Норэпинефрин контрентрат для приготовления раствора для в/в введения 2 мг/мл ампулы 4 мл 10 шт.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, затруднение дыхания. Нарушения со стороны нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотическое состояние, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия. Нарушения со стороны органа зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью — с закрытием угла передней камеры глазного яблока). Нарушения со стороны сердца: тахикардия, аритмия, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета‑адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), брадикардия (вероятно, рефлекторно в результате повышения АД), острая сердечная недостаточность. Нарушения со стороны сосудов: артериальная гипертензия, гипоксия тканей, ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица). Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка мочеиспускания. Общие нарушения и реакции в месте введения: раздражение в месте введения или развитие некроза. Описание отдельных нежелательных реакций. При быстром введении норэпинефрина наблюдаются головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия. Продолжительное введение вазопрессора для поддержания АД при отсутствии восстановления объёма циркулирующей крови может вызвать тяжёлый периферический и висцеральный ангиоспазм, снижение почечного кровотока, гипоксию тканей, увеличение уровня лактата в сыворотке крови, олигурию. В случае гиперчувствительности к действию норэпинефрина (например, при гипертиреозе) при применении высоких или обычных доз наблюдается выраженное повышение АД, сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой, а также диспепсические явления.

Быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объёма циркулирующей крови), проведение анестезии циклопропаном или фторотаном в связи с риском развития аритмий сердца, выраженная гипоксия и гиперкапния. С осторожностью следует применять препарат при выраженной левожелудочковой недостаточности, острой сердечной недостаточности, недавно перенесённом инфаркте миокарда, стенокардии Принцметала, тромбозе коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточном кровообращении, нарушении ритма сердца во время инфузии препарата (меры коррекции описаны в разделе «Особые указания»), гипертиреозе или сахарном диабете, а также у пожилых пациентов.

1 мл раствора содержит действующее вещество: норэпинефрина гидротартрата моногидрат — 1,056 мг или 2,112 мг, в пересчёте на норэпинефрина гидротартрат — 1,0 мг или 2,0 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8,4 мг, хлористоводородная кислота раствор 1 М или натрия гидроксид раствор 1 М — до рН от 3,7 до 4,5, вода для инъекций — до 1 мл.

Общие рекомендации. Вводят только внутривенно. Индивидуальная доза норэпинефрина устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента. Норэпинефрин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей (см. раздел «Особые указания»). Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии. Введение препарата. Рекомендуется начальная доза и скорость введения препарата — от 0,1 до 0,3 мкг/кг/мин норэпинефрина гидротартрата. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0,05–0,1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии. Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель — достижение нижней границы нормы систолического давления (100–120 мм рт. ст.) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65–80 мм рт. ст. в зависимости от состояния пациента). Индивидуальная доза, вследствие высокой вариабельности клинического ответа при введении препарата, устанавливается в зависимости от состояния пациента. Норэпинефрин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объёма циркулирующей крови. Необходимо остерегаться введения раствора норэпинефрина под кожу и в мышцы из‑за опасности развития некрозов. Разведение концентрата. Концентрат следует разводить в 5 % растворе декстрозы. Не смешивать с другими препаратами. Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы к 2 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин 1 мг/мл добавляют 23 мл 5 % раствора декстрозы или к 1 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин 2 мг/мл добавляют 24 мл 5 % раствора декстрозы. Для введения с помощью капельницы к 20 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин 1 мг/мл добавляют 230 мл раствора декстрозы или к 10 мл концентрата для приготовления раствора для внутривенного введения препарата Норэпинефрин 2 мг/мл добавляют 240 мл раствора декстрозы. При обоих вариантах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения составляет 0,08 мг/мл норэпинефрина гидротартрата, что соответствует 0,04 мг/мл норэпинефрина основания. После разведения концентрата раствор должен быть использован в течение 12 часов. Объём вводимой жидкости: уровень разведения зависит от состояния пациента. Если требуется введение большого объёма жидкости, следует разводить препарат большим количеством декстрозы и, таким образом, использовать для введения препарат с меньшей концентрацией. В случае нежелательности введения большого объёма жидкости концентрат разводят меньшим объёмом декстрозы, получая более концентрированный раствор. Артериальное давление. Длительность, скорость введения и дозирование раствора норэпинефрина определяются данными контроля сердечной деятельности при обязательном врачебном контроле артериального давления: каждые 2 мин до достижения нормотонии, после — каждые 5 мин в течение всей инфузии, чтобы избежать возникновения артериальной гипертензии. Прекращение терапии. Терапию норэпинефрином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой артериальной гипотензии. Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

Фармакодинамика. Норэпинефрин является симпатомиметическим биогенным амином. Он оказывает мощное стимулирующее действие на α‑адренорецепторы периферических сосудов и β‑адренорецепторы сердца. Норэпинефрин вызывает периферическую вазоконстрикцию (α‑адреномиметическое действие), положительное инотропное действие и расширение коронарных артерий (β‑адреномиметическое действие). Это приводит к повышению систолического и диастолического артериального давления (АД), увеличению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), центрального венозного давления и коронарного кровотока. При артериальной гипотензии, сохраняющейся после коррекции сниженного объёма циркулирующей крови, норэпинефрин способствует повышению артериального давления до оптимального уровня и обеспечению более адекватного кровообращения. При инфаркте миокарда, сопровождающемся артериальной гипотензией, норэпинефрин обычно повышает давление в аорте, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток, улучшает оксигенацию миокарда и, таким образом, способствует ограничению области ишемии и инфаркта миокарда. Венозный возврат увеличивается, что способствует нормализации сердечного ритма и частоты сердечных сокращений. Повышение артериального давления может вызвать рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. Вазоконстрикция может привести к снижению кровотока в почках, печени, коже и гладких мышцах. Локальная вазоконстрикция может вызвать гемостаз и/или некроз тканей. Действие норэпинефрина прекращается через 1–2 минуты после прекращения инфузии. Возможно развитие толерантности к эффектам препарата. Фармакокинетика. Всасывание. После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения — примерно 1–2 мин. Распределение. Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путём обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм. Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол‑о‑метилтрансферазы и дезаминирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит — 4‑гидрокси‑3‑метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4‑дигидроксиминдальная кислота. Выведение. Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени — в виде глюкуронидов.