Темозоломид капсулы 180 мг 5 шт.

Комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз полости рта, Herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другие инфекции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения; нечасто - анемия, фебрильная нейтропения; Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто - кушингоид. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - гипергликемия, уменьшение массы тела; нечасто - гипокалиемия, увеличение массы тела; Нарушения психики: часто - беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница; нечасто - ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации; Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, афазия, расстройство равновесия, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, нарушение концентрации внимания, тремор; нечасто - экстрапирамидные расстройства, дисфазия, атаксия, нарушение восприятия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения; нечасто - боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - ухудшение слуха, нечасто - боль в ухе, гиперакузия, средний отит, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - ощущения сердцебиения. Нарушения со стороны сосудов: часто - отеки, в том числе отеки пог, кровоизлияния; нечасто - повышение артериального давления, кровоизлияние в мозг. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто - кашель, одышка; нечасто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа. Нарушения со стороны э/селудочно-кишечного тракта: очень часто - запор, тошнота, рвота; часто - боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса; нечасто - изменение цвета языка. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ); нечасто - повышение активности щелочной фосфатазы (ЩФ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), ферментов печени. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь; часто - дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд; нечасто - реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации, эксфолиация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечная слабость; нечасто - боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - учащенное мочеиспускание, недержание мочи. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - импотенция; Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость; часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция, отек лица; нечасто - "приливы" жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб. Адъювантная фаза лечения. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз полости рта, другие инфекции; нечасто - Herpes simplex, Herpes zoster, гриппоподобный синдром. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто - лимфопения, петехии. Нарушения со стороны эндокринной системы; нечасто - кушингоид. Нарушения со стороны обмена веществ и питания; очень часто - анорексия; часто - уменьшение массы тела; нечасто - гипергликемия, увеличение массы тела. Нарушения психики: часто - беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; нечасто - галлюцинации, амнезия. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, судороги; часто - головокружение, афазия, нарушение равновесия, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, нарушение концентрации внимания, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор; нечасто - нарушение походки, атаксия, нарушение координации, гемиплегия, гиперестезия, нарушения чувствительности. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения; нечасто - боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - ухудшение слуха, звон в ушах, нечасто - глухота, боль в ухе, вертиго. Нарушения со стороны сосудов: часто - отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен; нечасто - отеки, в том числе периферические отеки, эмболия легочной артерии; Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто - пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, синусит, бронхит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - анорексия запор, тошнота, рвота; часто - диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, извращение вкуса; нечасто - вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (неуточненные); Нарушения со стороны печени и э/селчевыводящих путей: часто - повышение активности АЛТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь; часто - сухость кожи, кожный зуд; нечасто - эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, мышечная слабость, миалгия, мышечно-скелетные боли, нечасто - боль в спине, миопатия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - недержание мочи; нечасто - дизурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной э/селезы: нечасто - боль в грудной железе, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - усталость; часто - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция; нечасто - астения, отек лица, ухудшение состояния, озноб. Лабораторные и инструментальные данные: Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые). Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - оппортунистические инфекции, включая пневмоцистную пневмонию. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; часто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастатической меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17%, соответственно, при глиоме и у 20% и 22%, соответственно, при меланоме. Госпитализация пациентов требовалась при этом в 8% и 4% случаев, соответственно, при глиоме и в 3% и 1,3% при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Наличие тромбоцитопении могло повышать риск кровотечений, а наличие нейтропении или лейкопении увеличивало риск инфекционных осложнений. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - анорексия; часто - снижение массы тела. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени тяжести и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты составила 4%. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость; часто - повышение температуры тела, озноб, общее недомогание, астения, болевой синдром; очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек. Лабораторные и инструментальные данные: при лечении' больных с глиомой и метастатической меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена темозоломида при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Миелосупрессия развивалось предсказуемо, обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило быстро, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено. Наличие тромбоцитопении могло повышать риск кровотечений, а наличие нейтропении или лейкопении увеличивало риск инфекционных осложнений.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией; злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) - при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.

Гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину (ДТИК) или к любому из вспомогательных веществ; выраженная миелосупрессия; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст – до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома). С осторожностью: редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция; пожилой возраст (старше 70 лет); нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести.

Действующее вещество – темозоломид 180,0 мг. Вспомогательные вещества – лактоза 316,3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 27,0 мг, винная кислота 5,4 мг, стеариновая кислота 10,8 мг. Состав твердых желатиновых капсул: Корпус: желатин (достаточное количество до 100 %), титана диоксид (Е 171) (2,0000 %). Крышечка: желатин (достаточное количество до 100 %), краситель солнечный закат желтый (Е 110) (0,3285 %), краситель понсо 4R (Е 124) (0,1111 %), титана диоксид (Е 171) (2,0000 %).

Темозоломид принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Противоопухолевые средства; алкилирующие средства

Темозоломид – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях рН он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N. Повидимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.