Side effects
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: аутоиммунные заболевания;
Нарушения со стороны эндокринной системы:
редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редко: гипогликемия.
Нарушения психики:
нечасто: изменение настроения, нарушение сна, галлюцинации;
редко: психическое расстройство, спутанность сознания, сонливость;
частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головокружение, головная боль;
нечасто: вертиго, парестезия, дизгевзия, нарушения обоняния;
частота неизвестна: обморок.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: инфаркт миокарда (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), тахикардия, учащенное сердцебиение, боль в груди.
Нарушения со стороны сосудов:
часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
нечасто: острое нарушение мозгового кровообращения (вследствие выраженного снижения АД у групп пациентов повышенного риска), синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Часто:кашель; нечасто: ринит;
очень редко: бронхоспазм, одышка, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония, синусит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: диарея, рвота;
нечасто: боль в животе, тошнота, диспепсия;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта;
очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, анорексия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
очень редко: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто: кожная сыпь, кожный зуд;
редко: крапивница, псориаз, алопеция, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани;
очень редко: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, псевдолимфома кожи, повышенное потоотделение (гипергидроз).
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, кожная сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
редко: мышечные судороги, боль в спине, боль в конечностях.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто: нарушение функции почек;
редко: острая почечная недостаточность, уремия;
очень редко: анурия, олигурия; протеинурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто: импотенция;
редко: гинекомастия, сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто: повышенная утомляемость, астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто: гиперкалиемия, повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови, повышение активности «печеночных» трансаминаз;
редко: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия.
Indications for use
Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами);
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии для лечения пациентов, принимающих сердечные гликозиды и/или диуретики);
раннее лечение острого инфаркта миокарда (в первые 24 часа у пациентов со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
диабетическая нефропатия (снижение степени альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и нормальным АД и сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией).
Contraindications
• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, любому другу компоненту препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе, в том числе на фоне применения ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Composition
Состав на 1 таблетку:
действующее вещество: лизиноприла дигидрат (в пересчете на лизиноприл) 5,445 мг (5 мг);
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный); повидон К-30 (поливинилпирролидон), крахмал картофельный, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат.
Method of use and dose
Внутрь, 1 раз в сутки утром, независимо от времени приема пищи, предпочтительно в одно и то же время.
Артериальная гипертензия
Начальная доза лизиноприла - 10 мг в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг в сутки до средней терапевтической дозы 20-40 мг в сутки. Обычная поддерживающая доза - 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза - 40 мг 1 раз в сутки (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла составляла 80 мг в сутки, однако увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведет к дальнейшему снижению АД). Терапевтический эффект развивается через 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать при увеличении дозы.
При недостаточном терапевтическом эффекте возможно комбинировать лизиноприл с другими гипотензивными средствами.
Если пациент предварительно получал лечение диуретиками, то их прием должен быть прекращен за 2-3 дня до начала применения лизиноприла. Если это невозможно, то начальная доза препарата не должна превышать 5 мг в сутки. После приема первой дозы необходимо наблюдение врача в течение нескольких часов, так как может возникнуть выраженное снижение АД.
Реноваскулярная гипертензия или другие состояния с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Начальная доза лизиноприла составляет 2,5-5 мг в сутки под контролем артериального давления, функции почек, концентрации калия в плазме крови. Поддерживающую дозу устанавливают в зависимости от величины АД.
Нарушение функции почек
Поскольку лизиноприл выводится почками, при почечной недостаточности начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина (КК) 31-80 мл/мин начальная доза лизиноприла составляет 5-10 мг в сутки, при КК 10-30 мл/мин - 2,5-5 мг в сутки, при КК менее 10 мл/мин, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе - 2,5 мг в сутки. Поддерживающая доза определяется в зависимости от артериального давления (при регулярном контроле функции почек, концентрации калия и натрия в крови).
Хроническая сердечная недостаточность (одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами)
При ХСН начальная доза лизиноприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Первый прием лизиноприла необходимо начинать под пристальным врачебным наблюдением для того, чтобы оценить влияние препарата на артериальное давление. В дальнейшем дозу лизиноприла следует постепенно увеличивать на 2,5 мг через 3-5 дней до 5-10-20 мг в сутки. Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу лизиноприла 20 мг (в клинических исследованиях максимальная доза лизиноприла у пациентов с ХСН составляла 35 мг 1 раз в сутки).
По возможности до начала приема лизиноприла следует уменьшить дозу диуретика. До начала лечения лизиноприлом и далее в ходе лечения следует регулярно контролировать АД, функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови во избежание развития артериальной гипотензии и связанного с ней нарушения функции почек.
Раннее лечение острого инфаркта миокарда (в составе комбинированной терапии в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики)
Стартовая терапия (первые 3 суток острого инфаркта миокарда)
В первые 24 часа после острого инфаркта миокарда назначают доза 5 мг лизиноприла однократно. Через 24 часа (1 сутки) назначают 5 мг лизиноприла однократно, через 48 часов (двое суток) - 10 мг лизиноприла однократно.
Нельзя начинать лечение при систолическом АД менее 100 мм рт.ст.
Пациентам с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) в начале лечения и в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда назначают меньшую дозу лизиноприла - 2,5 мг 1 раз в сутки.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки. Курс лечения - не менее 6 недель. В дальнейшем следует оценить целесообразность продолжения терапии. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности рекомендуется продолжать прием лизиноприла.
В случае развития артериальной гипотензии (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу лизиноприла временно снижают до 5 мг, при необходимости - до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. в течение более 1 ч) применение лизиноприла необходимо прекратить.
Диабетическая нефропатия (снижение альбуминурии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа при нормальном артериальном давлении, и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией)
Начальная доза лизиноприла составляет 10 мг в сутки, которую при необходимости повышают до 20 мг в сутки до достижения целевых значений диастолического артериального давления (диастолическое АД ниже 75 мм рт.ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и ниже 90 мм рт.ст. в положении «сидя» у пациентов с сахарным диабетом 2 типа). При нарушении функции почек (КК менее 80 мл/мин) начальная доза определяется в зависимости от клиренса креатинина (см. выше).
Pharmacological class
средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (апф)
Pharmacological properties
Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению секреции альдестерона, что может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простогландинов (ПГ).
Лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензин-альдестероновые системы (РААС). При длительном применении приводит к обратному развитию гипертрофии миокарда и патологического ремоделирования в сердечнососудистой системе. Улучшает функцию эндотелия и кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После приема препарата внутрь гипотензивное действие начинается приблизительно через 1 ч. Максимальный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозы. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес.
При резкой отмене препарата выраженного повышения АД не наблюдается.
Лизиноприл уменьшает степень альбуминурии. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.