Золедроновая кислота концентрат для приготовления раствора для инфузий 4 мг/5 мл 5 мл 1 шт.

Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия. Со стороны обмена веществ: нечасто — снижение аппетита; частота неизвестна — дегидратация (развивающаяся вследствие постинфузионных явлений, таких как лихорадка, рвота и диарея), гипофосфатемия. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — заторможенность, парестезии, сонливость, тремор, обморок, гипестезия, дисгевзия. Нарушения психики: нечасто — бессонница, тревога. Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит, боль в глазах, вертиго; редко — увеит, эписклерит, ирит. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго. Со стороны сердечно‑сосудистой системы: нечасто — повышение АД, внезапное покраснение лица; частота неизвестна — выраженное снижение АД (у пациентов с факторами риска). Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, гипергидроз, кожный зуд, эритема. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея; нечасто — диспепсия, боль в верхних отделах живота, боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит. Со стороны костно‑мышечной системы и соединительной ткани: часто — артралгия, миалгия, боль в костях, боль в спине и конечностях; нечасто — боль в области шеи, скованность в мышцах, отёк в области суставов, мышечные спазмы, боль в области грудной клетки костно‑мышечного происхождения, костно‑мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость; частота неизвестна — остеонекроз челюсти. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина крови, поллакиурия, протеинурия. Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — грипп, назофарингит. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, анафилактический шок, ангионевротический отёк, бронхоспазм, крапивницу. Общие реакции и нарушения в месте введения: очень часто — лихорадка; часто — гриппоподобный синдром, озноб, повышенная утомляемость, астения, боль, общее недомогание; нечасто — периферические отёки, жажда, реакции острой фазы, некардиогенная боль в груди.

Постменопаузный остеопороз (для снижения риска переломов бедренной кости, позвонков и внепозвоночных переломов, для увеличения минеральной плотности кости); профилактика последующих (новых) остеопоротических переломов у мужчин и женщин с переломами проксимального отдела бедренной кости; остеопороз у мужчин; профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением ГКС; профилактика постменопаузного остеопороза (у пациенток с остеопенией); костная болезнь Педжета. Остеолитические, остеобластические и смешанные костные метастазы солидных опухолей и остеолитические очаги при множественной миеломе — в составе комбинированной терапии; гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.

Тяжелые нарушения минерального обмена, включая гипокальциемию; нарушения функции почек тяжелой степени (КК <35 мл/мин); б еременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или к любым бисфосфонатам.

5 мл: золедроновой кислоты моногидрат - 4.264 мг, что соответствует содержанию золедроновой кислоты - 4 мг. Вспомогательные вещества: маннитол - 220 мг, натрия цитрата дигидрат - 24 мг, вода д/и - до 5 мл.

Вводят в/в капельно. Доза и схема лечения зависят от показаний, терапевтической эффективности.

Костной резорбции ингибитор - бисфосфонат

Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Действует преимущественно на кость, подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани. Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После внутривенного введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах ремоделирования костной ткани. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия. Продолжительный период действия определяется высоким аффинитетом к активному центру ФПС и выраженным сродством к минерализованной костной ткани. За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на костную ткань сходно с таковым для других бисфосфонатов. Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими терапевтическую эффективность при костных метастазах. In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга и приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений. In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами, антиадгезивная/инвазивная активность. Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у неё антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных вызывает антиангиогенное действие. У пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие золедроновой кислоты характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой. После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая Cmax в конце инфузии. Далее следует быстрое уменьшение концентрации — на 10 % после 4 часов и на менее чем 1 % — после 24 часов, с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1 % от Cmax до повторной инфузии на 28‑й день. Золедроновая кислота, введённая внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение из системной циркуляции с T½ 0,24 часа и 1,87 часа; длительная фаза с конечным T½, составляющим 146 часов. Не отмечено кумуляции при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизменённом виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39 ± 16 % введённой дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий плазменный клиренс составляет 5,04 ± 2,5 л/ч. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на AUC. С калом выводится менее 3 %. Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК. Показано низкое сродство золедроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы невысокое (в среднем около 50 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.