновое время следует измерять в секундах, поскольку MHO откалибровано и сертифицировано только для производных кумарина и не может применяться для других антикоагулянтов. У пациентов, которым проводятся большие ортопедические операции, 5/95-процентили для протромбинового времени (Neoplastin .) через 2-4 ч после приема таблетки (т.е. на максимуме эффекта) варьируют от 13 до 25 сек. Также ривароксабан дозозависимо увеличивает АЧТВ и результат HepTest ., однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана. В период лечения ривароксабаном проводить мониторинг параметров свертывания крови не требуется. Однако если для этого есть клиническое обоснование (например, при передозировке препарата или в случае необходимости экстренного хирургического вмешательства), концентрация ривароксабана может быть измерена при помощи калиброванного количественного теста анти-фактора Ха (например, STA-Liquid Anti-Xa, производитель Диагностика Стаго САС, Франция или аналогичный). У здоровых мужчин и женщин старше 50 лет удлинение интервала QT под влиянием ривароксабана не наблюдалось.

Показания к применению

— профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, подвергающихся большим ортопедическим операциям на нижних конечностях.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ривароксабану или любым вспомогательным веществам, содержащимся в таблетке
• Клинически значимые активные кровотечения (например, внутричерепные кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения)
• Повреждение или патологическое состояние, связанное с повышенным риском большого кровотечения, в т.ч. имеющаяся или недавно перенесенная желудочно-кишечная язва, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавние травмы головного или спинного мозга, недавние оперативные вмешательства на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровоизлияние, диагностированное или предполагаемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или большие аномалии строения сосудов головного или спинного мозга
• Сопутствующая терапия какими-либо другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (в т.ч. эноксапарин, дальтепарин), производными гепарина (в т.ч. фондапаринукс), пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарин, апиксабан, дабигатран), за исключением тех случаев, когда пациент переводится с терапии или на терапию препаратом Ксарелто ., или же когда НФГ назначается в низких дозах для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера
• Заболевания печени, протекающие с коагулопатией, которая обусловливает клинически значимый риск кровотечения, включая пациентов с циррозом печени классов В и С по классификации Чайлд-Пью
• Беременность
• Период лактации (период грудного вскармливания)
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность для пациентов данной возрастной группы не установлены)
• Почечная недостаточность тяжелой степени при КК меньше15 мл/мин (клинические данные о применении ривароксабана у пациентов данной категории отсутствуют)
• Наследственная непереносимость лактозы или галактозы (например, врожденный дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция), поскольку в состав лекарственного препарата входит лактоза. С осторожностью следует применять препарат:
• При лечении пациентов с повышенным риском кровотечения (в т.ч. при врожденной или приобретенной склонности к кровотечениям, неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавно перенесенной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сосудистой ретинопатии, недавно перенесенном внутричерепном или внутримозговом кровоизлиянии, при патологии сосудов спинного или головного мозга, после недавно перенесенной операции на головном, спинном мозге и глазах, бронхоэктазах или легочном кровотечении в анамнезе)
• При лечении пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 50-30 мл/мин), получающих одновременно препараты, повышающие концентрацию ривароксабана в плазме крови
• При лечении пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 30-15 мл/мин) следует соблюдать осторожность, поскольку вследствие основного заболевания такие пациенты подвержены повышенному риску как кровотечения, так и тромбообразования
• Ривароксабан не рекомендуется к применению у пациентов, получающих системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов (например, кетоконазолом) или ингибиторами протеазы ВИЧ (например, ритонавиром). Эти лекарственные препараты являются сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Как следствие, данные лекарственные препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме до клинически значимого уровня (в среднем в 2.6 раза), что увеличивает риск развития кровотечений. Флуконазол (противогрибковый препарат группы азолов), умеренный ингибитор CYP3A4, оказывает менее выраженное влияние на выведение ривароксабана и может применяться с ним одновременно
• Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 30-15 мл/мин) или повышенным риском кровотечения и пациенты, получающие сопутствующее системное лечение противогрибковыми препаратами группы азолов или ингибиторами протеазы ВИЧ, после начала лечения должны находиться под пристальным контролем для своевременного обнаружения осложнений в форме кровотечений. Такой контроль может включать регулярное физикальное обследование пациентов, тщательное наблюдение за отделяемым по дренажу хирургической раны и периодические изменения уровня гемоглобина. Любое понижение гемоглобина или АД, для которого нет объяснения, является основанием для поиска места кровотечения
• У пациентов, получающих лекарственные препараты, влияющие на гемостаз (например, НПВП, антиагреганты или другие антитромботические средства)
• У пациентов с риском обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки может быть оправдано назначение профилактического противоязвенного лечения

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Эффективность и безопасность применения Ксарелто . у беременных женщин не установлены. Данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, показали выраженную токсичность ривароксабана для материнского организма, связанную с фармакологическим действием препарата (например, осложнения в форме кровоизлияний) и приводящую к репродуктивной токсичности. Вследствие возможного риска развития кровотечения и способности проникать через плацентарный барьер Ксарелто . противопоказан при беременности. У женщин детородного возраста Ксарелто . следует применять только при условии применения эффективных методов контрацепции. Данные о применении Ксарелто . для лечения женщин в период лактации отсутствуют. Данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, показывают, что ривароксабан выделяется с грудным молоком. Ксарелто . можно применять только после прекращения грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Если пациент не способен проглотить таблетку целиком, таблетку Ксарелто . можно измельчить и смешать с водой или жидким питанием, например, яблочным пюре, непосредственно перед приемом внутрь. Измельченную таблетку Ксарелто . можно ввести через желудочный зонд. Положение зонда в ЖКТ необходимо дополнительно согласовать с врачом перед приемом Ксарелто .. Измельченную таблетку следует вводить через желудочный зонд в небольшом количестве воды, после чего необходимо ввести небольшое количество воды для того, чтобы смыть остатки препарата со стенок зонда. Профилактика ВТЭ при больших ортопедических операциях Рекомендуется назначать по 10 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Начальную дозу следует принять через 6-10 ч после операции при условии достигнутого гемостаза. Продолжительность лечения: 5 недель - после большой операции на тазобедренном суставе, 2 недели - после большой операции на коленном суставе. Действия при пропуске приема дозы В случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять препарат и на следующий день продолжать регулярный прием препарата по 10 мг (1 таб.)/сут, как и ранее. Отдельные группы пациентов Коррекция дозы в зависимости от возраста больного (старше 65 лет), пола, массы тела или этнической принадлежности не требуется. Ривароксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени, сопровождающимися коагулопатией, которая обуславливает клинически значимый риск кровотечения. Больным с другими заболеваниями печени изменения дозы не требуются. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени (класс В по классификации Чайлд-Пью), указывают на значимое усиление фармакологической активности препарата. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные отсутствуют. При назначении ривароксабана пациентам с почечной недостаточностью легкой (КК 80-50 мл/мин) или средней степенью тяжести (КК 50-30 мл/мин) снижения дозы не требуется. Имеющиеся ограниченные клинические данные, полученные у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-15 мл/мин), показывают значительное повышение концентраций ривароксабана у этих больных. Для лечения этой категории пациентов ривароксабан следует применять с осторожностью. Применение ривароксабана не рекомендуется у пациентов с ККменьше15 мл/мин. Перевод пациентов с антагонистов витамина К (АВК) на Ксарелто . При переводе пациентов с АВК на Ксарелто ., после приема Ксарелто . значения MHO будут ложно повышенными. Поэтому показатель MHO не следует использовать для контроля антикоагулянтного эффекта Ксарелто .. Перевод пациентов с Ксарелто . на АВК Существует вероятность недостаточного антикоагулянтного эффекта при переходе с Ксарелто . на АВК. В связи с этим необходимо обеспечить непрерывный достаточный антикоагулянтный эффект во время подобного перехода. Следует отметить, что Ксарелто . может способствовать повышению MHO. При переводе пациента с Ксарелто . на АВК, оба препарата следует давать одновременно, пока MHO не достигнет ≥ .2. В течение первых двух дней переходного периода следует применять стандартную дозу АВК, а впоследствии руководствоваться значением МНО. Во время одновременного применения Ксарелто . и АВК MHO должно определяться не ранее чем через 24 ч после предыдущего приема, но до приема следующей дозы Ксарелто .. После прекращения применения Ксарелто . значение MHO может быть достоверно определено через 24 ч после приема последней дозы. Перевод пациентов с парентеральных антикоагулянтов па Ксарелто . Для пациентов, получающих парентеральные антикоагулянты, применение Ксарелто . следует начинать за 0-2 ч до времени следующего планового парентерального введения препарата (например, низкомолекулярного гепарина) или в момент прекращения непрерывного парентерального введения препарата (например, в/в введения нефракционированного гепарина). Перевод пациентов с Ксарелто . на парентеральные антикоагулянты Следует отменить Ксарелто . и ввести первую дозу парентерального антикоагулянта во время предполагаемого приема следующей дозы Ксарелто ..

Побочное действие

Безопасность Ксарелто . оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование тазобедренного сустава или тотальное протезирование коленного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по поводу соматической патологии, получавших лечение максимум в течение 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включавших 4556 пациентов, получавших Ксарелто . либо по 15 мг 2 раза/сут в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца. Кроме того, безопасность Ксарелто . также оценивалась у 7750 пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения в двух исследованиях III фазы, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ., а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто . 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто . в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином. В связи с фармакологическим механизмом действия, применение препарата Ксарелто . может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск кровотечения может быть повышенным в таких группах пациентов, как, например, пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или принимающих сопутствующие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз. Признаки, симптомы и тяжесть (включая смертельные исходы) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии. Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие как боли в грудной клетке или стенокардия. При применении препарата Ксарелто . регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром межфасциального пространства и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения. Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при применении препарата Ксарелто . приведена ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ .1/10), часто (≥ .1/100–<1/10), нечасто (≥ .1/1000–<1/100), редко (≥ .1/10 000–<1/1000). Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension) Со стороны системы кроветворения: часто - анемия (включая соответствующие лабораторные показатели) . нечасто - тромбоцитемия (включая повышение количества тромбоцитов)*. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, гематома . нечасто - тахикардия. Со стороны органа зрения: часто - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву). Со стороны пищеварительной системы: часто - кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области ЖКТ, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота* . нечасто - сухость во рту. Со стороны печени: нечасто - нарушение функции печени . редко - желтуха. Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз . нечасто - повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ*, повышение активности ЛДГ*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы*, повышение активности ГГТ* . редко - повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него). Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль . нечасто - внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, кратковременный обморок. Со стороны мочеполовой системы: часто - кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию**), почечная недостаточность (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины)*. Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, кровохарканье. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кровоизлияния . нечасто - крапивница. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, аллергический дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях* . нечасто - гемартроз . редко - кровоизлияние в мышцы. Со стороны организма в целом: часто - лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость, астению) . нечасто - ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) . редко - местный отек*. Прочие: часто - кровотечение после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе . нечасто - выделения из раны* . редко - сосудистая псевдоаневризма***. * - регистрировались после больших ортопедических операций. ** - регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин < 55 лет. *** - регистрировались как нечастые при профилактике осложнений при ОКС (после проведения чрескожных вмешательств). Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥ .4%) являлись носовое кровотечение (5.9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4.2%). В целом у 67% пациентов, получивших по крайней мере одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. Приблизительно у 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ксарелто . в дозе 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6.8% и 12.6% пациентов соответственно, а случаи анемии приблизительно у 5.9% и 2.1% пациентов соответственно. У пациентов, принимавших препарат Ксарелто . в дозе 15 мг 2 раза/сут и дальнейшем переходе на 20 мг 1 раз/сут для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены приблизительно у 22.7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2.2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии – 2.5 на 100 человеко-лет. У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1.4 на 100 человеко-лет. При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто .. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным. Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100). Со стороны печени: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10 000 до <1/1000). Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100). Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) вследствие кровотечения. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.

Особые указания

Безопасность Ксарелто . оценивали в четырех исследованиях III фазы с участием 6097 пациентов, перенесших большую ортопедическую операцию на нижних конечностях (тотальное протезирование тазобедренного сустава или тотальное протезирование коленного сустава) и 3997 пациентов, госпитализированных по поводу соматической патологии, получавших лечение максимум в течение 39 дней, а также в трех исследованиях III фазы лечения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), включавших 4556 пациентов, получавших Ксарелто . либо по 15 мг 2 раза/сут в течение 3 недель, после чего следовала доза 20 мг 1 раз/сут, либо по 20 мг 1 раз/сут с продолжительностью лечения до 21 месяца. Кроме того, безопасность Ксарелто . также оценивалась у 7750 пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения в двух исследованиях III фазы, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто ., а также 10 225 пациентов с ОКС, получавших, по крайней мере, одну дозу Ксарелто . 2.5 мг (2 раза/сут) или 5 мг (2 раза/сут) Ксарелто . в сочетании либо с ацетилсалициловой кислотой, либо с ацетилсалициловой кислотой с клопидогрелом или тиклопидином. В связи с фармакологическим механизмом действия, применение препарата Ксарелто . может сопровождаться повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любых органов и тканей, которое может приводить к постгеморрагической анемии. Риск кровотечения может быть повышенным в таких группах пациентов, как, например, пациенты с тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией и/или принимающих сопутствующие лекарственные препараты, оказывающие влияние на гемостаз. Признаки, симптомы и тяжесть (включая смертельные исходы) будут варьировать в зависимости от источника и степени или выраженности кровотечения и/или анемии. Геморрагические осложнения могут проявляться в виде слабости, бледности, головокружения, головной боли или необъяснимых отеков, одышки или шока, развитие которого нельзя объяснить другими причинами. В некоторых случаях, как следствие анемии, наблюдаются симптомы ишемии миокарда, такие как боли в грудной клетке или стенокардия. При применении препарата Ксарелто . регистрировались и такие известные осложнения, вторичные по отношению к тяжелым кровотечениям, как синдром межфасциального пространства и почечная недостаточность вследствие гипоперфузии. Таким образом, при оценке состояния любого пациента, получающего антикоагулянты, следует учитывать возможность развития кровотечения. Частота встречаемости НЛР (нежелательных лекарственных реакций) при применении препарата Ксарелто . приведена ниже. В рамках каждой группы, выделенной по частоте, нежелательные явления представлены в порядке уменьшения их серьезности. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ .1/10), часто (≥ .1/100–<1/10), нечасто (≥ .1/1000–<1/100), редко (≥ .1/10 000–<1/1000). Все возникшие на фоне лечения нежелательные лекарственные реакции, зарегистрированные у пациентов в исследованиях III фазы (кумулятивные данные RECORD1-4, EINSTEIN-DVT (тромбоз глубоких вен), ROCKET AF, J-ROCKET AF, MAGELLAN, ATLAS и EINSTEIN (DVT/PE/Extension) Со стороны системы кроветворения: часто - анемия (включая соответствующие лабораторные показатели) . нечасто - тромбоцитемия (включая повышение количества тромбоцитов)*. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД, гематома . нечасто - тахикардия. Со стороны органа зрения: часто - кровоизлияние в глаз (включая кровоизлияние в конъюнктиву). Со стороны пищеварительной системы: часто - кровоточивость десен, желудочно-кишечное кровотечение (включая ректальное кровотечение), боли в области ЖКТ, диспепсия, тошнота, запор*, диарея, рвота* . нечасто - сухость во рту. Со стороны печени: нечасто - нарушение функции печени . редко - желтуха. Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз . нечасто - повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ*, повышение активности ЛДГ*, повышение активности липазы*, повышение активности амилазы*, повышение активности ГГТ* . редко - повышение концентрации конъюгированного билирубина (при сопутствующем повышении активности АЛТ или без него). Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль . нечасто - внутримозговое и внутричерепное кровоизлияние, кратковременный обморок. Со стороны мочеполовой системы: часто - кровотечение из урогенитального тракта (включая гематурию и меноррагию**), почечная недостаточность (включая повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины)*. Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение, кровохарканье. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - зуд (включая нечастые случаи генерализованного зуда), сыпь, экхимозы, кожные и подкожные кровоизлияния . нечасто - крапивница. Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, аллергический дерматит. Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в конечностях* . нечасто - гемартроз . редко - кровоизлияние в мышцы. Со стороны организма в целом: часто - лихорадка*, периферические отеки, ухудшение общей мышечной силы и тонуса (включая слабость, астению) . нечасто - ухудшение общего самочувствия (включая недомогание) . редко - местный отек*. Прочие: часто - кровотечение после проведенных процедур (включая послеоперационную анемию и кровотечение из раны), избыточная гематома при ушибе . нечасто - выделения из раны* . редко - сосудистая псевдоаневризма***. * - регистрировались после больших ортопедических операций. ** - регистрировались при лечении ВТЭ как очень частые у женщин < 55 лет. *** - регистрировались как нечастые при профилактике осложнений при ОКС (после проведения чрескожных вмешательств). Наиболее частыми НЛР у пациентов, применявших препарат, являлись кровотечения. Наиболее частыми кровотечениями (≥ .4%) являлись носовое кровотечение (5.9%) и желудочно-кишечное кровотечение (4.2%). В целом у 67% пациентов, получивших по крайней мере одну дозу ривароксабана, развились побочные реакции, потребовавшие терапии. Приблизительно у 22% пациентов, по мнению исследователей, побочные реакции были связаны с применением препарата. При применении препарата Ксарелто . в дозе 10 мг у пациентов, подвергшихся эндопротезированию коленного или тазобедренного суставов, а также у пациентов при длительной иммобилизации во время госпитализации случаи кровотечения были отмечены приблизительно у 6.8% и 12.6% пациентов соответственно, а случаи анемии приблизительно у 5.9% и 2.1% пациентов соответственно. У пациентов, принимавших препарат Ксарелто . в дозе 15 мг 2 раза/сут и дальнейшем переходе на 20 мг 1 раз/сут для лечения ТГВ или ТЭЛА, или 20 мг для профилактики рецидивов ТГВ или ТЭЛА, кровотечения были отмечены приблизительно у 22.7% пациентов, анемия встречалась приблизительно у 2.2% пациентов. У пациентов, принимавших препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, частота кровотечений различной степени тяжести составила 28 на 100 человеко-лет, анемии – 2.5 на 100 человеко-лет. У пациентов, принимавших препарат с целью профилактики смерти вследствие сердечно-сосудистых причин и инфаркта миокарда после ОКС, частота кровотечений различной степени тяжести составила 22 на 100 человеко-лет, анемия встречалась у 1.4 на 100 человеко-лет. При проведении пострегистрационного мониторинга сообщалось о случаях приведенных ниже нежелательных реакций, развитие которых имело временную связь с приемом препарата Ксарелто .. Оценить частоту встречаемости таких нежелательных реакций в рамках пострегистрационного мониторинга не представляется возможным. Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергический отек. В рамках регистрационных клинических исследований (РКИ) III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100). Со стороны печени: холестаз, гепатит (включая гепатоцеллюлярное повреждение). В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как редкие (от >1/10 000 до <1/1000). Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения. В рамках РКИ III фазы такие нежелательные реакции были расценены как нечастые (от >1/1000 до <1/100). Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна – синдром повышенного субфасциального давления (компартмент-синдром) вследствие кровотечения. Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна – почечная недостаточность/острая почечная недостаточность вследствие кровотечения, приводящего к гипоперфузии почек.