Side effects
К основным нежелательным эффектам относятся: артериальная гипертензия, периферические отеки, гипертрофия левого желудочка сердца, недостаточность кровообращения, гипонатриемия, гипокальциемия. При применении препарата Зифлукорт в течение длительного времени или одновременно с другими минералокортикостероидами возможно развитие следующих побочных эффектов:
Инфекции и инвазии.
Частота неизвестна: маскировка симптомов инфекционных заболеваний; развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация).
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна: анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения.
Частота неизвестна: вторичная надпочечниковая и гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций, таких как болезнь, травма, хирургическая операция); синдром Иценко-Кушинга; подавление роста у детей; нарушения менструального цикла; снижение толерантности к углеводам; манифестация латентного сахарного диабета и повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах у пациентов с сахарным диабетом; гирсутизм.
Нарушения метаболизма и питания.
Частота неизвестна: отрицательный азотистый баланс в результате катаболизма белка; гипергликемия; глюкозурия; повышенное выведение кальция, гипокальцемия; увеличение массы тела. Обусловленные минералокортикоидной активностью – гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).
Психические нарушения.
Частота неизвестна: психические нарушения чаще всего появляются в течение первых двух недель лечения; симптомы могут имитировать шизофрению, мании или делириозный синдром; наиболее подвержены появлению психических нарушений женщины.
Нарушения со стороны нервной системы.
Частота неизвестна: повышение внутричерепного давления с синдромом застойного соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга – чаще всего у детей, обычно после слишком быстрого уменьшения дозы, симптомы – головная боль, ухудшение остроты зрения или двоение в глазах); обмороки, судороги, головокружение, головная боль, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения.
Частота неизвестна: задняя субкапсулярная катаракта (обычно проходит после прекращения лечения, но может нуждаться в хирургическом лечении), увеличение внутриглазного давления, глаукома (обычно после лечения в течение не менее года), экзофтальм, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы.
Нарушения со стороны сердца.
Частота неизвестна: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки сердца), ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии. У пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Нарушения со стороны сосудов.
Частота неизвестна: гиперкоагуляция, тромбозы, облитерирующий эндартериит.
Желудочно-кишечные нарушения.
Частота неизвестна: «стероидная» язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит, метеоризм, язвенный эзофагит, нарушения пищеварения, тошнота, повышение или снижение аппетита, рвота, икота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
В редких случаях – повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Частота неизвестна: атрофические полосы, угри, замедленное заживление ран; истончение кожи; петехии и гематомы, эритема, повышенная потливость, аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, экхимозы, гипер- или гипопигментация, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.
Частота неизвестна: мышечная слабость, «стероидная» миопатия (чаще встречается у женщин; обычно начинается с мышц бедренного пояса и распространяется на проксимальные мышцы рук; редко затрагивает дыхательные мышцы), потеря мышечной массы, разрыв сухожилий мышц, остеопороз, компрессионный перелом позвоночника, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных трубчатых костей.
Лабораторные и инструментальные данные.
Частота неизвестна: лейкоцитурия.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур.
Частота неизвестна: синдром «отмены».
Method of use and dose
Дозы препарата устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, эффективности терапии и состояния пациента. В процессе лечения при изменении клинической картины или во время стрессовых ситуаций, таких как хирургическая операция, травма или инфекция, может быть необходима коррекция дозы. У взрослых при заместительной терапии в зависимости от клинической картины доза варьирует от 100 мкг 3 раза в неделю до 200 мкг/сут. При адреногенитальном синдроме детям назначают в начальной дозе 300 мкг/сут, затем в течение нескольких месяцев дозу снижают до 50-100 мкг/сут. Поддерживающая доза для грудных детей составляет от 100 до 200 мкг/сут, для детей старше года — 50-100 мкг/сут. Таблетки следует принимать внутрь утром после еды, запивая большим количеством жидкости. В случае применения больших доз препарата Зифлукорт рекомендуется принимать 2/3 дозы утром и 1/3 — днем. В случае пропуска приема дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу сразу. Препарат Зифлукорт следует применять в минимально эффективных дозах. При необходимости дозы препарата следует уменьшать постепенно.
Pharmacological properties
Механизм действия.
Флудрокортизон является синтетическим гормоном коры надпочечников, фторированным
производным гидрокортизона, обладающим высокой минералокортикоидной
активностью.
Оказывает в 100 раз более сильное минералокортикоидное действие, а также в 10-15 раз
более сильное противовоспалительное действие, чем гидрокортизон.
Флудрокортизон усиливает обратное всасывание натрия и воды в почечных канальцах, а
также увеличивает выделение калия и ионов водорода. Увеличение объема внеклеточной
жидкости и задержка натрия в организме приводят к увеличению артериального давления.
Фармакодинамические эффекты.
Флудрокортизон в дозах, превышающих терапевтические, может тормозить активность
коры надпочечников, активность вилочковой железы и секрецию адренокортикотропного
гормона (АКТГ) гипофизом. Может также усиливать отложение гликогена в печени, а при
недостаточном количестве белка в пище приводить к отрицательному балансу азота.
Фармакокинетика.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта
(ЖКТ). Сmax флудрокортизона в плазме достигается приблизительно через 2 ч. Связывание
с белками плазмы – 42 %.
Метаболизируется в печени. Т1/2 – около 3,5 ч. Выводится почками в виде неактивных
метаболитов.