Рапамун таблетки 1 мг 100 шт.

1. Побочные действия, наблюдавшиеся при профилактике отторжения трансплантата после трансплантации почки. Из побочных явлений наиболее часто (у > 10 % пациентов) встречались: тромбоцитопения, анемия, пирексия, повышение артериального давления, гипокалиемия, гипофосфатемия, инфекции мочевыводящего тракта, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипертриглицеридемия, боль в животе, лимфоцеле, периферические отеки, артралгия, акне, боль различной локализации, запор, диарея, тошнота, головная боль и повышение концентрации креатинина в плазме крови и лактатдегидрогеназы. Частота проявления любого побочного эффекта может повышаться при увеличении минимальной концентрации сиролимуса в крови. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень частые - пневмония, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции, Herpes simplex, инфекции мочевыводящих путей; нечастые - инфекции вызванные микобактериями (включая туберкулез), инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барр, энтероколит, вызванный Clostridium difficile; частые - сепсис, пиелонефрит, ,цитомегаловирусные инфекции, Herpes zoster; Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): частые - рак кожи, сквамозноклеточная карцинома, базальноклеточная карцинома; нечастые - лимфома/посттрансплантационные лимфопролиферативные нарушения, меланома; неизвестно - нейроэндокринная карцинома кожи. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень частые -тромбоцитопения, анемия, лейкопения; частые - гемолитико-уремический синдром, нейтропения; нечастые - панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Нарушения со стороны иммунной системы: частые - реакции гиперчуствительности (включая ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции; нечастые - эксфолиативный дерматит; редкие - аллергический васкулит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень частые - гиперлипидемия (включая гиперхолестеринемию), гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипергликемия, сахарный диабет, задержка жидкости. Нарушения со стороны нервной системы: очень частые - головная боль; неизвестно -синдром задней обратимой энцефалопатии. Нарушения со стороны сердца: очень частые - тахикардия; частые - перикардиальный выпот (включая гемодинамически значимые выпоты у детей и взрослых). Нарушения со стороны сосудов: очень частые - лимфоцеле, повышение артериального давления; частые - венозный тромбоз (включая тромбоз глубоких вен); нечастые - застой лимфы. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые - пневмонит, плевральный выпот, носовое кровотечение, легочная эмболия; нечастые - легочное кровотечение; редкие - альвеолярный протеиноз легких. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые - боль в животе, диарея, запор, тошнота; частые - панкреатит, стоматит, асцит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень частые - сыпь, акне; нечастые - эксфолиативный дерматит. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень частые -артралгия; частые - остеонекроз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень частые - протеинурия; нечастые - нефротический синдром, очаговый сегментарный гломерулосклероз. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень частые - нарушения менструального цикла (включая аменорею и меноррагию); частые - кисты яичников. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень частые - периферические отеки, пирексия, боль различной локализации, замедленное заживление ран, отеки. Лабораторные и инструментальные данные: очень частые - повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы. 2. Побочные действия, наблюдавшиеся у пациентов с лимфангиолейомиоматозом. Побочные действия, наблюдавшиеся в этом исследовании, соответствовали выявленным ранее побочным эффектам при применениисогласовывались с известным профилем безопасности препарата для профилактикипоказания профилактика отторжения трансплантата после трансплантации почки. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся с частотой >20% в группе пациентов, получавших Рапамун, чаще, чем в группе плацебо, включали: стоматит, диарея, боль в животе, тошнота, назофарингит, акне, боль в груди, периферические отеки, инфекции верхних дыхательных путей, головная боль, головокружение, боль в мышцах, гиперхолестеринемия. Дополнительно наблюдалось уменьшение веса, с большей частотой у пациентов, получавших Рапамун, чем плацебо.

Рапамун предназначен для профилактики отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким или умеренным иммунологическим риском после трансплантации почки. Рекомендуется применять Рапамун изначально в комбинации с глюкокортикостероидами и микроэмульсией циклоспорина в течение первых 2-3 месяцев после трансплантации. Терапия препаратом Рапамун может быть продолжена в виде поддерживающей терапии совместно с глюкокортикостероидами только, если циклоспорин будет постепенно отменен. Рапамун показан для лечения пациентов с лимфангиолейомиоматозом.

Повышенная чувствительность к сиролимусу, его производным или другим компонентам препарата. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы. Детский возраст до 18 лет (недостаточно опыта применения, имеются только ограниченные данные). С осторожностью. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении сиролимуса и препаратов, влияющих на функцию почек.

Каждая таблетка, покрытая оболочкой, содержит: Плацебо-ядро таблетки спрессованное: лактозы моногидрат - 86,4 мг; макрогол-8000 -28,8 мг; магния стеарат - 0,600 мг; тальк - 4,20 мг. Слой шеллака: макрогол-20000 - 0,300 мг; глицерил моноолеат (60 %) - 0,150 мг; глазурь фармацевтическая (шеллака раствор № 4) - 5,62 мг (в пересчете на сухое вещество -1,956 мг); кальция сульфат - 10,7 мг; Слой инертного наполнителя: целлюлоза микрокристаллическая (тип PH-101) - 7,32 мг; сахароза - 97,6 мг; титана диоксид - 0,100 мг. Слой активного наполнителя: сиролимуса наносистема дисперсная 150 мг/г (сиролимус 100 % (активное вещество) - 1, мг; полоксамер-188 - 0,5 мг; сахароза - 97,25 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип PH-101) - 0,7 мг; повидон-К29-32 - 0,5 мг; альфа-токоферола ацетат - 0,05 мг. Оболочка окрашенная: сахароза - 19,0 мг; титана диоксид - 0,923 мг; повидон-К29-32 - 0,077 мг. Полировка: воск карнаубский - 0,079 мг. Чернила красные - опакод S-1-15095 [шеллака раствор ~ 45 % (содержит 20 % сложных эфиров) в этаноле, краситель железа оксид красный (Е172), изопропиловый спирт, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, симетикон] - 0,200 мг.

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, возраста пациента и клинической ситуации.

Иммунодепрессивное средство

Сиролимус ингибирует активацию Т-лимфоцитов за счет блокирования кальций-опосредованной и кальций-независимой внутриклеточной передачи сигнала. Данные исследований свидетельствуют о том, что механизм действия сиролимуса отличается от механизма действия циклоспорина, такролимуса и других иммунодепрессантов. Согласно экспериментальным данным, сиролимус связывается со специфическим цитозольным белком - иммунофилином (FK-связывающим белком-12 - FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет активацию киназы «мишени рапамицина млекопитающих» (mTOR-mammalian Target of Rapamycin) и имеет принципиальное значение для развития клеточного цикла. Ингибирование mTOR приводит к блокаде нескольких специфичных путей, по которым происходит передача сигнала. В конечном итоге ингибируется активация лимфоцитов, приводящая к иммунодепрессии. Лимфангиолейомиоматоз включает инфильтрацию легочной ткани клетками подобными гладким миоцитам (LAM клетки), которые содержат инактивирующие мутации гена туберозного склерозного комплекса (TSC). Потеря функции TSC гена активирует mTOR путь, приводящий к пролиферации клеток и выделению лимфангиогенетического фактора роста. Сиролимус ингибирует mTOR путь и, таким образом, пролиферацию LAM клеток.