Рексалти таблетки 1 мг 28 шт.

Сводная характеристика профиля безопасности Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия (5,6 %) и увеличение массы тела (3,9 %). Ниже перечислены нежелательные реакции, которые ассоциировались с приемом брекспипразола, список основан на данных о нежелательных реакциях, о которых сообщалось при проведении краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов, принимавших брекспипразол в терапевтической дозе (2 - 4 мг). Нежелательные реакции перечислены по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 до? 1/10), нечасто (? 1/1000 до? 1/100), (? 1/10000 до? 1/1000), очень редко (? 1/10000) или неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). В каждой группе в зависимости от частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности. Нарушения со стороны иммунной системы часто: сыпь; нечасто: ангионевротический отек, крапивница, отек лица. Нарушения метаболизма и питания часто: увеличение массы тела. Психические нарушения нечасто: попытки суицида, суицидальные мысли. неизвестно: патологическое влечение к азартным играм, импульсивное поведение, компульсивное переедание, компульсивный шоппинг, компульсивное расстройство сексуального поведения. Нарушения со стороны нервной системы часто: акатизия, головокружение, тремор, седация; нечасто: паркинсонизм; неизвестно: судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Нарушения со стороны сердца неизвестно: удлинение QT интервала на электрокардиограмме. Нарушения со стороны сосудов нечасто: венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), ортостатическая гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто: кашель. Желудочно-кишечные нарушения часто: диарея, тошнота, боль в верхней области живота; нечасто: зубной кариес, метеоризм. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани часто: боль в спине, боль в конечностях; нечасто: миалгия; неизвестно: рабдомиолиз. Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния неизвестно: синдром отмены препарата у новорожденных. Лабораторные и инструментальные данные очень часто: повышение пролактина в сыворотке крови1; часто: повышение креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто: повышение артериального давления, повышение триглицеридов и печеночных ферментов в сыворотке крови. 1 Классификация степени повышения сывороточного пролактина основывается на потенциально клинически значимом критерии (ПКЗ) ?1 х верхняя граница нормы (ВГН). Описание отдельных нежелательных реакций Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Акатизия была наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией из группы ЭПС у пациентов, получавших брекспипразол в дозе 2 - 4 мг в сутки (5,6 %) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (4,5 %). Тремор регистрировали с частотой 2,7 % по сравнению с частотой 1,2 % в группе плацебо. Частота встречаемости других нежелательных реакций из группы ЭПС, о которых сообщалось в краткосрочных контролируемых исследованиях, составила: дискинезия (0,4 %), экстрапирамидное расстройство (1,8 %) и паркинсонизм (0,4 %). Акатизия В клинических исследованиях с применением фиксированной дозы была показана дозозависимая взаимосвязь между применением брекспипразола и акатизией, частота которой повышалась с увеличением дозы препарата. Частота акатизии в группах применения брекспипразола в дозе 1 мг, 2 мг и 4 мг в сутки составила 3,0 %, 4,6 % и 6,5 % соответственно по сравнению с 5,2 % в группе плацебо. Частота акатизии в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях (5,4 %) была сопоставима с таковой в долгосрочных открытых исследованиях (5,7 %). Суицидальность При проведении краткосрочных контролируемых клинических исследований к нежелательным явлениям, возникшим во время лечения (ВВНЯЛ), относилась суицидальность, о которой сообщалось у 8 пациентов (0,5 %, 2 серьезных нежелательных явления, 1 явление повлекло за собой отмену препарата) во всех группах применения брекспипразола и у 3 пациентов (0,4 %, серьезных явлений не было) в группе плацебо. В открытых долгосрочных клинических исследованиях о нежелательных явлениях, связанных с суицидальностью, сообщалось у 23 пациентов (1,6 %). В целом в программе клинических исследований брекспипразола при шизофрении наблюдался один случай смерти вследствие суицида, который, по оценке исследователя, не был связан с применением препарата. В пострегистрационном периоде наблюдения сообщалось о случаях завершенного суицида и попытке суицида. Удлинение QT интервала При проведении краткосрочных контролируемых клинических исследований с применением брекспипразола сообщалось о 3 ВВНЯЛ, связанных с удлинением QT интервала, в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг (0,3 %) и 3 случаях (0,5 %) в группе плацебо. Частота развития ВВНЯЛ в долгосрочных исследованиях была сопоставима с таковой в краткосрочных исследованиях. Влияние брекспипразола на QT интервал в терапевтической дозе (4 мг) и в дозе выше терапевтической (12 мг) изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством в рандомизированном двойном слепом плацебо контролируемом клиническом исследовании в параллельных группах с положительным контролем (моксифлоксацин). Анализ в подгруппах данного исследования позволил предположить, что удлинение QTc интервала было более выраженным у женщин, чем у мужчин (см. раздел «Фармакодинамика»). Увеличение массы тела По данным краткосрочных контролируемых клинических исследований процент пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (? 7 % от исходного значения) составил 9,1 % в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг в сутки и 3,8 % в группе плацебо. По данным долгосрочного открытого исследования процент пациентов с клинически значимым увеличением массы тела (? 7 % от исходного значения) на любом визите составлял 20,7%, и 0,4% пациентов досрочно прекратили прием препарата по причине увеличения массы тела. У пациентов с увеличением массы тела на 7 % и более от исходного значения повышение массы тела происходило постепенно, при этом среднее значение увеличения массы достигало 10,2 кг на 52 неделе. В целом, среднее изменение массы тела в группе брекспипразола в долгосрочном открытом клиническом исследовании составило 2,1 кг на 52 неделе. Пролактин Частота повышения уровня пролактина в сыворотке крови составляла 0,9 % в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг и 0,5 % в группе плацебо в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях. Более высокие значения повышения уровня пролактина (1,5 % по сравнению с 0,60 %) в краткосрочных клинических исследованиях чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин. Кроме того, частота повышения пролактина ?1 х ВГН в группе применения брекспипразола в дозе 2 - 4 мг составила у женщин 13,7 % по сравнению с 6,4 % в группе плацебо и у мужчин 11,1 % по сравнению с 10,3 % в группе плацебо. Злокачественный нейролептический синдром Сообщалось о связи потенциально смертельного симптомокомплекса, называемого злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), с применением брекспипразола (см. раздел «Особые указания»). Тошнота Частота возникновения тошноты в группе брекспипразола в дозе 2 - 4 мг в краткосрочных контролируемых клинических исследованиях в целом составляла 2,3 % по сравнению с 2,0 % в группе плацебо. Частота возникновения рвоты составила 1,0 % в группе применения брекспипразола и 1,2 % в группе плацебо. Если оценивать частоту встречаемости тошноты и рвоты с точки зрения половых различий, то в краткосрочных клинических исследованиях в группе брекспипразола тошнота и рвота чаще встречались у женщин, чем у мужчин: 4,8 % против 2,8 % и 4,6 % против 1,4 % соответственно; в группе плацебо частота возникновения тошноты у мужчин составляла 2,8%, у женщин 3,2%, а рвоты 3,0 % и 2,6 % соответственно (см. раздел «Фармакокинетика»).

Повышенная чувствительность к брекспипразолу или любому компоненту в составе лекарственного препарата. Наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы. Детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены). Применение препарата у пациентов с установленным медленным метаболизмом, связанным с активностью изофермента CYP2D6, принимающих сильные/умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. Применение препарата у пациентов, принимающих сильные/умеренные ингибиторы изофермента CYP2D6 в сочетании с сильными/умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. С осторожностью: Высокий риск совершения суицида; гипергликемия; факторы риска развития сахарного диабета; артериальная гипотензия и состояния, способствующие развитию артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных препаратов) или артериальной гипертензии (включая прогрессирующую и тяжелую); цереброваскулярные и сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушения проводимости сердца); наследственное удлинение QT интервала и одновременный прием с препаратами, которые удлиняют QT интервал; электролитные нарушения; факторы риска развития венозной тромбоэмболии; злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) в анамнезе; экстрапирамидные симптомы (ЭПС) в анамнезе; судорожные припадки в анамнезе и состояния, при которых снижен судорожный порог; повышенный риск развития аспирационной пневмонии (например, при дисфагии, дискинезии пищевода); состояния, способствующие повышению температуры тела (например, усиленная тренировка, воздействие высокой температуры, прием антихолинергических препаратов); расстройство контроля над побуждениями в анамнезе; лейкопения/нейтропения и лекарственная лейкопения/нейтропения в анамнезе; период грудного вскармливания; пожилой возраст (65 лет и старше); одновременный прием с сильными ингибиторами изоферментов CYP3A4/CYP2D6; одновременный прием с индукторами изофермента CYP3A4; одновременный прием с лекарственными средствами для лечения заболеваний ЦНС, вызывающими аналогичные нежелательные реакции; умеренная и тяжелая почечная и печеночная недостаточность. Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность Данные о применении брекспипразола у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию. Применение препарата Рексалти не рекомендуется у беременных женщин и у женщин детородного возраста, не использующих средства контрацепции. Новорожденные, которые подвергались воздействию антипсихотических препаратов, включая брекспипразол, в период внутриутробного развития в третьем триместре беременности, подвержены риску развития экстрапирамидных симптомов и/или проявлений синдрома отмены, которые могут варьировать по степени тяжести и продолжительности в послеродовом периоде. Отмечались случаи возбуждения, повышенного и пониженного мышечного тонуса, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома, расстройства приема пищи. Новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. Период грудного вскармливания Неизвестно, выделяются ли брекспипразол и его метаболиты в грудное молоко. Фармакодинамические и токсикологические исследования на животных показали, что брекспипразол и его метаболиты выделяются в молоко в период лактации крыс. Риск для новорожденных и грудных детей не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от терапии Рексалти, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Каждая таблетка содержит: действующее вещество: брекспипразол 1 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 47,4 мг, крахмал кукурузный 20,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 10,0 мг, гипролоза низкозамещенная 10,0 мг, гипролоза 1,0 мг, магния стеарат 0,6 мг; пленочная оболочка: Опадрай 03A420002 желтый 3,0 мг (гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172)).

Препарат «Рексалти» принимают внутрь один раз в сутки независимо от приема пищи. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 1 мг один раз в сутки в период 1–4 день. Диапазон рекомендованных доз составляет от 2 мг до 4 мг один раз в сутки. Дозу увеличивают до 2 мг один раз в сутки в период 5–7 день, а затем увеличивают до 4 мг один раз в сутки на 8-й день в зависимости от клинического ответа пациента на лечение и переносимости лечения. Максимальная рекомендованная доза составляет 4 мг в сутки. Переход с других антипсихотических препаратов на препарат «Рексалти» При переходе с других антипсихотических препаратов на препарат «Рексалти» следует предусмотреть постепенное титрование дозы обоих препаратов с постепенной отменой предшествующего препарата с началом приема препарата «Рексалти». Переход с препарата «Рексалти» на другие антипсихотические препараты При переходе с терапии препаратом «Рексалти» на другие антипсихотические препараты титрование дозы обоих препаратов не требуется. После отмены препарата «Рексалти» назначается новый антипсихотический препарат в минимальной дозе. Следует учитывать, что концентрация брекспипразола в плазме будет снижаться постепенно до полного вымывания препарата в течение 1–2 недель.

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Атипичное антипсихотическое средство. Считается, что фармакологические эффекты брекспипразола обусловлены его модулирующим действием на серотониновые и допаминовые рецепторы, сочетающим частичный агонизм к серотониновым 5-HT1А-рецепторам и допаминовым D2-рецепторам, частичный антагонизм к серотониновым 5-НТ2А-рецепторам и высокую аффинность ко всем этим рецепторам (Ki: 0.1-0.5 нМ). Брекспипразол также является антагонистом α1B/α2C-адренорецепторов в сочетании со степенью аффинности в том же субнаномолярном диапазоне (Ki: 0.2-0.6 нМ).