Таксакад концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл 16.7 мл

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; Редко: фебрильная нейтропения; Очень редко: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром; Частота неизвестна: синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Нарушения со стороны иммунной: Очень часто: незначительные реакции повышенной чувствительности, в основном проявляющиеся в виде гиперемии («приливов» крови) и кожной сыпи; Нечасто: выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение и повышение АД); Редко: анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом); Очень редко: анафилактический шок; Частота неизвестна: бронхоспазм. Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); Редко: двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); Очень редко: спутанность сознания, вегетативная . нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Очень часто: изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), снижение АД; Часто: брадикардия; Нечасто: повышение АД, тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; Редко: сердечная недостаточность. Очень редко: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия, шок. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Редко: одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; Очень редко: кашель. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота, рвота, диарея, мукозит; Редко: кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; Очень редко: тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: гепатонекроз (в том числе с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны органа зрения: Очень редко: обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень); Частота неизвестна: макулярный отек, фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: Очень редко: потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: алопеция; Часто: временные незначительные изменения кожи и ногтей; Редко: кожный зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксфолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапии; Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациенты, получающие терапию, должны применять и носить средства для защиты рук и ног от воздействия солнечных лучей); Частота неизвестна: склеродермия, кожная красная волчанка, синдром ладонноподошвенной эритродизестезии. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: Очень часто: артралгия, миалгия. Частота неизвестна: системная красная волчанка. Местные реакции: Часто: локальный отек, боль, эритема, индурация. Лабораторные данные: Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы; Нечасто: повышение концентрации билирубина; Редко: повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: Очень часто: присоединение вторичных инфекций (в единичных случаях - с летальным исходом); Нечасто: септический шок; Редко: пневмония, сепсис, перитонит, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; Частота неизвестна: синдром лизиса опухоли. Побочные эффекты при комбинированной терапии: Паклитаксел + цисплатин в 1-й линии терапии рака яичников: Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралгии/миалгии и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупрессии отмечаются реже и выражены слабее, чем при применении циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применении в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24- часовой инфузии, чем при его введении в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой инфузии. Паклитаксел + трастузумаб в терапии рака молочной железы: При применении паклитаксела в комбинации с трастузумабом в 1-й линии терапии метастатического рака молочной железы нижеперечисленные нежелательные реакции отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение АД, носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом во 2-ой линии терапии (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев нежелательные реакции были обратимы после назначения соответствующего лечения. Паклитаксел + доксорубицин в терапии рака молочной железы: Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапии. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапии, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. Паклитаксел + лучевая терапия: У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита. Побочные эффекты при лечении саркомы Калоши, обусловленной СПИДом: Частота и тяжесть нежелательных реакций при лечении саркомы Капоши в целом не отличались от таковых, наблюдавшихся при применении монотерапии паклитакселом для лечения других солидных опухолей. Однако, у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще встречались и тяжелее протекали инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения и фебрильная нейтропения. Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы: Миелосупрессия была основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Наиболее важным видом гематологической токсичности была нейтропения. В ходе первого цикла терапии тяжелая нейтропения (< 0,5 х 109/л) наблюдалась у 20% пациентов. За все время лечения тяжелая нейтропения была зарегистрирована у 39% пациентов. Нейтропения продолжалась более 7 дней у 41% пациентов, 30-35 дней - у 8% пациентов. У всех наблюдавшихся пациентов нейтропения разрешилась к 35 дню наблюдения. Частота нейтропении IV степени и продолжительностью 7 и более дней составила 22%. Нейтропеническая лихорадка, связанная с паклитакселом, наблюдалась у 14% пациентов, в 1,3% циклов лечения. Сообщалось о 3 эпизодах сепсиса (2,8%) во время лечения паклитакселом, с летальным исходом. Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, у 9% пациентов наблюдалась тяжелая тромбоцитопения (< 50 х 109/л). У 14% пациентов был зарегистрирован по крайней мере один эпизод снижения числа тромбоцитов ниже 75 х 109/л за все время лечения. Эпизоды кровотечений, связанные с терапией паклитакселом, были зарегистрированы менее чем у 3% пациентов, все кровотечения были локализованными. Анемия (содержание гемоглобина менее 110 г/л) наблюдалась у 61% пациентов, тяжелая анемия (содержание гемоглобина менее 80 г/л) - у 10% пациентов. Гемотрансфузии потребовались 21% пациентов. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Среди пациентов с исходно нормальной функцией печени (> 50% из них получали ингибиторы протеазы), у 28%, 43% и 44%, соответственно, наблюдалось повышение концентрации гемоглобина, активности щелочной фосфатазы или ACT. Случаи повышения каждого из параметров, тяжелой степени наблюдались менее чем в 1% случаев.

Рак яичников: терапия первой линии в комбинации с противоопухолевыми препаратами платины у пациентов с распространенным раком яичников или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведенной исходной лапаротомии; терапия второй линии у пациентов с метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату. Рак молочной железы: адъювантная терапия у пациентов с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартной комбинированной химиотерапии; терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком после рецидива заболевания в течение 6 месяцев после начала проведения адъювантной терапии с включением препаратов антрациклинового ряда, при отсутствии противопоказаний для их применения; терапия первой линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком молочной железы в комбинации с препаратами антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения, либо в комбинации с трастузумабом у пациенток с иммуногистохимически подтвержденным 2+ или 3+ уровнем HER-2; терапия второй линии у пациентов с поздней стадией рака или метастатическим раком при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии. Предшествующая терапия должна включать препараты антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения. Немелкоклеточный рак легкого: терапия первой линии в комбинации с препаратом платины или в виде монотерапии у пациентов, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии. Саркома Капоши, обусловленная СПИДом: терапия второй линии.

Повышенная чувствительность к паклитакселу или любому компоненту, входящему в состав препарата, особенно к макрогола глицерилрицинолеату (полиоксиэтилированному касторовому маслу); исходное содержание нейтрофилов менее 1,5 × 109/л у пациентов с солидными опухолями; исходное или зарегистрированное в процессе лечения содержание нейтрофилов менее 1,0 × 109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом; сопутствующие серьезные неконтролируемые инфекции у пациентов с саркомой Капоши; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (нет достаточных данных по безопасности и эффективности препарата).

Действующее вещество: паклитаксел 6 мг. Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат 527 мг, лимонная кислота 2 мг, этанол до 1 мл.

Паклитаксел вводится внутривенно в виде инфузий. Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами H1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например: - 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Таксакад или - 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата Таксакад, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Таксакад. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Таксакад назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1,5 × 109/л (1,0 × 109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100 × 109/л (75 × 109/л у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составило менее 0,5 × 109/л в течение более чем одной недели) или. с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Таксакад следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми. Рак яичников: Терапия первой линии: 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины или 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины. Терапия второй линии (монотерапия): 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Рак молочной железы: Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Таксакад вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендовано проведение 4-х курсов терапии с интервалом 3 недели. Терапия первой линии: Монотерапия: - 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Комбинированная терапия: - с трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Таксакад в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба; - с доксорубицином (50 мг/м2): через 24 ч аса после введения доксорубицина – 220 мг/м2 препарата Таксакад в виде 3-х часовой инфузии каждые 3 недели. Терапия второй линии: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Немелкоклеточный рак легких Комбинированная терапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели или 135 мг/м2 в виде 24-х часовой инфузии, затем - препарат платины каждые 3 недели. Монотерапия: 175 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Саркома Калоши, обусловленная СПИДом Терапия второй линии: -135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели или -100 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 2 недели (45 - 50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: Снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг; Применение препарата Таксакад только при содержании нейтрофилов не менее 1,0 × 109/л крови, тромбоцитов - 75 × 109/л; При тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов менее 0,5 × 109/л крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Таксакад на 25 % при последующих курсах терапии; При необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Противоопухолевые средства; алкалоиды растительного происхождения и другие природные вещества; таксаны

Паклитаксел - цитостатический противораковый препарат из группы таксанов, получаемый полусинтетическим путем. Механизм его действия связан с влиянием на процесс деления клетки за счет стимуляции сборки внутриклеточных структур - микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизации их структуры, подавления деполимеризации и торможения динамической реорганизации, что нарушает клеточное деление в М-фазе клеточного цикла. Фармакодинамика: Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений, или «связок», микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звездчатых скоплений микротрубочек во время митоза. По экспериментальным данным обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.