Левофлоксацин раствор для инфузий 5 мг/мл 100 мл

раствор для внутривенного введения

Представленные ниже нежелательные реакции сгруппированы на основании системно-органных классов MedDRA. Для оценки частоты развития побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Данные, полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применении препарата. Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов в периферической крови). Редко: нейтропения (уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови); тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови). Частота неизвестна: панцитопения (уменьшение количества всех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие или резкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови), гемолитическая анемия. Нарушение со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек. Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после введения первой дозы препарата. Эндокринные нарушения. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Нарушения метаболизма и питания. Нечасто – анорексия. Редко – гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: «волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь). Частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы (особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с сахарным диабетом, принимающих лечение препаратами инсулина или пероральными гипогликемическими средствами). Психические нарушения. Часто: бессонница. Нечасто: чувство беспокойства, тревога, спутанность сознания. Редко: психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушение сна, ночные кошмары. Частота неизвестна: нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки; нервозность, нарушения памяти, делирий (включая нарушения внимания, дезориентацию). Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса). Редко: парестезия, судороги. Частота неизвестна: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорномоторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышение внутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия, псевдоопухоль мозга). Нарушения со стороны органа зрения.* Редко: нарушение зрения, такие как расплывчатость видимого изображения. Частота неизвестна: преходящая потеря зрения, увеит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.* Нечасто: вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов). Редко: звон в ушах. Частота неизвестна: снижение слуха, потеря слуха. Нарушения со стороны сердца.** Редко: синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца. Нарушения со стороны сосудов.** Часто: флебит. Редко: снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит. Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение активности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), увеличение активности щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ). Нечасто: повышение концентрации билирубина в крови. Частота неизвестна: тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, у пациентов с сепсисом); гепатит, желтуха. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), фиксированное лекарственное высыпание. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда возникать после введения первой дозы препарата. Нарушения со стороны мышечной, костной и соединительной ткани.* Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis). Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия; этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двусторонним), разрыв связок, разрыв мышц, артрит. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: повышение концентрации креатина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита). Общие нарушения и реакции в месте введения.* Часто: реакция в месте введения (болезненность, гиперемия кожи). Нечасто: астения. Редко: пирексия (повышение температуры тела). Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди, конечностях). Другие возможные нежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам: Очень редко: приступы порфирии у пациентов с порфирией. * В очень редких случаях при применении хинолонов и фторхинолонов, иногда независимо от исходно имеющихся факторов риска, были зарегистрированы длительно сохраняющиеся (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на препарат, затрагивающие несколько, а иногда и множество, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезиями, депрессия, повышенная утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, а также нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния). ** У пациентов, получавших фторхинолоны, были отмечены случаи развития аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности любого клапана сердца.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: осложненные инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит; хронический бактериальный простатит; для комплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза; профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения. Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам: внебольничная пневмония; осложненные инфекции кожи и мягких тканей; неосложненный цистит. При применении препарата Левофлоксацин следует учитывать официальные национальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране.

Гиперчувствительность к левофлоксацину или к любому из вспомогательных веществ препарата; эпилепсия; поражения сухожилий при применении фторхинолонов в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить поражение хрящевых точек роста); беременность (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода); период грудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста костей у ребенка); псевдопаралитическая миастения.

Действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат (в пересчете на левофлоксацин) - 5,125 мг (5,000 мг). Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9,000 мг, динатрия эдетат - 0,050 мг, хлористоводородной кислоты раствор 1 м - 0,012 - 0,016 мл, натрия гидроксид - 0 - 0,300 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Режим дозирования и продолжительность лечения. Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных препаратов, лечение препаратом левофлоксацин рекомендуется продолжать в течение не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или достоверной эрадикации возбудителя. Лечение препаратом нельзя прерывать или досрочно прекращать без указания врача. В зависимости от состояния пациента через несколько дней лечения можно перейти от внутривенного инфузионного введения на прием той же дозы препарата в таблетках (в связи с тем, что биодоступность левофлоксацина при приеме препарата в форме таблеток составляет 99-100 %). Если случайно пропущено введение препарата, то необходимо как можно скорее ввести пропущенную дозу и далее продолжать вводить препарат согласно рекомендованному режиму дозирования. Рекомендуемые режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функцией почек (КК>50 мл/мин). Внебольничная пневмония: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина) – 7–14 дней. Осложненные инфекции мочевыводящих путей: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) – 7–14 дней. Пиелонефрит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) – 7–10 дней. Неосложненный цистит: по 250 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 250 мг левофлоксацина) – 3 дня. Хронический бактериальный простатит: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) – 28 дней; Инфекции кожных покровов и мягких тканей: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина) – 7–14 дней. Комплексное лечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 500 мг левофлоксацина 1–2 раза в сутки (соответственно суточная доза 500–1000 мг левофлоксацина) – до 3-х месяцев. Профилактика и лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки (соответственно суточная доза 500 мг левофлоксацина) – в течение до 8 недель. Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК≤50 мл/мин). Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек требуется снижать дозу препарата. Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени. При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени. Режим дозирования у пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже. Способ применения. Инфузионный раствор левофлоксацина вводят один или два раза в сутки. Раствор препарата вводят медленно внутривенно капельно. Продолжительность инфузии 1 флакона раствора препарата Левофлоксацин раствор для инфузий 5 мг/мл (100 мл с 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 мин, в случае введения половины флакона (50 мл с 250 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 мин, в случае введения 125 мг препарата (25 мл с 125 мг левофлоксацина) продолжительность инфузии должна составлять не менее 15 мин. Инфузионный раствор левофлоксацина совместим со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, 2,5 % раствор Рингера с декстрозой, комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор препарата нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором натрия гидрокарбоната). После извлечения флакона из картонной пачки инфузионный раствор может храниться при комнатном освещении без светозащиты не более 3 дней!

Антибактериальные средства системного действия; производные хинолона; фторхинолоны

Фармакодинамика. Синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин – левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток. Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo. In vitro. Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация ≤ 2 мг/л; зона ингибирования ≥ 17 мм). Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. CNS (коагулазонегативные), Streptococcus группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в том числе Acinetobacter baumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу штаммы), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в том числе Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в том числе Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa; госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens), Salmonella spp. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp. Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в том числе Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в том числе Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum. Умеренно чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация = 4 мг/л, зона ингибирования 16-14 мм). Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные штаммы). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli. Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp. Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация ≥ 8 мг/л, зона ингибирования ≤ 13 мм). Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus spp. coagulase-negative methi-R (коагулазонегативные метициллин-резистентные штаммы). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xulosoxidans. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron. Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium. Резистентность. Резистентность к левофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов, кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другие механизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов к левофлоксацину. В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами. Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами). Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens. Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae. Фармакокинетика. После внутривенной 60-минутной инфузии левофлоксацина в дозе 500 мг здоровым добровольцам максимальная плазменная концентрация составляла в среднем 6,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при введении 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов. На 10 день внутривенного введения препарата 500 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация левофлоксацина составляла 6,4 ± 0,8 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед введением очередной дозы) в плазме крови составляла 0,6 ± 0,2 мкг/мл. На 10 день внутривенного введения препарата 500 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина составляла 7,9 ± 1,1 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина в плазме крови составляла 2,3 ± 0,5 мкг/мл. Распределение. Связь с белками сыворотки крови составляет 30-40 %. Объем распределения левофлоксацина в среднем составляет 100 л после одноразового и многократного внутривенного введения 500 мг, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека. Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги. Левофлоксацин хорошо проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1-1,8 и 0,8-3 соответственно. Проникновение в легочную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в легочную ткань с коэффициентами пенетрации 2-5 по сравнению с концентрацией в плазме крови. Проникновение в альвеолярную жидкость. Левофлоксацин хорошо проникает в альвеолярную жидкость с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови. При введении левофлоксацина по 500 мг 1 или 2 раза в сутки в течение 3-х дней максимальные концентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через 2-4 часа после введения и составляли 4,0-6,7 мкг/мл соответственно. Проникновение в костную ткань. Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма) 0,1-3. Проникновение в спинномозговую жидкость. Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость. Проникновение в ткань предстательной железы. Левофлоксацин хорошо проникает в ткань предстательной железы (среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84). Концентрации в моче. В моче создаются высокие концентрации левофлоксацина, в несколько раз превышающие концентрации левофлоксацина в плазме крови. Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5 % принятой дозы). Его метаболитами являются диметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям. Выведение. После внутривенного введения левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения 6-8 часов). Выведение преимущественно через почки (более 85 % принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного введения 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенный путь введения являются взаимозаменяемыми. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина. При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшения функции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются, а период полувыведения увеличивается.