Метаглиптин Медисорб таблетки 50 мг + 1000 мг 30 шт.

Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптина и метформина в монотерапии и в комбинации. Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии комбина-цией вилдаглиптин+метформин со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении комбинации вил-даглиптин+метформин в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фер-мента. В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешал-ся самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (вклю-чая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и от-клонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без ослож-нений после прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности «печеночных» ферментов ала-нинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 раза выше верхней границы нормы составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе). Повышение активности «печеночных» ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта при применении мет-формина регистрируются очень часто. Частота нежелательных реакций со стороны желу-дочно-кишечного тракта, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метфор-мином составляла 13,2% (при применении 50 мг один раз в день или два раза в день). При применении монотерапии метформина – 18,1%. Ниже приведены нежелательные реакции, возможные как при применении комбиниро-ванной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи. Нежелательные реакции, возможные при применении комбинации вилдаглиптина и метформина. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – тремор, головная боль, головокруже-ние; нечасто – повышенная утомляемость. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков. В комбинации с инсулином В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% в группе вилдаглип-тина и 16,4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипоглике-мии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо – у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг по сравнению с исходной в группе вилда-глиптина, в группе плацебо изменений не отмечено). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином (с метформином или без него), представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, гастроэзофаге-альный рефлюкс; нечасто – диарея, метеоризм. Лабораторные и инструментальные данные: часто – снижение концентрации глюкозы в крови. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – озноб. В комбинации с препаратами сульфонилмочевины Случаев отмены препарата, связанных с развитием нежелательных реакций в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом ча-стота нежелательных реакций составила 0,6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группе комбинированной тера-пии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг в группе плацебо). Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины, представлены ниже. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение, тремор. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – гипогликемия. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – гипергидроз. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения. Вилдаглиптин в монотерапии Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко – инфекции верхних дыхатель-ных путей, назофарингит. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – гипогликемия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто - головная боль. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – запор. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – артрал-гия. Нарушения со стороны сосудов: нечасто – периферические отеки. При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмеча-лось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных нежелательных реак-ций, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частота отмены терапии по причине нежелательных реакций составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день 0,1%, а в группе плацебо – 0,6%, в группе препарата сравнения – 0,5%. В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составля-ла 0,5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% – 50 мг 2 раза в день, по сравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых нежелательных реакций выявлено не было. Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили ка-ких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рис-ков при применении вилдаглиптина в монотерапии. Пострегистрационные исследования Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна – панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит (разрешившийся самостоятельно после отмены лекарственного препарата), повышение активности «печеночных» ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены ле-карственного препарата). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – миалгия, артралгия, в редких случаях выраженная. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид. Метформин в монотерапии Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – снижение аппетита; очень редко – лактоацидоз. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – метеоризм, тошно-та, рвота, диарея, боль в животе; часто – дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница). Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – уменьшение всасывания ви-тамина В12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших пре-парат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического зна-чения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 у пациен-тов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.

Препарат Метаглиптин Медисорб показан к применению у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрасте старше 18 лет в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями: при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином; у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и мет-формином в виде монопрепаратов; в комбинации с производными сульфонилмочевины (тройная комбинированная тера-пия) у пациентов, ранее получавших терапию производными сульфонилмочевины и мет-формином без достижения адекватного контроля гликемии; в тройной комбинированной терапии с инсулином у пациентов, ранее получавших ин-сулинотерапию в стабильной дозе и метформин без достижения адекватного контроля гликемии; в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недоста-точной эффективности диетотерапии, физических упражнений и при необходимости улучшения контроля гликемии.

Гиперчувствительность к вилдаглиптину или метформину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата. Почечная недостаточность или нарушение функции почек тяжелой степени при скоро-сти клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2. Острые состояния с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (повторная рвота, диарея), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипо-ксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания). Клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемо-динамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда). Нарушения функции печени, включая пациентов с повышенной активностью «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 3 и бо-лее раз выше верхней границы нормы (3 х ВГН). Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаев отмечался лактоацидоз, возможно, являющийся одной из нежелательных реакций при применении метформина, препарат Метаглиптин Медисорб не следует применять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениями биохимических показателей функции печени. Диабетический кетоацидоз; диабетическая прекома, кома. Диабетический кетоацидоз следует корректировать инсулинотерапией. Лактоацидоз, в том числе, в анамнезе. Прием препарата в течение 48 часов до и не менее 48 часов после проведения радио-изотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йод-содержащего контрастного вещества. Обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулино-терапии. Беременность и период грудного вскармливания. Сахарный диабет 1 типа. Хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация. Соблюдение низкокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут). Возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности при-менения препарата у детей и подростков до 18 лет). С осторожностью: Соблюдение мер предосторожности при применении препарата Метаглиптин Медисорб требуется: у пациентов с наличием панкреатита в анамнезе; у пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, в связи с повышенным риском развития у них лактоацидоза; у пациентов с почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации.

1 таблетка содержит: Действующие вещества: вилдаглиптин 50,00 мг и метформина гидрохлорид 500,00 мг, 850,00 мг или 1000,00 мг. Вспомогательные вещества: гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат. Оболочка пленочная OPADRY®1 для дозировки 50 мг + 500 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный. Оболочка пленочная OPADRY®1 для дозировки 50 мг + 850 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, краситель железа оксид желтый. Оболочка пленочная OPADRY®1 для дозировки 50 мг + 1000 мг: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), титана диоксид, макрогол-4000 (ПЭГ), тальк, краситель железа оксид желтый. 1 – коды оболочки OPADRY®: 03F230054 – для дозировки 50 мг + 500 мг; 03F220136 – для дозировки 50 мг + 850 мг; 03F220135 – для дозировки 50 мг + 1000 мг. Описание: Для дозировки 50 мг + 500 мг Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого со слабым розоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета. Для дозировки 50 мг + 850 мг Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета. Для дозировки 50 мг + 1000 мг Овальные двояковыпуклые таблетки с глубокой риской с одной стороны и с узкой риской с другой стороны, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки принимают внутрь, во время еды, для уменьшения выраженности нежелательных реакций со стороны органов желудочно-кишечного тракта, характерных для метформина. Линия разлома (риска) не предназначена для разламывания таблетки. Режим дозирования препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Метаглиптин Медисорб не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Начальную дозу препарата Метаглиптин Медисорб следует подбирать, учитывая длительность течения сахарного диабета и показателей гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациентов схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии вилдаглиптином Терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб при неэффективности монотерапии метформином В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Метаглиптин Медисорб можно начинать с 1 таблетки в дозировке 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию препаратом Метаглиптин Медисорб следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению: 50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг или 50 мг + 1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности терапии. Стартовая доза препарата Метаглиптин Медисорб в качестве начальной терапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений В качестве стартовой терапии препарат Метаглиптин Медисорб следует применять в начальной дозе 50 мг + 500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг + 1000 мг 2 раза в сутки. Комбинированная терапия препаратом Метаглиптин Медисорб и производными сульфонилмочевины или инсулином Доза препарата Метаглиптин Медисорб рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (100 мг в сутки) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата. Пациенты с нарушением функции почек Перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ). В дальнейшем, данный показатель следует контролировать не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов функцию почек следует контролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (с показателем СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозировке 50 мг + 500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 – начальная доза препарата Метаглиптин Медисорб должна составлять 1 таблетку в дозировке 50 мг + 500 мг или 50 мг + 850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 1 таблетку в дозировке 50 мг + 1000 мг 1 раз в сутки. У пациентов с СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 перед началом терапии комбинацией вилдаглиптин+метформин следует оценить факторы, способствующие увеличению риска развития лактоацидоза. У пациентов с СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 применение препарата Метаглиптин Медисорб противопоказано, в связи с наличием метформина в составе препарата. Пациенты с нарушением функции печени Применение препарата Метаглиптин Медисорб не рекомендовано у пациентов с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациентов с повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) > чем в 3 раза превышающей верхнюю границу нормы до начала лечения. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Метаглиптин Медисорб у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек. Дети Безопасность и эффективность комбинации вилдаглиптин+метформин у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Препараты для лечения сахарного диабета; гипогликемические препараты, кроме инсулинов; комбинированные препараты пероральных гипогликемических средств.

В состав препарата Метаглиптин Медисорб входят 2 гипогликемических препарата с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4, и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов. Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент дипептидилпептидазу-4, улучшая гликемический контроль. Ингибирование активности дипептидилпептидазы-4 вызывает увеличение как базального, так и постпрандиального эндогенного уровня инкретиновых гормонов: глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Фармакодинамические эффекты Вилдаглиптин+метформин Безопасность и эффективность отдельных компонентов препарата, а также одновременное их применение были изучены ранее в клинических исследованиях, где установлен дополнительный положительный эффект добавления вилдаглиптина к терапии метформином у пациентов с неадекватно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. В клинических исследованиях вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Вилдаглиптин Применение вилдаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа приводит к быстрому и полному ингибированию активности дипептидилпептидазы-4, которое наблюдается на протяжении 24 часов. Повышая концентрацию глюкагоноподобного пептида 1 типа и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Применение вилдаглиптина в дозах 50 мг и 100 мг в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа вызывало значительное улучшение показателей функции β-клеток. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у людей без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного глюкагоноподобного пептида 1 типа, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации инкретиновых гормонов, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью, как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, данный эффект не связан с улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы, опосредованным влиянием вилдаглиптина на активность инкретиновых гормонов. Известно, что повышение концентрации глюкагоноподобного пептида 1 типа может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается. Метформин Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме крови как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых людей (за исключением особых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня может снижаться. При применении метформина в терапевтических дозах в клинических исследованиях средней продолжительности, а также в длительных клинических исследованиях отмечено благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов вне зависимости от его влияния на гликемию: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. Фармакокинетика Вилдаглиптин+метформин В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям площади под фармако-кинетической кривой (AUC) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) комбинации вилдаглиптин+метформин в трех разных дозировках (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток. Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин. Значения Cmax и AUC метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению времени достижения максимальной концентрации (Tmax) от 2,0 до 4,0 часов. Подобное изменение Cmax и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе комбинации вилдаглиптин+метформин не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности. Вилдаглиптин Всасывание При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его Cmax достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение Cmax на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания и AUC. Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. Распределение Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Вилдаглиптин распределяется равномерно между плазмой крови и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит, предположительно, экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л. Метаболизм Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит, LAY151 (57% дозы), фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидному гидролизу. В исследованиях in vivo у животных с дефицитом дипептидилпептидазы-4 отмечается частичное положительное влияние данного фермента на гидролиз вилдаглиптина. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изофермента системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro вилдаглиптин не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP450. Выведение После приема внутрь меченного радиоактивной меткой вилдаглиптина около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении у здоровых добровольцев средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч соответственно. Период полувыведения (T1/2) после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы. Линейность Вилдаглиптин быстро всасывается, абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Cmax и AUC вилдаглиптина увеличиваются приблизительно пропорционально дозе при применении в диапазоне терапевтических доз. Фармакокинетика в особых случаях Пол У пациентов женского и мужского пола различного возраста и с различным индексом массы тела не отмечено изменений фармакокинетики вилдаглиптина. Степень ингибирования активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от пола. Ожирение Не отмечено влияния индекса массы тела на фармакокинетические параметры вилдаглиптина. Степень ингибирования активности дипептидилпептидазы-4 вилдаглиптином не меняется в зависимости от величины индекса массы тела. Этническая принадлежность Этническая принадлежность не влияет на фармакокинетику вилдаглиптина. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести (6-10 баллов по шкале Чайлд-Пью) после однократного приема вилдаглиптина внутрь в дозе 100 мг отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по шкале Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина (увеличение или уменьшение), в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раза, а метаболита BQS867 — в 1,4, 2,7, и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек указывают на то, что показатели у данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более 3-4 часов через 4 часа после однократного приема препарата). Пациенты в возрасте ≥65 лет Максимальное увеличение биодоступности на 32% (увеличение Сmах на 18%), отмеченное у пациентов старше 70 лет без соматической патологии при приеме вилдаглиптина в дозе 100 мг в сутки, не является клинически значимым и не влияет на ингибирование дипептидилпептидазы-4. Метформин Всасывание Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50-60%. Cmax достигается через 2,5 часа после приема. При увеличении однократной дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, и от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось отсутствие зависимости фармакокинетических параметров от дозы. Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение Cmax примерно на 40%, AUC на 25% и увеличение Tmax на 35 минут. Клиническое значение данных фактов не установлено. Распределение При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объем распределения метформина составляет 654±358 л. Метформин практически не связывается с белками плазмы крови, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований Cmax метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в максимальных дозах). Метаболизм При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам он выводится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью. Выведение Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 часов; при этом T1/2 из крови составляет около 6,2 часов. T1/2 метформина из цельной крови составляет около 17,6 часов, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах. Фармакокинетика в особых случаях Пол У пациентов мужского и женского пола с сахарным диабетом 2 типа не отмечено значимых различий фармакокинетических параметров метформина. Аналогичным образом в клинических исследованиях не отмечено изменения гипогликемического эффекта метформина у мужчин и женщин с сахарным диабетом 2 типа. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось. Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по клиренсу креатинина) T1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина. Пациенты в возрасте ≥65 лет По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых добровольцев в возрасте ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение T1/2 и Cmax по сравнению с более молодыми добровольцами. Эти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препарата Метаглиптин Медисорб возможно только при нормальном клиренсе креатинина. Применение у пациентов различной этнической принадлежности Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени. Дети Фармакокинетика метформина у детей в возрасте не менее 10 лет не изучалась. Фармакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.