Цефатрин порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения 1000 мг 1 шт.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко - отек Квинке. Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия). Со стороны системы свертывания крови: гипопротромбинемия. Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит. Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз. Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами, в т.ч. перитонит, сепсис, менингит, холангит, эмпиема желчного пузыря, шигеллез, сальмонеллоносительство, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры, пиелонефрит, инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, половых органов, инфицированные раны и ожоги. Профилактика послеоперационной инфекции.

Гиперчувствительность является противопоказанием к применению препарата: повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата, повышенная чувствительность к цефалоспоринам, а также тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. Применение цефтриаксона противопоказано недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст). Для доношенных новорождённых (до 28‑дневного возраста) существуют особые ограничения: противопоказано применение при гипербилирубинемии, желтухе или ацидозе, гипоальбуминемии — исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов. Противопоказано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорождённым (до 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в лёгких и почках у новорождённых, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения; также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорождённых. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно. С осторожностью препарат следует применять в период грудного вскармливания, а также при нетяжёлых реакциях гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. При беременности цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, препарат следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Один флакон содержит активное вещество цефтриаксон натрия трисесквигидрат (в пересчете на цефтриаксон) 1000 мг.

Стандартный режим дозирования — внутривенно, внутримышечно. Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 50 кг получают по 1 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать, в том числе используя дозу 1 г в составе более высокой суммарной дозы. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата цефтриаксон следует продолжать больным ещё в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Обычно курс лечения составляет 4–14 дней; при осложнённых инфекциях может потребоваться более продолжительное введение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней. Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления. Приготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре или в течение 24 часов при температуре 2–8 °C. В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно‑жёлтого до янтарного. Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата. Для внутримышечной инъекции 1 г препарата цефтриаксон растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодица). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу. Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно. Для внутривенной инъекции 1 г препарата цефтриаксон растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену. Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят препарат цефтриаксон (в соответствующей дозе, в том числе 1 г) в одном из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида плюс 2,5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6–10 % раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препарата цефтриаксон нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из‑за возможной несовместимости. Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксон для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из‑за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя использовать цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорождённых, возможно последовательное введение препарата цефтриаксон и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью. У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу (в том числе дозу 1 г) при условии отсутствия нарушений функции почек. У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу (в том числе дозу 1 г) при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата цефтриаксон не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин (доза 1 г допустима). Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы препарата цефтриаксон после окончания диализа не требуется. При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата. Больным пожилого и старческого возраста назначают обычные дозы для взрослых (в том числе 1 г) без поправок на возраст при условии отсутствия тяжёлой почечной и печёночной недостаточности. При назначении препарата цефтриаксон один раз в сутки новорождённым (до 14 дней) рекомендуется доза 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. Новорождённым, грудным детям и детям младшего возраста (с 15 дней до 12 лет) рекомендуется доза 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки. Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых (в том числе 1 г). Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (до 28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше (что может соответствовать дозе 1 г для детей весом от 20 кг) следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорождённым внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии. При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки (для ребёнка весом 10 кг разовая доза составит 1 г). После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae, — в 6 дней, Streptococcus pneumoniae — в 7 дней. При болезни Лайма назначают 50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней (для пациента весом 20 кг разовая доза составит 1 г). При гонорее взрослым пациентам и детям старше 12 лет с массой тела не менее 50 кг показано однократное внутримышечное введение 250 мг препарата цефтриаксон (доза 1 г превышает стандартную разовую дозу при неосложнённой гонорее, но может применяться по решению врача при других показаниях). При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г). Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1 г (в диапазоне 1–2 г). Согласно ограниченным данным, в тяжёлых случаях или при неэффективности предыдущей терапии препарат цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1 г в сутки в течение 3 дней. Для профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска вводится 1 г препарата цефтриаксон однократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение препарата цефтриаксон (в дозе 1 г) и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.

Фармакодинамика. Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству бета‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями. Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (бета‑гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета‑гемолитический, группы В), бета‑гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae. При этом метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы. В отношении грамотрицательных аэробов цефтриаксон обычно активен против Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобных бактерий, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие). Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону. В отношении анаэробов цефтриаксон обычно активен против Bacteroides spp. (желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp. При этом многие штаммы бета‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile. Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско‑диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона: по методу разведений подавляющая концентрация, мг/л, составляет ≤ 8 мг/л для чувствительных микроорганизмов, 16–32 мг/л — для умеренно чувствительных, ≥ 64 мг/л — для устойчивых; по методу дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона) диаметр зоны задержки роста, мм, составляет ≥ 21 мм для чувствительных микроорганизмов, 20–14 мм — для умеренно чувствительных, ≤ 13 мм — для устойчивых. Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut für Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности. Фармакокинетика. Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально её увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме после однократного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме — время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы, что означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100 %. После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80 мг/л, 150 мг/л и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата. Объём распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в лёгких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы). После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л. Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспалёнными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов после его внутривенного введения. Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин, почечный клиренс равняется 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, а 40–50 % — в неизменённом виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов. У новорождённых детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорождённых и взрослых. Значения плазменного клиренса и объёма распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых. У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона. У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объёма распределения. У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.