Ламиктал таблетки жевательные/диспергируемые 5 мг 30 шт.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки очень часто наблюдаются кожные высыпания, редко возникает синдром Стивенса-Джонсона и очень редко — токсический эпидермальный некролиз. В двойных слепых клинических исследованиях у взрослых, где ламотриджин применялся в качестве комбинированной терапии, частота развития кожной сыпи у пациентов, принимавших препарат, составляла 10 %, а у пациентов, принимавших плацебо, — 5 %. В 2 % случаев возникновение кожной сыпи послужило причиной отмены ламотриджина. Сыпь, в основном макуло-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз, а также с сопутствующим назначением вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями. Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы очень редко возникают гематологические нарушения (нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз) и лимфоаденопатия. Гематологические нарушения и лимфоаденопатия могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности. Со стороны иммунной системы очень редко развивается синдром гиперчувствительности, включающий такие симптомы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром и полиорганная недостаточность. Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями. Синдром протекает с различной степенью тяжести и может в редких случаях приводить к развитию синдрома ДВС и полиорганной недостаточности. Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности (например, лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больной должен быть немедленно осмотрен врачом, и если не будет установлена другая причина, ламотриджин должен быть отменен. Со стороны психики часто наблюдаются агрессивность и раздражительность, очень редко — тики, галлюцинации и спутанность сознания. Со стороны центральной нервной системы при монотерапии очень часто возникает головная боль, часто — сонливость, бессонница, головокружение и тремор, нечасто — атаксия, редко — нистагм. В составе комбинированной терапии очень часто отмечаются сонливость, атаксия, головная боль и головокружение, часто — нистагм, тремор и бессонница, очень редко — асептический менингит, ажитация, неустойчивость походки, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз и повышение частоты судорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджин может ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных с сопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызывать экстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных без предшествующих нарушений. Со стороны органов чувств при монотерапии нечасто возникают диплопия и нечеткость зрения, а в составе комбинированной терапии эти симптомы наблюдаются очень часто, редко — конъюнктивит. Со стороны пищеварительной системы при монотерапии часто отмечаются тошнота, рвота и диарея, в составе комбинированной терапии очень часто возникают тошнота и рвота, часто — диарея, очень редко — повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени и печеночная недостаточность. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперчувствительности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности. Со стороны мышечной и соединительной ткани очень редко наблюдается волчаночноподобный синдром. К прочим нежелательным явлениям относится частая утомляемость. У пациентов с биполярным аффективным расстройством для оценки общего профиля безопасности ламотриджина нижеприведенные нежелательные явления должны приниматься во внимание наряду с характерными для эпилепсии. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки очень часто возникает кожная сыпь, редко — синдром Стивенса-Джонсона. При оценке всех исследований (контролируемых и неконтролируемых) по изучению применения препарата у пациентов с биполярным аффективным расстройством кожная сыпь возникала у 12 % всех больных, получавших ламотриджин, тогда как частота кожной сыпи только в контролируемых исследованиях составляла 8 % у больных, получавших препарат, и у 6 % больных, получавших плацебо. Со стороны центральной нервной системы очень часто наблюдается головная боль, часто — ажитация, сонливость и головокружение. Со стороны мышечной и соединительной ткани часто возникает артралгия. Со стороны пищеварительной системы часто отмечается сухость слизистой оболочки полости рта. К прочим нежелательным явлениям часто относятся боль и боль в спине.

Препарат показан для лечения эпилепсии у детей от 2 до 12 лет в составе комбинированной терапии при парциальных и генерализованных припадках, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто. После достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены, и прием препарата «Ламиктал» продолжен в режиме монотерапии. Также у данной возрастной группы показано применение в качестве монотерапии типичных абсансов. У взрослых и детей старше 12 лет препарат применяется для лечения эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические припадки, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. Показанием к применению у взрослых (18 лет и старше) является биполярное аффективное расстройство. Препарат назначается для предупреждения нарушений настроения, таких как депрессия, мания, гипомания и смешанные эпизоды, у пациентов с данным заболеванием.

GlaxoSmithKline (GSK/Haleon)

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

В 1 таб.: ламотриджин 5 мг. Вспомогательные вещества: кальция карбонат - 72 мг, гипролоза - 10 мг, алюминия-магния силикат - 5 мг, натрия крахмала гликолат (тип А) - 3 мг, повидон К30 - 2.5 мг, натрия сахарин - 1 мг, ароматизатор черносмородиновый - 1 мг, магния стеарат - 1 мг.

Для взрослых и детей старше 12 лет при монотерапии эпилепсии начальная доза препарата «Ламиктал» составляет 25 мг один раз в сутки в течение первых двух недель с последующим повышением до 50 мг один раз в сутки в течение следующих двух недель. Затем дозу следует увеличивать на 50–100 мг каждые 1–2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1–2 приема, однако некоторым пациентам может потребоваться доза до 500 мг в сутки. В составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты (с другими противоэпилептическими препаратами или без них) начальная доза составляет 25 мг через день в течение первых двух недель, затем по 25 мг один раз в сутки в течение следующих двух недель. Далее дозу увеличивают максимально на 25–50 мг в сутки каждые 1–2 недели до достижения эффекта, при этом стандартная поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в 1–2 приема. При сопутствующей терапии препаратами, индуцирующими глюкуронизацию ламотриджина (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), начальная доза равна 50 мг один раз в сутки в первые две недели и 100 мг в сутки в два приема в следующие две недели. Затем дозу повышают на 100 мг каждые 1–2 недели, стандартная поддерживающая доза составляет 200–400 мг в сутки в два приема, а некоторым пациентам может потребоваться до 700 мг в сутки. При комбинированной терапии с окскарбазепином (с другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации или без них) начальная доза составляет 25 мг один раз в сутки в течение первых двух недель и 50 мг в сутки в один прием в течение следующих двух недель. Затем дозу увеличивают максимально на 50–100 мг каждые 1–2 недели, стандартная поддерживающая доза составляет 100–200 мг в сутки в один или два приема. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу и рекомендованный режим повышения доз. Для детей в возрасте от 2 до 12 лет точное проведение начальной терапии таблетками по 5 мг невозможно при массе тела менее 17 кг, причем детям от 2 до 6 лет, вероятно, потребуются наибольшие поддерживающие дозы. При монотерапии типичных абсансов начальная доза составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки в 1–2 приема в первые две недели, затем она повышается до 0,6 мг/кг в сутки в 1–2 приема в следующие две недели. Далее дозу увеличивают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели до достижения эффекта; обычная поддерживающая доза составляет от 1 до 10 мг/кг в сутки в 1–2 приема, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы. В составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты начальная доза для детей составляет 0,15 мг/кг один раз в сутки в первые две недели и 0,3 мг/кг один раз в сутки в следующие две недели. Затем дозу увеличивают на 0,3 мг/кг каждые 1–2 недели, стандартная поддерживающая доза составляет 1–5 мг/кг в сутки в 1–2 приема при максимальной суточной дозе 200 мг. При терапии с препаратами, индуцирующими глюкуронизацию (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза равна 0,6 мг/кг в сутки в два приема в первые две недели и 1,2 мг/кг в сутки в два приема в следующие две недели. Дозу повышают максимально на 1,2 мг/кг в сутки каждые 1–2 недели, стандартная поддерживающая доза составляет 5–15 мг/кг в сутки в два приема при максимуме 400 мг в сутки. При комбинированной терапии с окскарбазепином без других индукторов или ингибиторов начальная доза для детей составляет 0,3 мг/кг 1–2 раза в сутки в первые две недели и 0,6 мг/кг в сутки в 1–2 приема в следующие две недели. Затем дозу повышают максимально на 0,6 мг/кг каждые 1–2 недели, стандартная поддерживающая доза составляет 1–10 мг/кг в сутки в 1–2 приема при максимуме 200 мг в сутки. Необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу при ее изменении для поддержания терапевтического уровня. Отсутствует достаточная информация о применении препарата у детей младше 2 лет. При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию или при назначении других средств необходимо учитывать возможное влияние на фармакокинетику ламотриджина. У взрослых пациентов старше 18 лет с биполярными нарушениями из-за риска сыпи следует строго соблюдать режим повышения дозы в течение 6 недель до достижения стабилизирующей дозы, после чего можно отменять другие психотропные или противоэпилептические препараты. Поддерживающая доза зависит от клинического эффекта. При комбинированной терапии с ингибиторами печеночных ферментов (например, вальпроевой кислотой) в первые две недели назначают по 25 мг через день, затем по 25 мг один раз в сутки в следующие две недели, на 5-й неделе дозу увеличивают до 50 мг в сутки в 1–2 приема. Стабилизирующая доза на 6-й неделе составляет 100 мг в сутки в 1–2 приема, но может быть увеличена до максимума 200 мг в сутки. При терапии с индукторами ферментов (карбамазепин, фенобарбитал) без вальпроевой кислоты в первые две недели дают по 50 мг один раз в сутки, на 3–4-й неделе — 100 мг в сутки в два приема, на 5-й неделе — 200 мг в сутки в два приема. На 6-й неделе доза может достигать 300 мг в сутки, а стабилизирующая доза 400 мг в сутки в два приема назначается с 7-й недели. При монотерапии или комбинации с литием, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином (без индукторов или ингибиторов глюкуронизации) в первые две недели назначают по 25 мг один раз в сутки, на 3–4-й неделе — 50 мг в сутки в 1–2 приема, на 5-й неделе — 100 мг в сутки в 1–2 приема. Стабилизирующая доза на 6-й неделе составляет 200 мг в сутки в 1–2 приема, хотя в испытаниях применялись дозы от 100 до 400 мг. После достижения стабилизирующей дозы другие препараты могут быть отменены, а при необходимости доза ламотриджина может быть увеличена до 400 мг в сутки. После отмены ингибиторов глюкуронизации (например, вальпроевой кислоты) стабилизирующая доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне. После отмены индукторов глюкуронизации (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон) доза постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходного уровня. При отмене препаратов без значимых взаимодействий (литий, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) достигнутая стабилизирующая доза сохраняется. Отсутствует клинический опыт коррекции доз у больных с биполярными расстройствами после добавления других препаратов. Резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения побочных реакций по сравнению с плацебо, поэтому препарат можно отменять сразу. Ламотриджин не показан детям и подросткам младше 18 лет с биполярными расстройствами. Женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, режим повышения доз выбирается в зависимости от сопутствующей терапии (вальпроевая кислота, индукторы или отсутствие таковых). При назначении контрацептивов пациенткам, уже принимающим поддерживающие дозы ламотриджина без индукторов, обычно требуется повышение дозы не более чем в 2 раза, рекомендуемое увеличение составляет 50–100 мг в сутки каждую неделю. При прекращении приема контрацептивов требуется снижение дозы ламотриджина в 2 раза, рекомендуется постепенное уменьшение на 50–100 мг в неделю (не более 25 % от суточной дозы) в течение более 3 недель. Совместное применение с атазанавиром/ритонавиром снижает концентрацию ламотриджина, но специального повышения дозы не требуется; решение принимается исходя из общей схемы терапии. Пациентам, уже принимающим поддерживающие дозы без индукторов, при назначении атазанавира/ритонавира может потребоваться повышение дозы, а при их отмене — снижение. Коррекция режима дозирования у пациентов старше 65 лет не требуется. При нарушениях функции печени средней и тяжелой степени начальные, возрастающие и поддерживающие дозы следует уменьшить приблизительно на 50 % и 75 % соответственно, корректируя их в зависимости от клинического эффекта. При терминальной стадии почечной недостаточности начальная доза вычисляется по стандартной схеме, но для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы. Жевательные или растворимые таблетки можно жевать, растворять в небольшом объеме воды или проглатывать целиком. Если рассчитанная доза не соответствует целому количеству таблеток, назначается ближайшая меньшая доза в целых таблетках. В случае возобновления приема после перерыва врач должен оценить необходимость повышения дозы, так как высокие начальные дозы связаны с риском тяжелой сыпи. Чем больше времени прошло после последнего приема, тем осторожнее следует повышать дозу. Если перерыв превышает 5 периодов полувыведения, дозу повышают до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию не следует возобновлять у пациентов, у которых лечение было прекращено из-за сыпи, за исключением случаев, когда потенциальная польза явно превышает возможный риск.

Противоэпилептический препарат

Результаты фармакологических исследований свидетельствуют о том, что ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, при этом действие препарата зависит от величины электрического заряда и характеризуется эффектом самопотенциирования. Ламотриджин подавляет непрерывно повторяющуюся импульсацию нейронов и ингибирует высвобождение глутамата — нейромедиатора, играющего ключевую роль в развитии эпилептических припадков. Предполагается, что эти эффекты вносят вклад в противосудорожные свойства препарата. В то же время механизмы, с помощью которых ламотриджин оказывает терапевтическое действие при биполярном аффективном расстройстве, не установлены, однако взаимодействие с потенциал-зависимыми натриевыми каналами, вероятно, является важным. В исследованиях по оценке влияния препарата на центральную нервную систему результаты, полученные у здоровых добровольцев, принимавших ламотриджин в дозе 240 мг, не отличались от результатов в группе плацебо. В то же время при раздельном приеме 1000 мг фенитоина и 10 мг диазепама наблюдалось значительное ухудшение точной зрительно-моторной координации и движения глаз, увеличение качания тела и проявление субъективного седативного действия. В другом исследовании однократный прием карбамазепина в дозе 600 мг значительно ухудшал точную зрительно-моторную координацию и движения глаз, увеличивал качание тела и частоту сердечных сокращений, тогда как после приема 150 мг и 300 мг ламотриджина результаты не отличались от применения плацебо. Эффективность и безопасность комбинированной терапии парциальных припадков у пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев оценивали в небольшом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с прекращением применения изучаемого препарата. Лечение было начато у 177 пациентов с использованием режима титрования дозы, аналогичного режиму для детей в возрасте от 2 до 12 лет. Уровни ламотриджина в сыворотке крови определяли в конце второй недели титрования; в дальнейшем дозу либо снижали, либо не повышали, если концентрация превышала значение 0,41 мкг/мл, что соответствовало ожидаемому уровню концентрации для взрослых в данной временной точке. Для некоторых пациентов к концу второй недели потребовалось снижение дозы до 90 %. Из 38 пациентов, ответивших на лечение (уменьшение частоты приступов более чем на 40 %), были рандомизированы в группу плацебо или продолжения лечения ламотриджином. Доля лиц, у которых лечение оказалось неэффективным, составила 84 % (16 из 19 человек) в группе плацебо и 58 % (11 из 19 человек) в группе ламотриджина. Различие не являлось статистически значимым: 26,3 %, доверительный интервал 95 % составляет 2,6–50,2 %, p=0,07. В общей сложности 256 пациентов в возрасте от 1 до 24 месяцев получали лечение ламотриджином в диапазоне доз от 1 до 15 мг/кг/сут на протяжении до 72 недель. Профиль безопасности препарата у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет был таким же, как и у детей старшего возраста, за исключением того, что клинически значимое усиление припадков (более 50 %) регистрировалось чаще у детей до 2 лет (26 %) по сравнению с детьми старшего возраста (14 %). Проведено многоцентровое плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное исследование с отменой препарата в параллельных группах, в котором оценивали эффективность и безопасность лекарственной формы ламотриджина с немедленным высвобождением в качестве вспомогательной поддерживающей терапии для задержки наступления эпизодов расстройств настроения у детей и подростков (в возрасте 10–17 лет) с диагнозом биполярное аффективное расстройство I типа. Пациенты достигли стадии ремиссии или улучшения состояния после эпизода биполярного аффективного расстройства на фоне лечения ламотриджином в комбинации с нейролептиком или другими препаратами, стабилизирующими настроение. По результатам анализа первичной эффективности (время до развития эпизода биполярного аффективного расстройства) статистическая значимость не была достигнута (p=0,0717), таким образом, эффективность не была продемонстрирована. Кроме того, результаты анализа безопасности выявили увеличение количества сообщений о суицидальном поведении у пациентов, получавших лечение ламотриджином: 5 % (4 пациента) в группе ламотриджина по сравнению с 0 в группе плацебо. В исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев оценивали эффект многократного применения ламотриджина (в дозах до 400 мг/сут) на сердечную проводимость, определяемую при помощи электрокардиографии в 12 отведениях. Отсутствовало клинически значимое влияние ламотриджина на интервал QT по сравнению с плацебо. Препарат быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, практически не подвергаясь метаболизму первого прохождения. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2,5 часа после приема внутрь. Время достижения максимальной концентрации незначительно увеличивается после приема пищи, но степень всасывания остается неизменной. Наблюдаются значительные индивидуальные колебания максимальной концентрации в равновесном состоянии, однако с редкими колебаниями концентраций у каждого отдельного человека. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 55 %. Очень маловероятно, что высвобождение препарата из белков плазмы крови может приводить к развитию токсического эффекта. Объем распределения составляет 0,92–1,22 л/кг. Фармакокинетика ламотриджина является линейной при применении в дозах до 450 мг (наивысшая исследованная доза при однократном применении). Установлено, что уридиндифосфатглюкуронилтрансферазы участвуют в метаболизме ламотриджина. Препарат незначительно увеличивает собственный метаболизм в зависимости от дозы. Однако отсутствуют данные, подтверждающие, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противоэпилептических препаратов, и предполагается, что взаимодействие между ламотриджином и другими препаратами, метаболизирующимися ферментами системы цитохрома P450, маловероятно. Кажущийся плазменный клиренс у здоровых людей составляет приблизительно 30 мл/мин. Клиренс ламотриджина главным образом является метаболическим с последующим выведением глюкурон-конъюгатов с мочой. Менее 10 % препарата выводится почками в неизмененном виде, только около 2 % производных ламотриджина выводится через кишечник. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозы. Кажущийся период полувыведения из плазмы крови у здоровых добровольцев составляет примерно 33 часа (диапазон от 14 до 103 часов). В исследованиях с участием пациентов с синдромом Жильбера средний кажущийся клиренс препарата был снижен на 32 % по сравнению с контрольной группой, что однако не выходило за границы значений для общей популяции. На период полувыведения ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты. Средний период полувыведения снижается приблизительно до 14 часов при одновременном применении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем приблизительно до 70 часов при совместном применении только с вальпроатом. У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, чем у взрослых; наиболее высокие значения выявлены у детей в возрасте до 5 лет. У детей период полувыведения обычно короче, чем у взрослых: среднее значение составляет приблизительно 7 часов при одновременном применении с фермент-индуцирующими препаратами, такими как карбамазепин и фенитоин, и значения параметра увеличиваются в среднем до 45–50 часов при совместном применении только с вальпроатом. У 143 детей в возрасте от 2 до 26 месяцев с массой тела от 3 до 16 кг клиренс уменьшался по сравнению с детьми старшего возраста с той же массой тела, принимающими внутрь такие же дозы в расчете на килограмм массы тела. У грудных детей в возрасте до 26 месяцев средний период полувыведения составлял 23 часа при применении в комбинации с лекарственными препаратами, индуцирующими ферменты, 136 часов при сопутствующем применении с вальпроатом и 38 часов у пациентов, получавших лечение без индукторов или ингибиторов ферментов. В группе пациентов детского возраста от 2 до 26 месяцев клиренс при приеме препарата внутрь характеризовался высокой межиндивидуальной вариабельностью (47 %). Предполагаемые уровни в сыворотке крови у детей в возрасте от 2 до 26 месяцев в целом находились в том же диапазоне, что и у более старших детей, хотя увеличение значения максимальной концентрации, вероятно, может наблюдаться у некоторых детей с массой тела менее 10 кг. Результаты популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с эпилепсией молодого и пожилого возраста, включенных в одни и те же исследования, не показали клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина. После приема однократных доз наблюдали снижение кажущегося клиренса на 12 %: с 35 мл/мин в возрасте 20 лет до 31 мл/мин в возрасте 70 лет. После 48 недель терапии снижение составило 10 %: с 41 до 37 мл/мин между группами молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Кроме того, фармакокинетику ламотриджина изучали у 12 здоровых добровольцев пожилого возраста после однократного приема в дозе 150 мг. Средний клиренс у лиц пожилого возраста (0,39 мл/мин/кг) находится в диапазоне значений среднего уровня клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин/кг), установленного в 9 исследованиях с участием лиц молодого и среднего возраста после однократного приема в дозах от 30 до 450 мг. Каждый из 12 добровольцев с хронической почечной недостаточностью и 6 лиц, находящихся на гемодиализе, получили однократную дозу ламотриджина 100 мг. Среднее значение клиренса составило 0,42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0,33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1,57 мл/мин/кг (во время гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин/кг у здоровых добровольцев. Средний период полувыведения из плазмы крови составил 42,9 часа (хроническая почечная недостаточность), 57,4 часа (между сеансами гемодиализа) и 13 часов (во время гемодиализа) по сравнению с 26,2 часа у здоровых добровольцев. В среднем около 20 % (диапазон составляет от 5,6 до 35,1) количества ламотриджина, находящегося в организме, было выведено в течение 4-часового сеанса гемодиализа. Для пациентов данной популяции начальная доза ламотриджина должна быть основана на том, какие препараты применяются совместно. Снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительным нарушением функции почек. Проведено фармакокинетическое исследование по оценке однократного применения ламотриджина с участием 24 пациентов с различной степенью нарушения функции печени и 12 здоровых добровольцев в качестве контроля. Медиана кажущегося клиренса ламотриджина составляла 0,31, 0,24 или 0,10 мл/мин/кг у пациентов со стадиями печеночной недостаточности A, B или C (по шкале Чайлд-Пью) соответственно по сравнению с 0,34 мл/мин/кг у здоровых лиц группы контроля. Как правило, начальная доза, доза в период титрования и поддерживающая доза должны быть уменьшены у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной или тяжелой степени.