Моксифлоксацин таблетки 400 мг 5 шт.

Данные о неблагоприятных реакциях, зарегистрированных при применении моксифлоксацина 400 мг (внутрь, при ступенчатой терапии — внутривенное введение препарата с последующим его приёмом внутрь — и только внутривенно), получены из клинических исследований и пострегистрационных сообщений. Неблагоприятные реакции, перечисленные в группе «часто», встречались с частотой ниже 3 %, за исключением тошноты и диареи. В каждой частотной группе нежелательные лекарственные реакции перечислены в порядке убывания значимости. Частоту определяют следующим образом: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным). Среди инфекционных и паразитарных заболеваний часто наблюдаются суперинфекции, вызванные резистентными бактериями или грибами, к примеру, кандидоз полости рта или вагинальный кандидоз. Нарушения со стороны системы кроветворения нечасто включают анемию, лейкопению, нейтропению, тромбоцитопению, тромбоцитемию, удлинение протромбинового времени или увеличение международного нормализованного отношения (МНО); редко — изменение концентрации тромбопластина; очень редко — повышение концентрации протромбина или уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопению. Нарушения со стороны иммунной системы нечасто проявляются аллергическими реакциями, зудом, сыпью, крапивницей, эозинофилией; редко — анафилактическими или анафилактоидными реакциями, ангионевротическим отёком, включая отёк гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко — анафилактическим или анафилактоидным шоком (в том числе потенциально угрожающим жизни). Нарушения со стороны эндокринной системы очень редко проявляются синдромом нарушения секреции антидиуретического гормона. Нарушения со стороны обмена веществ и питания нечасто включают гиперлипидемию; редко — гипергликемию, гиперурикемию; очень редко — гипогликемию, гипогликемическую кому, тяжёлую гипогликемию, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или инсулин. Нарушения психики нечасто проявляются тревожностью, психомоторной гиперактивностью или ажитацией; редко — эмоциональной лабильностью, депрессией (в очень редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинациями, нарушением памяти, делирием; очень редко — деперсонализацией, психотическими реакциями (потенциально проявляющимися в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки); частота неизвестна для нервозности. Нарушения со стороны нервной системы часто включают головную боль, головокружение; нечасто — парестезии или дизестезии, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию), спутанность сознания и дезориентацию, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливость; редко — гипестезию, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки «grand mal»), нарушения внимания, нарушения речи, амнезию, периферическую нейропатию и полинейропатию; очень редко — гиперестезию. Нарушения со стороны органа зрения нечасто включают нарушение зрения, включая диплопию и нечёткость зрительного восприятия (особенно при реакциях со стороны ЦНС); редко — светобоязнь; очень редко — преходящую потерю зрения (особенно на фоне реакций со стороны ЦНС), увеит и острую двустороннюю трансиллюминацию радужной оболочки. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения редко проявляются шумом в ушах, ухудшением слуха, включая глухоту (обычно обратимую). Нарушения со стороны сердечно‑сосудистой системы часто включают удлинение интервала QT у пациентов с сопутствующей гипокалиемией; нечасто — удлинение интервала QT, ощущение сердцебиения, тахикардию, вазодилатацию, фибрилляцию предсердий, стенокардию; редко — желудочковые тахиаритмии, обмороки, повышение артериального давления, снижение артериального давления; очень редко — неспецифические аритмии, полиморфную желудочковую тахикардию (Torsade de Pointes), остановку сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда), васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения нечасто проявляются одышкой (включая астматические состояния). Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта часто включают тошноту, рвоту, боли в области эпигастрия и боли в животе, диарею; нечасто — сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсию, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко — дисфагию, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями). Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей часто проявляются повышением активности «печёночных» трансаминаз; нечасто — нарушениями функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы), повышением концентрации билирубина, повышением активности гамма‑глутамилтрансферазы, повышением в крови активности щелочной фосфатазы; редко — желтухой, гепатитом (преимущественно холестатическим); очень редко — фульминантным гепатитом, потенциально приводящим к жизнеугрожающей печёночной недостаточности (включая летальные исходы). Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки нечасто проявляются сухостью кожи; очень редко — буллёзными кожными реакциями, например, синдромом Стивенса‑Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом (потенциально опасным для жизни); частота неизвестна для острого генерализованного экзантематозного пустулёза. Нарушения со стороны скелетно‑мышечной системы и соединительной ткани нечасто включают артралгию, миалгию; редко — тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечную слабость; очень редко — разрывы сухожилий, артрит, нарушения походки вследствие повреждения опорно‑двигательной системы, усиление симптомов миастении gravis, ригидность мышц. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нечасто проявляются дегидратацией (вызванной диареей или уменьшением приёма жидкости); редко — нарушением функции почек (включая повышение содержания азота мочевины в крови и креатинина), почечной недостаточностью (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек). Общие расстройства и нарушения в месте введения часто включают реакции в месте инъекции или инфузии; нечасто — общее недомогание, неспецифическую боль, потливость, флебит или тромбофлебит в месте инфузии; редко — отёк. В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) (см. раздел «Особые указания»). У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации или недостаточности любого клапана сердца (см. раздел «Особые указания»). Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: повышение активности гамма‑глутамилтрансферазы (часто); желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отёки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки «grand mal»), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек) (нечасто). После терапии другими фторхинолонами были отмечены следующие побочные эффекты, которые могут также возникать при лечении моксифлоксацином: повышенное внутричерепное давление (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль головного мозга), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фоточувствительности.

Препарат «Моксифлоксацин» показан к применению у взрослых старше 18 лет для лечения инфекционно‑воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами, в том числе неосложнённых инфекций кожи и подкожных структур, внебольничной пневмонии (включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам), осложнённых инфекций кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу), осложнённых интраабдоминальных инфекций (включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы), неосложнённых воспалительных заболеваний органов малого таза (включая сальпингиты и эндометриты). Для лечения острого синусита и обострения хронического бронхита моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам. Штаммы Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Противопоказанием к применению моксифлоксацина является гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам, фторхинолонам или любому другому компоненту препарата, детский возраст до 18 лет, беременность и период грудного вскармливания, а также наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками фторхинолонового ряда. В доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалось изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшихся в удлинении интервала QT. В связи с этим применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов с врождёнными или приобретёнными документированными удлинениями интервала QT, электролитными нарушениями (особенно некорригированной гипокалиемией), клинически значимой брадикардией, клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка, а также у пациентов с наличием в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой. Моксифлоксацин нельзя применять совместно с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд‑Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы.

Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,80 мг (в пересчете на моксифлоксацин - 400 мг); Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза тип 102 - 153 мг, кроскармеллоза натрия - 35 мг, маннитол - 60 мг, магния стеарат - 7 мг. Состав готовой водорастворимой оболочки розового цвета: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 23,5 мг, титана диоксид - 7,1 мг; макрогол - 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 6,6 мг, красителя красного очаровательного алюминиевый лак АС - 0,35 мг, краситель кармин - 0,35 мг.

Препарат принимают внутрь. Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина — 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день при инфекциях, указанных выше. Не следует превышать рекомендуемую дозу. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приёма пищи. Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом. При неосложнённых инфекциях кожи и подкожных структур продолжительность лечения составляет 7 дней. При внебольничной пневмонии общая продолжительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приёмом внутрь) составляет 7–14 дней. При осложнённых инфекциях кожи и подкожных структур общая продолжительность ступенчатой терапии моксифлоксацином (внутривенное введение с последующим приёмом внутрь) составляет 7–21 день. При осложнённых интраабдоминальных инфекциях общая длительность ступенчатой терапии (внутривенное введение с последующим приёмом внутрь) составляет 5–14 дней. При неосложнённых воспалительных заболеваниях органов малого таза продолжительность лечения — 14 дней. При остром синусите — 7 дней. При обострении хронического бронхита — 5–10 дней. Не следует превышать рекомендуемую продолжительность лечения. Продолжительность лечения моксифлоксацином в таблетках может достигать 21 дня. В случае пропуска дозы препарата её следует принять в любое время, но не позднее чем за 8 часов до следующей запланированной дозы. Если до следующей дозы остаётся менее 8 часов, пропущенную дозу не следует принимать, а лечение следует продолжить в соответствии с рекомендованным графиком приёма таблеток. Не следует принимать двойные дозы для компенсации пропущенной. У пожилых пациентов изменения режима дозирования не требуется. Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлены. В связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд‑Пью) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы. Пациентам с лёгкой и средней степенью нарушений функции печени (класс А или В по классификации Чайлд‑Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжёлой степени почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется. При применении у пациентов различных этнических групп изменения режима дозирования не требуется.

антибактериальные средства системного действия; производные хинолона; фторхинолоны

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8‑метоксифторхинолон. Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями. Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрёстной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10⁻⁷–10⁻¹⁰). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путём множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрёстной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину. Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса — механизма резистентности к фторхинолонам. Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β‑лактамным и макролидным антибиотикам. В двух исследованиях, проведённых на добровольцах, отмечались изменения кишечной микрофлоры после перорального приёма моксифлоксацина. Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсин Clostridium difficile не обнаружен. Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы. Среди грамположительных микроорганизмов к чувствительным относятся Gardnerella vaginalis, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину, и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам, в том числе устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол), Streptococcus pyogenes (группа А), группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedins), группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы), а также коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы. К резистентным относятся Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/офлоксацину штаммы) и коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммы. К умеренночувствительным — Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Enterococcus avium, Enterococcus faecium. Среди грамотрицательных микроорганизмов к чувствительным относятся Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β‑лактамазы), Haemophilias parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β‑лактамазы), Bordetella pertussis, Legionella pneumophila, Acinetobacter baumanii, Proteus vulgaris. К умеренночувствительным — Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Citrobacter freundii, Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius, E. sakazaki), Enterobacter cloacae, Pantoea agglomerans, Pseudomonas fluorescens, Burkholderia cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii). К резистентным — Pseudomonas aeruginosa. Среди анаэробов к чувствительным относятся Fusobacterium spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp., Propionibacterium spp. К умеренночувствительным — Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasoni, B. thetaiotaomicron, B. ovatus, B. uniformis, B. vulgaris), Peptostreptococcus spp., Clostridium spp. Среди атипичных микроорганизмов к чувствительным относятся Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii. Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными. Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтверждённых инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами. Возможно развитие приобретённой резистентности. Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация‑время» (AUC)/МИК90 превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Cmax)/МИК90 находится в пределах 8–10, то это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: (AUC)/МИК90 > 30–40. Параметры (средние значения): при МИК90 0,125 мг/л AUIC составляет 279 ч, Cmax/МИК90 — 23,6; при МИК90 0,25 мг/л AUIC — 140 ч, Cmax/МИК90 — 11,8; при МИК90 0,5 мг/л AUIC — 70 ч, Cmax/МИК90 — 5,9. AUIC — площадь под ингибирующей кривой (соотношение АИС/МИКад).