Цефоперазон + Сульбактам порошок для приготовления раствора для в/м и в/в введения 500 мг + 500 мг 1 шт.

Степень тяжести большей части нежелательных реакций была лёгкой и средней. Сообщалось о тяжёлых анафилактических реакциях (вплоть до шока) и серьёзных кожных нежелательных реакциях, включая синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата. Нежелательные явления перечисляются далее по классам систем органов и частоте. Частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы отмечались очень часто в виде лейкопении, нейтропении, положительной прямой реакции Кумбса, снижения гемоглобина, снижения гематокрита, тромбоцитопении; часто — в виде коагулопатии, эозинофилии; частота неизвестна — в виде гипопротромбинемии. Нарушения со стороны иммунной системы с неизвестной частотой включали анафилактический шок, анафилактическую реакцию, анафилактоидную реакцию (включая шок), реакции гиперчувствительности. Со стороны нервной системы редко наблюдалась головная боль, с неизвестной частотой — судороги. Нарушения со стороны сосудов с неизвестной частотой включали кровотечение, васкулит, артериальную гипотензию. Желудочно‑кишечные нарушения часто проявлялись в виде диареи, тошноты, рвоты; с неизвестной частотой отмечался псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто выражались в повышении активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в крови, а также в повышении концентрации билирубина в крови; с неизвестной частотой наблюдалась желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей редко проявлялись в виде зуда, крапивницы; с неизвестной частотой отмечались токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, эксфолиативный дерматит, макулопапулёзная сыпь. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей с неизвестной частотой включали гематурию. Общие нарушения и реакции в месте введения редко проявлялись в виде флебита в месте инфузии, боли и жжения в месте инъекции, лихорадки, озноба. При расчёте частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применён такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов. Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, в отчётах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы; при этом не указывается, произошло ли повышение или снижение показателей. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения препарата, отмечены соответствующим образом. Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

Препарат Цефоперазон + Сульбактам показан взрослым и детям в возрасте от 0 до 18 лет для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефоперазону + сульбактам микроорганизмами, включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции, сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции костей и суставов, гонорею, а также воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей.

Гиперчувствительность к цефоперазону, сульбактаму, а также к другим лекарственным препаратам этой группы является противопоказанием; также противопоказано применение при тяжёлых реакциях гиперчувствительности к бета‑лактамным антибиотикам. С осторожностью препарат следует применять при нарушениях функции почек и печени тяжёлой степени тяжести, а также у новорождённых, в том числе у недоношенных детей. Надлежащие клинические исследования применения цефоперазона + сульбактама у беременных женщин не проводились. Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Препарат применяют во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорождённого. Цефоперазон и сульбактам проникают в грудное молоко. В период лактации препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка.

Действующие вещества: Цефоперазон натрия 518,0 мг (в пересчете на цефоперазон 500,0 мг) Сульбактам натрия 550,0 мг (в пересчете на сульбактам 500,0 мг)

Внутривенно (в/в) и внутримышечно (в/м). Взрослые У взрослых препарат Цефоперазон + Сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах при соотношении компонентов 1:1: Общая суточная доза препарата: 2000–4000 мг. Суточная доза сульбактама: 1000–2000 мг. Суточная доза цефоперазона: 1000–2000 мг. Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона + сульбактама может быть увеличена до 8000 мг при соотношении основных компонентов 1:1 (т. е. 4000 мг цефоперазона). Пациентам, получающим цефоперазон + сульбактам в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4000 мг. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1000 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2000 мг), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1000 мг). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа. Пациенты с нарушением функции печени Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также при нарушении функции почек, сочетающемся с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующем нарушении функции почек необходимо мониторирование концентрации в сыворотке крови цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2000 мг, нет необходимости контролировать его концентрацию в сыворотке крови (см. раздел "Особые указания"). Дети У детей препарат Цефоперазон + Сульбактам рекомендуется применять в следующих суточных дозах при соотношении компонентов 1:1: Общая суточная доза препарата: 40–80 мг/кг/сут. Суточная доза сульбактама: 20–40 мг/кг/сут. Суточная доза цефоперазона: 20–40 мг/кг/сут. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть увеличена до 160 мг/кг/сут при соотношении основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. Новорожденные У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением Разведение: Для приготовления раствора используются следующие пропорции в зависимости от общей дозы: При общей дозе 500 мг (эквивалентно 250 мг цефоперазона + 250 мг сульбактама) добавляют 1,7 мл растворителя. Максимальная конечная концентрация составляет 125 мг/125 мг на 1 мл. При общей дозе 1000 мг (эквивалентно 500 мг цефоперазона + 500 мг сульбактама) добавляют 3,4 мл растворителя. Максимальная конечная концентрация составляет 125 мг/125 мг на 1 мл. При общей дозе 2000 мг (эквивалентно 1000 мг цефоперазона + 1000 мг сульбактама) добавляют 6,7 мл растворителя. Максимальная конечная концентрация составляет 125 мг/125 мг на 1 мл. Внутримышечное введение: Внутримышечно препарат вводят глубоко в участки тела с выраженным мышечным слоем, например, верхненаружный квадрант ягодицы. Приготовление раствора с использованием лидокаина Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2 % раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2 % раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5 % раствора лидокаина. Внутривенное инфузионное введение Для приготовления раствора для инфузий разводят 2000 мг (1000 мг + 1000 мг) препарата Цефоперазон + Сульбактам в начальном объеме 6,7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы в 0,225 % растворе натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы в 0,9 % растворе натрия хлорида, 0,9 % раствор натрия хлорида или вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором. Приготовление раствора с использованием Рингера лактата Так как Рингера лактат непригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора Рингера лактата или 4 мл в 100 мл раствора Рингера лактата). Инфузию проводят в течение 15-60 мин. Внутривенное струйное введение: Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6,7 мл одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут. Восстановленный раствор хранится 24 ч при комнатной температуре.

антибактериальные средства системного действия; другие бета-лактамные антибактериальные средства; цефалоспорины третьего поколения

Фармакодинамика Антибактериальным компонентом препарата Цефоперазон + Сульбактам является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceaе и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому цефоперазон + сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон. Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus. Цефоперазон + сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки). Грамотрицательные микроорганизмы Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.). Грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Veillonella spp.). Грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.). Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона + сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл, выраженная в концентрации цефоперазона, для чувствительных микроорганизмов ≤ 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов - ≥ 21 мм; с промежуточной чувствительностью - 16-20 мм, а для резистентных - ≤ 15 мм. Для определения МПК может использоваться метод серийных разведений цефоперазона + сульбактама в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, содержащий 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, содержащих 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (АТСС 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (АТСС 27853) - 22-28; для Escherichia coli (АТСС 25922) - 27-33; для Staphylococcus aureus (АТСС 25923) - 23-30. Фармакокинетика Абсорбция и распределение Максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) цефоперазона и сульбактама после внутривенного введения цефоперазона + сульбактама в дозе 2000 мг (1000 мг цефоперазона + 1000 мг сульбактама) достигается в течение 5 мин и составляет в среднем 236,8 мкг/мл для цефоперазона и 130,2 мкг/мл для сульбактама. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18-27,6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10,2-11,3 л). После внутримышечного введения 1500 мг цефоперазона + сульбактама (1000 мг цефоперазона + 500 мг сульбактама) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении цефоперазона + сульбактама нет. Элиминация Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем 1 ч, Т1/2 цефоперазона - 1,7 ч. Примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью через кишечник. При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась. Линейность Концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе. Фармакокинетика в особых клинических случаях Почечная недостаточность У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон + сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение Т1/2 сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса и объема распределения сульбактама. Печеночная недостаточность Цефоперазон активно выводится с желчью. Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается у пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а Т1/2 увеличивается только в 2-4 раза. Лица пожилого возраста Фармакокинетика цефоперазона + сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности Т1/2, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени. Дети В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров цефоперазона + сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. В среднем Т1/2 сульбактама у детей составлял 0,91-1,42 ч, цефоперазона - 1,44-1,88 ч.