Латуда таблетки 20 мг 28 шт.

Шизофрения Резюме профиля безопасности Безопасность луразидона оценивали на фоне применения его в дозах от 20 до 160 мг в ходе КИ у пациентов с шизофренией в течение 52 недель и в пострегистрационном периоде. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) (? 10%) были акатизия, тошнота и бессонница. НЛР, приведенные ниже, классифицированы по классу систем органов и предпочтительной терминологии. Частота НЛР определена по данным клинических исследований. Частота НЛР определялась согласно следующей классификации: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) частота неизвестна (частота не может быть определена по доступным данным). Нежелательные лекарственные реакции по результатам объединенного анализа у больных шизофренией (взрослые) Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, редко - эозинофилия, лейкопения; частота неизвестна - нейтропения****. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела, снижение аппетита; нечасто - повышение глюкозы в крови, гипонатриемия. Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - ажитация, беспокойство, тревожность; нечасто - кошмарные сновидения, кататония, паническая атака; редко - суицидальное поведение; частота неизвестна - нарушение сна****. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - акатизия; часто - сонливость*, паркинсонизм**, головокружение, дистония***, дискинезия; нечасто - летаргия, дизартрия, поздняя дискинезия, обморок, судороги; редко - злокачественный нейролептический синдром, нарушение мозгового кровообращения. Нарушения со стороны органов зрения: нечасто - нечеткость зрения. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - стенокардия, атриовентрикулярная блокада 1 степени, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов: часто - гипертензия; нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы», повышенное кровяное давление. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота, диспепсия, гиперсаливация, сухость во рту, боль в верхней части живота, ощущение дискомфорта в желудке; нечасто - метеоризм, дисфагия, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ). Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - гипергидроз; редко - ангионевротический отек; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, скелетно-мышечная ригидность; нечасто - скованность в суставах, миалгия, боль в шее; редко - рабдомиолиз. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - повышение креатинина в сыворотке крови; нечасто - дизурия; редко - почечная недостаточность. Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»). Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - увеличение пролактина в крови, эректильная дисфункция, аменорея, дисменорея; редко - боль в молочной железе, галакторея; частота неизвестна - увеличение молочной железы****. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - усталость; нечасто - нарушение походки; редко - внезапная смерть. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение креатинфосфокиназы в крови. * Термин «сонливость» объединяет термины НЛР: гиперсомния, гиперсомнолентность, седация и сонливость. ** Термин «паркинсонизм» объединяет термины НЛР: брадикинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, мышечная ригидность, паркинсонизм, замедление психомоторной активности и тремор. *** Термин «дистония» объединяет термины НЛР: дистония, окулогирный криз, оромандибулярная дистония, спазм языка, кривошея и тризм. **** НЛР, выявленные в ходе контролируемых и неконтролируемых КИ 2 и 3 фаз, но частота их возникновения слишком мала, чтобы оценить. Нежелательные лекарственные реакции по результатам объединенного анализа у больных шизофренией (подростки от 13 до 17 лет) Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - назофарингит, ринит, инфекции верхних дыхательных путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - нейтропения. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия (включая повышение уровня пролактина в крови); нечасто - аутоиммунный тиреоидит, гиперандрогения, гипотиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - снижение аппетита, повышенный аппетит; нечасто - гиперинсулинемия. Нарушения психики: часто - необычные сновидения, ажитация, тревога, депрессия, бессонница, психотическое расстройство, шизофрения, напряжение; нечасто - агрессия, апатия, спутанность сознания, подавленное настроение, расщепление сознания, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, гомицидальные идеи, импульсивное поведение, расстройство засыпания, снижение либидо, повышение либидо, апатия, изменения психического статуса, навязчивые мысли, панические атаки, психомоторное возбуждение, неусидчивость, расстройство сна, суицидальные мысли, терминальная инсомния (раннее пробуждение), нарушение мышления. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - акатизия, головная боль, сонливость*; часто - нарушение внимания, головокружение, дискинезия, дистония**, паркинсонизм***; нечасто - постуральное головокружение, дисгевзия, гиперкинезия, нарушение памяти, мигрень, парестезии, психомоторная гиперактивность, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия, головная боль напряжения. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение аккомодации, нечеткость зрения. Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - гиперакузия. Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия; нечасто - сердцебиение, наджелудочковые экстрасистолы. Нарушения со стороны сосудов: нечасто - ортостатическая гипотензия, повышенное кровяное давление. Нарушения со стороны органов дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - боль в ротоглотке, одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - запоры, сухость во рту, гиперсаливация, рвота; нечасто - дискомфорт в животе, боли в верхней части живота, сухость во рту, диарея, диспепсия, сухость губ, зубная боль. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - гипергидроз; нечасто - алопеция, аномальный рост волос, сыпь, крапивница. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечная ригидность; часто - артралгия, напряженность мышц, скелетно-мышечная скованность, миалгия, боль в конечностях, боль в челюстных суставах. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - билирубинурия, дизурия, нарушение мочеиспускания, полиурия, протеинурия, нарушение функции почек. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: часто - эректильная дисфункция; нечасто - аменорея, боль в груди, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нерегулярные менструации, олигоменорея, сексуальная дисфункция. Врождённые, наследственные и генетические нарушения: нечасто - синдром Туретта. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, усталость, раздражительность; нечасто - озноб, нарушение походки, недомогание, боль в груди некардиологического генеза, гипертермия. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение креатинфосфокиназы крови, повышение С-реактивного белка, снижение веса, повышение веса; нечасто - повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), позитивный тест на антитиреоидные антитела, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня щелочной фосфокиназы в крови, повышение уровня холестерина крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня инсулина в крови, снижение уровня тестостерона в крови, повышение уровня тиреотропного гормона крови, повышение триглицеридов крови, сокращение периода интервала PR на электрокардиограмме, снижение гемоглобина, снижение липопротеинов высокой плотности, снижение липопротеинов низкой плотности. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто - преднамеренная передозировка. * Термин «сонливость» объединяет термины НЛР у подростков: гиперсомния, седация и сонливость. ** Термин «дистония» объединяет термины НЛР у подростков: дистония, спазм взора и кривошея. *** Термин «паркинсонизм» объединяет термины НЛР у подростков: ригидность зубчатого колеса, экстрапирамидное расстройство, гипокинезию, паркинсонизм и тремор. Биполярная депрессия (монотерапия) Взрослые Представленные ниже данные основываются на краткосрочных плацебо-контролируемых регистрационных исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда® в дозах от 20 мг до 120 мг в день (n=331). Наиболее часто наблюдаемыми НЛР (частота возникновения ? 5% и, как минимум, в два раза чаще, чем для плацебо) у пациентов, получавших препарат Латуда®, были акатизия, экстрапирамидные симптомы, сонливость, тошнота, рвота, диарея и тревожность. Дети (от 10 до 17 лет) Следующие результаты основаны на 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании биполярной депрессии у детей в возрасте от 10 до 17 лет, в котором препарат Латуда® применялся в суточных дозах от 20 до 80 мг (N=175). Наиболее частыми побочными реакциями (частота встречаемости ? 5% и, по крайней мере, в два раза выше, чем у плацебо) у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших препарат Латуда®, были тошнота, увеличение веса и бессонница. Дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты Взрослые Представленные данные основываются на двух краткосрочных плацебо-контролируемых регистрационных исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда® в качестве дополнительной терапии с препаратами лития и вальпроевой кислоты в дозах от 20 до 120 мг в день (n=360). Наиболее часто наблюдаемыми НЛР (частота возникновения новых случаев ? 5% и, как минимум, в два раза чаще, чем для плацебо) у пациентов, получавших препарат Латуда®, были акатизия и сонливость. Описание отдельных побочных реакций В процессе пострегистрационного наблюдения сообщалось о клинически значимых реакциях со стороны кожи и других реакциях гиперчувствительности, связанных с применением луразидона, включая несколько сообщений о развитии синдрома Стивена-Джонсона. Реакции, представляющие особый интерес для данного класса препаратов Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Шизофрения Взрослые По данным краткосрочных плацебо-контролируемых исследований частота зарегистрированных явлений, связанных с экстрапирамидными нарушениями, за исключением акатизии и беспокойства, составила 13,5% у пациентов, получавших луразидон, и 5,8% - у пациентов, получавших плацебо. Частота случаев акатизии у пациентов, получавших луразидон, составила 12,9%, у пациентов, получающих плацебо - 3,0%. Подростки (от 13 до 17 лет) В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков с шизофренией частота ЭПС, исключая случаи возникновения акатизии, составила 5,1% у пациентов, получавших луразидон по сравнению с 1,8% у пациентов, получавших плацебо. А частота возникновения акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда®, составила 8,9% по сравнению с 1,8% у пациентов, получавших плацебо. Биполярная депрессия Монотерапия Взрослые В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях биполярной депрессии у пациентов, получавших препарат Латуда® в виде монотерапии, частота развития НЛР, связанных с ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 6,9% по сравнению с 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Частота развития акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда®, составила 9,4% по сравнению с 2,4% у пациентов, получавших плацебо. Дети (от 10 до 17 лет) В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании в группе детей в возрасте от 10 до 17 лет с депрессией при биполярном расстройстве I типа частота ЭПС, исключая акатизию, была сопоставимой у пациентов, получавших препарат Латуда® от 20 до 80 мг в день (3,4%) по сравнению с плацебо (3,5%). А частота возникновения акатизии составила 2,9% у пациентов, получавших препарат Латуда®, по сравнению с 3,5% у пациентов, получавших плацебо. Дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты Взрослые В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях препарата Латуда® в качестве дополнительной терапии биполярной депрессии у пациентов, получавших препараты лития и вальпроевой кислоты, частота НЛР, связанных с ЭПС, исключая акатизию и беспокойство, составила 13,9% по сравнению с 8,7% у пациентов, получавших плацебо. Частота развития акатизии у пациентов, получавших препарат Латуда®, составила 10,8% по сравнению с 4,8% у пациентов, получавших плацебо. Дистония Симптомы дистонии, длительные патологические сокращения групп мышц, могут наблюдаться у предрасположенных пациентов в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда развивается чувство сжимания горла, затруднение глотания, затруднение дыхания и/или протрузия языка. Хотя эти симптомы могут появляться при применении препарата в низких дозах, они наблюдаются чаще и с большей степенью тяжести при применении антипсихотических лекарственных препаратов первого поколения в высоких дозах. Повышен риск развития острой дистонии у мужчин и у пациентов более молодого возраста. Шизофрения Взрослые По данным краткосрочного плацебо-контролируемого исследования у взрослых пациентов с шизофренией дистония наблюдалась у 4,2% пациентов, получавших препарат Латуда® (0,0% - 20 мг, 3,5% - 40 мг, 4,5% - 80 мг, 6,5% - 120 мг и 2,5% - 160 мг), по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо. Семь пациентов (0,5%, 7/1508) прекратили клинические испытания из-за возникновения дистонии, четверо получали препарат Латуда® 80 мг в день, и трое получали препарат Латуда® 120 мг в день. Подростки В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании среди подростков с шизофренией дистония наблюдалась у 1% пациентов, получавших препарат Латуда® (1% Латуда® 40 мг и 1% Латуда® 80 мг), по сравнению с 0% у пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил участие в клиническом исследовании по причине возникновения дистонии. Биполярная депрессия Монотерапия Взрослые В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у взрослых пациентов с биполярной депрессией в условиях гибкого выбора суточной дозы дистония наблюдалась у 0,9% пациентов, получавших препарат Латуда® (0,0% и 1,8% для препарата Латуда® в дозе от 20 до 60 мг в день и препарата Латуда® в дозе от 80 до 120 мг в день, соответственно), по сравнению с 0,0% у пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил участие в клиническом исследовании по причине возникновения дистонии. Дети (от 10 до 17 лет) В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании среди детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с биполярной депрессией дистония наблюдалась у 0,6% пациентов, получавших препарат Латуда®, по сравнению с 1,2% пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил клиническое исследование из-за возникновения дистонии. Дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у взрослых пациентов с биполярной депрессией в условиях гибкого выбора суточной дозы дистония наблюдалась у 1,1% пациентов, получавших препарат Латуда® (от 20 до 120 мг), в сравнении с 0,6% у пациентов, получавших плацебо. Ни один пациент не прекратил клиническое исследование из-за дистонических явлений. Венозная тромбоэмболия При применении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, в том числе, тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен. Частота развития венозных тромбоэмболий неизвестна. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лечение шизофрении у взрослых и подростков с 13 лет и старше. Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия) у взрослых и детей с 10 лет и старше в качестве монотерапии. Лечение депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия) у взрослых с 18 лет и старше в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим компонентам препарата, перечисленным в разделе «Состав». Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, с боцепревиром, кларитромицином, кобицистатом, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, позаконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телапревиром, телитромицином, вориконазолом) и с сильными индукторами изофермента CYP3A4 (например, с карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином), рифампицином, Зверобоем продырявленным. Детский возраст до 10 лет (эффективность и безопасность не установлены).

1 таблетка 20 мг содержит: активное вещество: луразидона гидрохлорид 20 мг; вспомогательные вещества: ядро - маннитол, крахмал прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, магния стеарат; пленочная оболочка - Опадрай® белый*, воск карнаубский.

Для приема внутрь. Препарат Латуда® в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, принимают внутрь один раз в день во время еды или сразу после нее (не менее 350 ккал). Ожидаемая экспозиция луразидона при приеме натощак значительно ниже по сравнению с экспозицией при приеме во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»). Таблетки препарата Латуда® рекомендуется проглатывать целиком для маскировки горького вкуса. Таблетки следует принимать каждый день в одно и то же время для соблюдения режима терапии. Шизофрения Взрослые (18 лет и старше) Рекомендуемая начальная доза препарата Латуда® составляет 40 мг один раз в день. Титрования дозы не требуется. Эффект достигается в диапазоне доз от 40 до 160 мг в сутки. Доза луразидона может быть увеличена по решению врача на основании клинического ответа. Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг. Пациенты, получающие препарат Латуда® в суточной дозе выше 120 мг, которые прервали лечение более чем на 3 дня, должны возобновить прием, начиная с 120 мг с последующим повышением дозы препарата до оптимальной. Пациенты, получающие другие дозы, могут возобновить прием, начиная с предшествующей дозы без ее повышения. Подростки (от 13 до 17 лет) Рекомендуемая начальная доза препарата Латуда® составляет 40 мг один раз в день. Титрование дозы не требуется. Было показано, что препарат Латуда® эффективен в диапазоне доз от 40 мг в день до 80 мг в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. У детей луразидон должен назначаться специалистом в области детской психиатрии. Депрессивные эпизоды, обусловленные биполярным аффективным расстройством I типа Взрослые (18 лет и старше) Рекомендуемая начальная доза препарата Латуда® составляет 20 мг один раз в день в качестве монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты. Титрования начальной дозы не требуется. Препарат Латуда® показал эффективность в диапазоне доз от 20 мг до 120 мг в день в качестве монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты. Рекомендуемая максимальная доза препарата Латуда® для монотерапии или дополнительной терапии в сочетании с препаратами лития и вальпроевой кислоты составляет 120 мг в день. В исследованиях монотерапии более высокий диапазон доз (от 80 до 120 мг в день) не приводил к дополнительной эффективности в сравнении с более низкими дозами (от 20 до 60 мг в день). Дети (от 10 до 17 лет) Рекомендуемая начальная доза препарата Латуда® составляет 20 мг один раз в день в качестве монотерапии. Титрование начальной дозы не требуется. Было показано, что препарат Латуда® эффективен в диапазоне доз от 20 мг в день до 80 мг в день в качестве монотерапии. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. Эффективность препарата Латуда® для лечения мании, связанной с биполярным расстройством, не установлена. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше) Не требуется коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с сохраненной функцией почек (клиренс креатинина ?80 мл/мин). Однако при снижении функции почек у пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности (см. ниже подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»). Имеются ограниченные данные о лечении пациентов пожилого возраста высокими дозами луразидона. Сведения о применении препарата Латуда® в дозе 160 мг для лечения пациентов пожилого возраста отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше высокими дозами препарата Латуда®. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы луразидона не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина ? 30 и < 50 мл/мин), тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина > 15 и < 30 мл/мин) и пациентов с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг; максимальная доза не должна превышать 80 мг один раз в сутки. Препарат Латуда® применяется у пациентов с терминальной почечной недостаточностью только, если потенциальная польза превышает потенциальный риск осложнений. Применять препарат Латуда® у пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует только при надлежащем клиническом контроле. Пациенты с нарушением функции печени Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекции дозы препарата Латуда® не требуется. Пациентам с печеночной недостаточностью средней (класс B по классификации Чайлд-Пью) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью) степенями тяжести рекомендуется коррекция дозы. Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг. Максимальная суточная доза у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести не должна превышать 80 мг, у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести не должна превышать 40 мг один раз в день. Дети Безопасность и эффективность препарата Латуда® для лечения шизофрении у подростков (от 13 до 17 лет) была установлена в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 326 подростков. Безопасность и эффективность препарата Латуда® для лечения биполярной депрессии у детей (от 10 до 17 лет) была установлена в 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 347 детей. Коррекция дозы в зависимости от взаимодействия При одновременном применении препарата Латуда® с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 рекомендованная начальная доза составляет 20 мг, максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг. Может потребоваться коррекция дозы при применении в комбинации со слабыми и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В отношении одновременного применения с сильными ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4 смотри раздел «Противопоказания». Перевод пациентов на лечение другими антипсихотическими препаратами Фармакодинамика и фармакокинетика различных антипсихотических препаратов не одинаковы, поэтому врачи должны внимательно следить за состоянием пациентов при переводе их с одного антипсихотического препарата на другой.

психолептики; антипсихотические средства; производные индола

Луразидон - это селективный антагонист дофаминовых и моноаминовых рецепторов, обладающий высоким сродством к D2-дофаминовым и 5-НТ2А- и 5-НТ7-серотониновым рецепторам (степень сродства 0,994, 0,47 и 0,495 нМ, соответственно). Луразидон также блокирует ?2С- и ?2А-адренорецепторы (степень сродства 10,8 и 40,7 нМ, соответственно), обладает частичным агонизмом к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам со степенью сродства 6,38 нМ. Луразидон не связывается с гистаминовыми и мускариновыми рецепторами. Механизм действия второстепенного активного метаболита луразидона ID-14283 такой же, как и у луразидона. По данным позитронно-эмиссионной томографии применение луразидона в диапазоне доз от 9 до 74 мг (от 10 до 80 мг луразидона гидрохлорида) у здоровых добровольцев привело к дозозависимому уменьшению связывания 11С-раклоприда, лиганда D2/D3 рецепторов, в хвостатом ядре, скорлупе и вентральном стриатуме. Фармакодинамика В основных клинических исследованиях (КИ) эффективности луразидон назначали в дозах от 20 до 160 мг. Клинические данные Шизофрения Взрослые Эффективность луразидона в лечении шизофрении была продемонстрирована в ходе 5 многоцентровых плацебо-контролируемых двойных-слепых 6-недельных КИ у пациентов, отвечающих критериям Руководства по диагностике и статистике психических расстройств, IV редакции (DSM-IV). Дозы луразидона, различные в пяти КИ, составляли от 40 до 160 мг один раз в день. В ходе краткосрочных КИ основной показатель эффективности определялся как среднее изменение суммы баллов к 6-ой неделе терапии относительно исходного значения по оценке с помощью Шкалы позитивных и негативных синдромов (PANSS - валидированный опросник, включающий 5 факторов для оценки позитивных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности/возбуждения и тревоги/депрессии). Луразидон продемонстрировал большую эффективность по сравнению с плацебо в ходе исследований 3 фазы. Статистически значимые отличия от плацебо были зарегистрированы уже на 4 день терапии. Кроме того, луразидон превосходил плацебо по заранее определенному вторичному показателю эффективности - показателю Шкалы общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S). Эффективность была также подтверждена по результатам вторичного анализа ответа на лечение (снижение ? 30% относительно исходного значения по сумме баллов по PANSS). В краткосрочных исследованиях не было выявлено стойкой зависимости эффекта от дозы. Долгосрочная эффективность луразидона в дозах от 40 до 160 мг один раз в день продемонстрирована в 12-месячном исследовании не меньшей эффективности в сравнении с кветиапином с замедленным высвобождением (XR) (от 200 до 800 мг раз в день). Луразидон был не менее эффективен, чем кветиапин XR, по показателю времени до рецидива шизофрении. Через 12 месяцев применения луразидона наблюдалось незначительное увеличение массы тела и индекса массы тела от исходного значения (среднее (стандартное отклонение): 0,73 (3,36) кг и 0,28 (1,17) кг/м2, соответственно); в группе препарата сравнения (кветиапин XR) увеличение этих параметров составило 1,23 (4,56) кг и 0,45 (1,63) кг/м2, соответственно. В целом луразидон оказывал незначительное влияние на вес и другие метаболические параметры, включая концентрацию общего холестерина, триглицеридов и глюкозы. В ходе долгосрочного исследования безопасности клинически стабильные пациенты получали от 40 до 120 мг луразидона или рисперидон в дозе от 2 до 6 мг. В данном исследовании процент рецидивов в течение 12 месяцев составил 20% при применении луразидона и 16% при применении рисперидона. Эта разница приблизилась к статистически значимой, но не достигла таковой. В ходе долгосрочных исследований длительности эффекта продолжительность периода контроля симптомов и безрецидивного периода шизофрении была больше у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. После купирования острой симптоматики и стабилизации состояния в течение 12 недель при помощи луразидона пациентов рандомизировали двойным слепым методом для продолжения приема луразидона или плацебо до рецидива симптомов шизофрении. Первичный анализ длительности периода до развития рецидива проводили с помощью цензурирования данных тех пациентов, которые завершили исследование до наступления рецидива. Отмечена достоверно большая продолжительность безрецидивного периода у пациентов, получавших луразидон, по сравнению с пациентами в группе плацебо (p=0,039). Оценка вероятности рецидива на 28-ой неделе по методу Каплана-Мейера составила 42,2% в группе луразидона и 51,2% - в группе плацебо. Вероятность прекращения терапии по любой причине на 28-ой неделе составила 58,2% для пациентов группы луразидона и 69,9% для пациентов группы плацебо (p=0,072). Подростки Эффективность луразидона была продемонстрирована в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании среди подростков (от 13 до 17 лет) с диагнозом шизофрения в соответствии с критериями DSM-IV-TR (n=326). Пациенты были рандомизированы в одну из двух групп, получавших фиксированную дозу препарата Латуда® (40 или 80 мг в день) или плацебо. В качестве основного показателя эффективности использовалась шкала PANSS. Вторичным показателем эффективности была шкала CGI-S. Луразидон продемонстрировал большую эффективность по показателям PANSS и CGI-S на 6-й неделе в обеих группах. Для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности луразидона среди подростков в условиях гибкого подбора суточной дозы (20, 40, 60 или 80 мг в день), было проведено расширенное исследование длительностью 104 недели. В него включались подростки, завершившие 6-недельный период лечения в трех предшествующих исследованиях. Таким образом, был включен 271 пациент с диагнозом шизофрения. Из них 186 подростков (68,6%) прошли курс лечения в течение 52 недель, а 156 (57,6%) - в течение 104 недель. Динамика среднего значения (95% CI) общего балла PANSS от исходного уровня по показателю LOCF составила на 28-й неделе -26,5 (-28,5, -24,5), на 52-й неделе -28,2 (-30,2, -26,2), и в конечной точке на 104-й неделе по показателю LOCF/ post-OL -29,5 (-31,8, -27,3), а среднее изменение (95% CI) от исходного уровня по показателю LOCF составило -9,2 (-11,1, -7,2) на 28-й неделе, -10,8 (-13,0, -8,7) на 52-й неделе и -12,2 (-14,5, -9,8) в конечной точке на 104-й неделе по показателю LOCF/ post-OL, соответственно. Депрессивные эпизоды при биполярном расстройстве I типа (биполярная депрессия) Монотерапия Взрослые Эффективность луразидона в виде монотерапии изучали в ходе 6-недельного многоцентрового рандомизированного двойного-слепого плацебо-контролируемого исследования у взрослых пациентов (средний возраст 41,5 лет, диапазон от 18 до 74 лет), которые отвечали критериям большого депрессивного эпизода в рамках биполярного аффективного расстройства I типа по критериям пересмотренного DSM-IV, с быстрой цикличностью или без нее, а также без признаков психоза (N=485). Пациенты были рандомизированы для приема луразидона в двух диапазонах дозирования (от 20 до 60 мг в день и от 80 до 120 мг в день) или плацебо. В этом исследовании основным инструментом оценки депрессивных симптомов была шкала Монтгомери-Асберг для оценки депрессии (MADRS - клинически ранжированная шкала из 10 пунктов с суммой баллов в диапазоне от 0 (признаки депрессии отсутствуют) до 60 (максимальный балл)). Первичной конечной оценочной точкой являлось изменение от исходного уровня балла шкалы MADRS к 6-й неделе. Инструментом для оценки вторичной конечной точки была CGI-BP-S - клинически ранжированная шкала, которая оценивает текущее состояние здоровья пациента с биполярным заболеванием по семибалльной шкале; при этом, чем больше сумма баллов, тем тяжелее заболевание. Для обоих интервалов доз луразидон превосходил плацебо по степени уменьшения баллов по MADRS и CGI-BP-S к 6-й неделе. Прием препарата в более высоких дозах (от 80 до 120 мг в день) в среднем не обеспечивал дополнительной эффективности по сравнению с более низкими дозами (от 20 до 60 мг в день). Дети и подростки Эффективность луразидона была установлена в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), которые соответствовали критериям большого депрессивного эпизода DSM-V, в рамках биполярного расстройства I типа, с быстрой сменой аффекта или без него, а также без признаков психоза (N=343). Пациенты были рандомизированы с учетом гибкого дозирования луразидона от 20 до 80 мг в день или плацебо. В конце клинического исследования большинство пациентов (67%) получали дозу 20 мг в день или 40 мг в день. Оценка эффективности луразидона осуществлялась при помощи пересмотренной шкалы оценки детской депрессии (CDRS-R). CDRS-R - это шкала состоящая из 17 пунктов с общим количеством баллов в диапазоне от 17 до 113. Основной конечной точкой исследования было изменение от исходного уровня в баллах CDRS-R к 6-й неделе. Вторичной конечной точкой было изменение от исходного уровня в шкале депрессии CGI-BP-S. Луразидон превзошел плацебо в снижении общего балла CDRS-R и показателя депрессии CGI-BP-S на 6-й неделе. Для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности луразидона (20, 40, 60 или 80 мг в день) у детей, завершивших 6-недельный период лечения в трех предшествующих исследованиях, было проведено расширенное исследование продолжительностью 104 недели. В него вошли 306 пациентов с биполярной депрессией. Из них 195 (63,7%) завершили участие через 12 месяцев лечения, а 168 (54,9%) полностью завершили исследование. Среднее (±SD) изменение общего балла CDRS-R составило -29,0 ± 12,13 на 28-й неделе и снизилось до -32,2 ± 11,08 на 52-й неделе и 34,8 ± 11,29 на 104-й неделе. Среднее значение снижения баллов относительного исходного уровня составило 31,1 ± 13,20. Среднее (±SD) изменение общего балла CDRS-R относительно исходного уровня составило -9,9 ± 13,48 на 28-й неделе, 13,4 ± 13,01 на 52-й неделе, -16,4 ± 13,24 на 104-й неделе и -11,3 ± 15,02 в конечной точке. Дополнительная терапия с препаратами лития или вальпроевой кислоты Эффективность луразидона в качестве дополнительной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислоты была установлена в 6-недельном многоцентровом рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании у взрослых пациентов (средний возраст 41,7 лет, диапазон от 18 до 72 лет), которые отвечали критериям большого депрессивного эпизода в рамках биполярного аффективного расстройства I типа, пересмотренного DSM-IV, с быстрой цикличностью или без нее, а также без признаков психоза (N=340). Пациенты с сохранявшейся симптоматикой после лечения препаратами лития или вальпроевой кислоты были рандомизированы для приема луразидона в дозах от 20 до 120 мг в день или плацебо. Основным инструментом для оценки депрессивных симптомов была шкала MADRS. Первичной конечной оценочной точкой являлось изменение от исходного уровня оценки по шкале MADRS к 6-й неделе лечения. Инструментом для оценки вторичной конечной точки была шкала CGI-BP-S. Луразидон в качестве дополнительной терапии с препаратами лития и вальпроевой кислоты превосходил плацебо по степени снижения баллов MADRS и CGI-BP-S к 6-й неделе лечения.