Side effects
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатии.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аутоиммунные нарушения.
Нарушения метаболизма и питания: нечасто: гиперкалиемия; редко: гипонатриемия; очень редко: гипогликемия.
Психические расстройства: нечасто: галлюцинации, изменения настроения, нарушения сна; редко: спутанность сознания; частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: вертиго, парестезия, нарушение вкуса; редко: нарушение обоняния; частота неизвестна: обморок.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, пальпитации.
Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия, низкое АД; нечасто: нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель; нечасто: ринит; очень редко: бронхоспазм, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, синусит.
Желудочно-кишечные нарушения: часто: диарея, рвота; нечасто: боль в животе, тошнота, нарушение пищеварения; редко: сухость во рту; очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: печеночная недостаточность, гепатит, холестаз и желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто: зудящая сыпь; редко: псориаз, крапивница, алопеция, гиперчувствительность/ангионевротический отек лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, гипергидроз, кожная псевдолимфома.
Имеются сообщения о комплексе симптомов, включающих один или несколько следующих эффектов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышенный уровень скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибшизация ши другие кожные проявления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нарушение функции почек; редко: острая почечная недостаточность, уремия; очень редко: олигурия, анурия.
Эндокринные нарушения: частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: импотенция; редко: гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто: усталость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов; редко: снижение уровня гемоглобина, снижение показателя гематокрита, гипербилирубинемия.
Indications for use
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 ч у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном АД, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией).
Contraindications
Повышенная чувствительность к лизиноприлу и другим компонентам препарата, а также к другим ингибиторам АПФ;
ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
наследственный отек Квинке или идиопатический ангионевротический отек;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
беременность;
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
Composition
Действующее вещество: лизиноприл (в виде лизиноприла дигидрата) - 10 (10,89) мг. Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный - 50 мг, маннитол - 20 мг, крахмал кукурузный - 34,91 мг, тальк - 3 мг, магния стеарат - 1,2 мг.
Method of use and dose
Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Эссенциальная артериальная гипертензия.
Рекомендуемая начальная доза лизиноприла для пациентов, не принимающих гипотензивные средства - 10 мг 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляет 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг в сутки обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы. При недостаточном терапевтическом эффекте возможно одновременное применение лизиноприла с другими антигипертензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза лизиноприла не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью РААС.
Начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг в сутки под контролем АД, функции почек, концентрации ионов калия в плазме крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.
Нарушение функции почек.
Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза должна определяться в зависимости от клиренса креатинина (КК). Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (при регулярном контроле функции почек, содержания калия, натрия в сыворотке крови).
КК / Начальная доза, мг/сут:
31-80 мл/мин / 5 - 10 доза, мг/сут;
10-30 мл/мин / 2,5-5 доза, мг/сут;
< 10 мл/мин / 2,5 доза, мг/сут.
Хроническая сердечная недостаточность.
При ХСН начальная доза лизиноприла - 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг с интервалом в 3-5 дней до 5-20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла - 20 мг (в клинических исследованиях максимальная суточная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).
По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения, а также далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда.
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда).
В первые 24 ч после острого инфаркта миокарда назначают 5 мг лизиноприла однократно, затем через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг однократно, через 48 часов (2 суток) - 10 мг однократно.
Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт. ст. Пациентам с низким систолическим АД (< 120 мм рт. ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла - 2,5 мг 1 раз в сутки.
Поддерживающая терапия.
Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии.
Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤ 100 мм рт. ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости - до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.
При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина.
Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном АД, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с АГ).
Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки. Дозу возможно, при необходимости, увеличить до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического АД (диастолическое АД ниже 75 мм рт.ст. в положении "сидя" у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт.ст. в положении "сидя" у пациентов с сахарным диабетом 2 типа).
При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от КК.
Pharmacological class
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы; препараты, влияющие на ренин-ангиотензивную систему; ингибиторы АПФ
Pharmacological properties
Лизиноприл - ингибитор ангиотезинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из антиогензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов.
Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышает толерантность миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензиновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Начало гипотензивного действия - через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Оценка эффективности и безопасности лизиноприла (до 10 мг в сутки) проводилась у пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ). Лизиноприл, назначаемый в первые 24 ч после ОИМ, в течение 6 недель приводил к статистически значимому снижению общей смертности на 11%.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Прием 10-20 мг лизиноприла 1 раз в сутки в течение 12 месяцев у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с начальной стадией нефропатии, проявляющейся как микроальбуминурия, снижал систолическое / диастолическое артериальное давление на 13/10 мм рт. ст., а экскрецию альбумина с мочой на 40%. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.