Такролимус ретард-Тева капсулы с пролонгированным высвобождением 0.5 мг 50 шт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ишемия миокарда, тахикардия, артериальная гипертензия, кровотечение, тромбоэмболические и ишемические осложнения, нарушение периферического кровообращения, артериальная гипотензия. Нечасто — желудочковые аритмии и остановка сердца, сердечная недостаточность, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, суправентрикулярные аритмии, учащенное сердцебиение, аномальные показатели ЭКГ, нарушения сердечного ритма, ЧСС и пульса, инфаркт, тромбоз глубоких вен конечностей, шок. Редко — перикардиальный выпот. Очень редко — нарушения эхокардиограммы. Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз. Нечасто — панцитопения, нейтропения. Редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны свертывающей системы крови: нечасто — коагулопатии, отклонения в показателях коагулограммы. Редко — гипопротромбинемия. Со стороны нервной системы: очень часто — тремор, головная боль, бессонница. Часто — эпилептоидные припадки, нарушения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, нарушение письма, тревожность, спутанность сознания и дезориентация, депрессия, подавленное настроение, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, галлюцинации, психические расстройства. Нечасто — кома, кровоизлияния в ЦНС и нарушения мозгового кровообращения, паралич и парез, энцефалопатия, нарушения речи и артикуляции, амнезия, психотические расстройства. Редко — повышение мышечного тонуса. Очень редко — миастения. Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, фотофобия, заболевания глаз. Нечасто — катаракта. Редко — слепота. Со стороны органа слуха: часто — шум (звон) в ушах. Нечасто — снижение слуха. Редко — нейросенсорная глухота. Очень редко — нарушения слуха. Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, легочные паренхиматозные расстройства, плевральный выпот, фарингит, кашель, заложенность носа, ринит. Нечасто — дыхательная недостаточность, расстройства со стороны дыхательных путей, астма. Редко — острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота. Часто — воспалительные заболевания ЖКТ, желудочно‑кишечные язвы и прободения, желудочно‑кишечные кровотечения, стоматит и изъязвление слизистой оболочки ротовой полости, асцит, рвота, желудочно‑кишечная и абдоминальная боль, диспепсия, запоры, метеоризм, чувства вздутия и распирания в животе, жидкий стул, симптомы нарушений со стороны ЖКТ. Нечасто — паралитическая кишечная непроходимость (паралитический илеус), перитонит, острый и хронический панкреатит, повышение уровня амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, нарушение эвакуаторной функции желудка. Редко — субилеус, панкреатические псевдокисты. Со стороны печени: часто — повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени, холестаз и желтуха, поражение клеток печени и гепатит, холангит. Редко — тромбоз печеночной артерии, облитерирующий эндофлебит печеночных вен. Очень редко — печеночная недостаточность, стеноз желчных протоков. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто — нарушение почечной функции. Часто — почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, олигурия, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, мочевой синдром, расстройства со стороны мочевого пузыря и уретры. Нечасто — анурия, гемолитический уремический синдром. Очень редко — нефропатия, геморрагический цистит. Дерматологические реакции: часто — зуд, сыпь, алопеция, акне, гипергидроз. Нечасто — дерматит, фотосенсибилизация. Редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Очень редко — синдром Стивенса‑Джонсона. Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, мышечные судороги, боль в конечностях, боль в спине. Нечасто — суставные расстройства. Со стороны эндокринной системы: очень часто — гипергликемия, сахарный диабет. Редко — гирсутизм. Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперкалиемия. Часто — гипомагниемия, гипофосфатемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гиперволемия, гиперурикемия, снижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, электролитные нарушения. Нечасто — обезвоживание, гипопротеинемия, гиперфосфатемия, гипогликемия. Инфекции и инвазии: на фоне терапии такролимусом, как и другими иммунодепрессантами, повышается риск локальных и генерализованных инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний. Случаи нефропатии, ассоциированной с ВК‑вирусом, а также прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Травмы, отравления, осложнения процедур: часто — первичная дисфункция трансплантата. Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования: пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, имеют более высокий риск злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено возникновение как доброкачественных, так и злокачественных новообразований, в т. ч. вирус Эпштейна‑Барр‑ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи. Со стороны половой системы: нечасто — дисменорея и маточное кровотечение. Отрицательное влияние такролимуса на мужскую фертильность, выражающееся в уменьшении числа и подвижности сперматозоидов, установлено у крыс. Аллергические реакции: у пациентов, принимавших такролимус, наблюдались аллергические и анафилактические реакции. Со стороны организма в целом: часто — астения, лихорадочные состояния, отеки, боль и дискомфорт, повышение уровня ЩФ в крови, увеличение массы тела, нарушения восприятия температуры тела. Нечасто — полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, нарушения восприятия температуры окружающей среды, ощущение сдавливания в груди, чувство тревоги, ухудшение самочувствия, повышение активности ЛДГ в крови, снижение массы тела. Редко — жажда, потеря равновесия (падения), ощущение скованности в грудной клетке, затруднения движения. Очень редко — увеличение массы жировой ткани.

Предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.

Беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к такролимусу.

Каждая капсула препарата содержит 0.5 мг такролимуса (в виде моногидрата). Вспомогательными веществами являются: этилцеллюлоза, гипромеллоза, лактозы моногидрат 450 М, лактозы моногидрат 100 М, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172), печатные чернила (шеллак, этанол безводный, изопропиловый спирт, бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммиак водный раствор концентрированный, железа оксид черный, натрия гидроксид, вода очищенная).

Данный препарат должен назначать только врач, имеющий опыт лечения и ведения пациентов после трансплантации. Всегда применяйте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом. Данный препарат следует принимать один раз в сутки. Начальная доза иммуносупрессивной терапии для предотвращения реакции отторжения пересаженного органа будет определяться вашим лечащим врачом в зависимости от массы вашего тела. Начальные суточные дозы сразу после трансплантации обычно находятся в диапазоне 0.10–0.30 мг на кг массы тела в сутки — в зависимости от трансплантированного органа. При лечении реакции отторжения могут быть использованы те же дозы. Ваша доза зависит от общего вашего состояния и от того, какие другие иммуносупрессивные препараты вы принимаете. Ваш лечащий врач регулярно будет назначать вам анализы крови с целью определения правильной дозы препарата после начала терапии и далее — для коррекции дозы препарата. Как только ваше состояние стабилизируется, ваш доктор может уменьшить дозу препарата и проинформирует вас о количестве капсул, которые следует принять. Препарат нужно принимать столько времени, сколько потребуется для предотвращения риска отторжения трансплантированного органа. Вы должны поддерживать регулярный контакт с врачом. Препарат принимают внутрь один раз в сутки утром. Прием препарата рекомендуется на голодный желудок или через 2–3 часа после приема пищи. После приема препарата не следует принимать пищу как минимум 1 час. Капсулы следует принимать немедленно после их извлечения из блистера. Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Иммунодепрессанты, ингибиторы кальциневрина

Иммунодепрессант. На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP 12). Комплекс FKBP 12 – такролимус специфически и конкурентно ингибирует кальциневрин, обеспечивая кальций‑зависимое блокирование путей передачи Т‑клеточных сигналов и предотвращая транскрипцию дискретного ряда лимфокинных генов. В экспериментах in vitro и in vivo такролимус отчетливо уменьшал образование цитотоксических лимфоцитов, которые играют ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус подавляет образование лимфокинов (интерлейкин‑2, интерлейкин‑3, γ‑интерферон), активацию Т‑клеток, экспрессию рецептора интерлейкина‑2, а также зависимую от Т‑хелперов пролиферацию В‑клеток.