Клопидогрел таблетки 75 мг 28 шт.

Резюме профиля безопасности. Безопасность клопидогрела изучена более чем у 44 000 пациентов, в том числе более чем у 12 000 пациентов, получавших лечение в течение года или более. В целом переносимость клопидогрела в дозе 75 мг в сутки в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг в сутки, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности пациентов. Ниже перечислены клинически значимые нежелательные явления, наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE‑A. Кровотечение является наиболее частой реакцией, о которой сообщалось как в клинических исследованиях, так и при пострегистрационном применении препарата. Чаще всего сообщалось о кровотечениях в течение первого месяца лечения. В клиническом исследовании CAPRIE общая частота всех кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составила 9,3 %. Частота тяжёлых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой: 1,4 % и 1,6 % соответственно. В целом частота развития желудочно‑кишечных кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел, и у пациентов, принимавших АСК, составляла 2,0 % и 2,7 % соответственно. Общая частота кровотечений другой локализации при приёме клопидогрела по сравнению с приёмом АСК была выше (7,3 % против 6,5 % соответственно). Однако частота тяжёлых кровотечений при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,6 % или 0,4 % соответственно). Наиболее часто сообщалось о развитии следующих кровотечений: пурпура, кровоподтёки, носовое кровотечение. Реже сообщалось о развитии гематом, гематурии и глазных кровоизлияний (главным образом конъюнктивальных). Частота внутричерепных кровоизлияний при применении клопидогрела и АСК была сопоставимой (0,4 % или 0,5 % соответственно). В клиническом исследовании CURE у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, наблюдалось увеличение частоты развития больших кровотечений (3,7 % по сравнению с 2,7 %) и малых кровотечений (5,1 % по сравнению с 2,4 %). В основном источниками больших кровотечений являлись желудочно‑кишечный тракт (ЖКТ) и места пункции артерий. Частота развития угрожающих жизни кровотечений у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК, достоверно не различалась (2,2 % и 1,8 % соответственно), частота развития фатальных кровотечений была одинаковой (0,2 % при обоих видах терапии). Частота возникновения не угрожающих жизни больших кровотечений была достоверно выше у пациентов, принимавших клопидогрел + АСК, по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо + АСК (1,6 % и 1 % соответственно), но частота развития внутричерепных кровоизлияний была одинаковой (0,1 % при обоих видах терапии). Частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК, как и частота развития больших кровотечений в группе плацебо + АСК. У пациентов, прекративших терапию клопидогрелом + АСК более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев развития больших кровотечений в течение 7 дней после вмешательства. У пациентов, продолжавших антитромбоцитарную терапию в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих событий после вмешательства составляла 9,6 % (в группе клопидогрел + АСК) и 6,3 % (в группе плацебо + АСК). В клиническом исследовании CLARITY частота больших кровотечений в обеих группах (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) была сопоставимой (1,3 % против 1,1 % в группе клопидогрел + АСК и группе плацебо + АСК соответственно). Она была одинаковой в подгруппах пациентов, разделённых по исходным характеристикам и по видам фибринолитической терапии или гепаринотерапии. Частота возникновения фатальных кровотечений (0,8 % против 0,6 %) и внутричерепных кровоизлияний (0,5 % против 0,7 %) при лечении клопидогрел + АСК и плацебо + АСК соответственно была низкой и сопоставимой в обеих группах лечения. В клиническом исследовании COMMIT общая частота нецеребральных больших кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и одинаковой (0,6 % в группе клопидогрел + АСК и 0,5 % в группе плацебо + АСК). В клиническом исследовании ACTIVE‑A частота развития больших кровотечений в группе клопидогрел + АСК была выше, чем в группе плацебо + АСК (6,7 % против 4,3 % соответственно). Большие кровотечения в основном были внечерепными в обеих группах (5,3 % против 3,5 %), главным образом из желудочно‑кишечного тракта (3,5 % против 1,8 %). В группе клопидогрел + АСК внутричерепных кровоизлияний было больше по сравнению с группой плацебо + АСК (1,4 % против 0,8 % соответственно). Отсутствовали статистически значимые различия между этими группами лечения в частоте возникновения фатальных кровотечений (1,1 % против 0,7 %) и геморрагического инсульта (0,8 % против 0,6 %). Табличное резюме нежелательных реакций. Нежелательные реакции, которые возникли во время клинических исследований или о которых сообщалось спонтанно, представлены ниже. Их частота определяется с использованием следующих условных обозначений: часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В каждом системно‑органном классе нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности. Среди нарушений со стороны крови и лимфатической системы часто отмечалась тромбоцитопения, нечасто — лейкопения, эозинофилия, нейтропения (в том числе тяжёлая нейтропения), редко — тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретённая гемофилия А, гранулоцитопения, анемия. Среди нарушений со стороны сердца отмечался синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия или аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел. Среди нарушений со стороны иммунной системы нечасто наблюдались анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, перекрёстные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел) (см. раздел «Особые указания»), очень редко — аутоиммунный инсулиновый синдром (может приводить к серьёзной гипогликемии, особенно у пациентов с HLA DRA4 серотипом). Среди психических нарушений отмечались спутанность сознания, галлюцинации. Среди нарушений со стороны нервной системы часто фиксировались внутричерепные кровоизлияния (в некоторых случаях с летальным исходом), нечасто — головная боль, головокружение, парестезия, нарушения вкусового восприятия, агевзия. Среди нарушений со стороны органа зрения отмечались глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза). Среди нарушений со стороны органа слуха и лабиринта отмечалось вертиго. Среди нарушений со стороны сосудов часто наблюдались гематомы, случаи серьёзных кровотечений, кровотечения из послеоперационных ран, нечасто — васкулит, артериальная гипотензия. Среди нарушений со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения часто отмечалось носовое кровотечение, нечасто — кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, редко — интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония. Среди желудочно‑кишечных нарушений часто фиксировались желудочно‑кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия, нечасто — язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, тошнота, рвота, запор, метеоризм, забрюшинные кровотечения, редко — желудочно‑кишечные и забрюшинные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит. Среди нарушений со стороны печени и желчевыводящих путей отмечались острая печёночная недостаточность, гепатит (неинфекционный), отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени. Среди нарушений со стороны кожи и подкожных тканей часто наблюдались кровоподтёки, кожная сыпь, кожный зуд, кожное кровоизлияние (пурпура), нечасто — буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса‑Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP)), ангионевротический отёк, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром), эритематозная сыпь, эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай. Среди нарушений со стороны репродуктивной системы и молочных желёз отмечалась гинекомастия. Среди нарушений со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани часто фиксировались скелетно‑мышечные кровотечения (гемартроз), нечасто — артрит, артралгия, миалгия. Среди нарушений со стороны почек и мочевыводящих путей отмечались гематурия, гломерулонефрит, повышение концентрации креатинина в крови. Среди общих нарушений и реакций в месте введения отмечались кровотечения в месте инъекции, лихорадка. Среди лабораторных и инструментальных данных фиксировалось увеличение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение количества тромбоцитов. Описание отдельных нежелательных реакций. Нейтропения. В исследовании CAPRIE тяжёлая нейтропения (< 0,45 · 10⁹/л) наблюдалась у 4 пациентов (0,04 %), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0,02 %), принимавших АСК. У двух из 9599 пациентов, принимавших клопидогрел, наблюдалось полное отсутствие нейтрофилов в периферической крови, которого не наблюдалось ни у одного из 9586 пациентов, принимавших АСК. Несмотря на то что риск развития миелотоксического действия при приёме клопидогрела является достаточно низким, в случае если у пациента, принимающего клопидогрел, наблюдается повышение температуры или появляются другие признаки инфекции, следует обследовать пациента на предмет возможной нейтропении. Апластическая анемия. При лечении клопидогрелом в одном случае наблюдалось развитие апластической анемии. Тромбоцитопения. Частота возникновения тяжёлой тромбоцитопении (< 80 · 10⁹/л) составила 0,2 % у пациентов, принимавших клопидогрел, и 0,1 % у пациентов, принимавших АСК; сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов ≤ 30 · 10⁹/л. В исследованиях CURE и CLARITY наблюдалось сопоставимое количество пациентов с тромбоцитопенией или нейтропенией в обеих группах лечения.

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений показана у взрослых пациентов после недавно перенесённого инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесённого ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированном заболевании периферических артерий. Также вторичная профилактика атеротромботических осложнений показана у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом, включая острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) — в том числе пациентам, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентам, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без стентирования) или аортокоронарное шунтирование (АКШ), а также пациентам с острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, в том числе получающим медикаментозное лечение, в том числе тромболитическую терапию. Для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией) клопидогрел в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК) показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, имеющим хотя бы один фактор риска развития сосудистых осложнений, которые не могут принимать антагонисты витамина К (АВК) и имеют низкий риск кровотечений; препарат применяется для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт. Клопидогрел в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с транзиторной ишемической атакой (ТИА) среднего или высокого риска (оценка по шкале ABCD2* ≥ 4) или с малым ишемическим инсультом (ИИ) (NIHSS** ≤ 3) в течение 24 часов после события ТИА или ИИ.

Противопоказаниями к применению клопидогрела являются гиперчувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата, тяжёлая печёночная недостаточность, острое кровотечение (например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние), беременность и период грудного вскармливания, а также детский возраст до 18 лет. С осторожностью препарат следует назначать при умеренной печёночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (в связи с ограниченным клиническим опытом применения), а также при почечной недостаточности (в связи с ограниченным клиническим опытом применения). Особую осторожность требуется соблюдать при наличии заболеваний, предрасполагающих к развитию кровотечений (в частности, желудочно‑кишечных или внутриглазных), особенно при одновременном применении лекарственных средств, способных вызвать повреждения слизистой оболочки желудочно‑кишечного тракта (таких как АСК и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)). Необходимо проявлять осторожность у пациентов с повышенным риском развития кровотечения — из‑за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, НПВП (в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2)), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Требуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел). Следует соблюдать осторожность у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19. Необходимо учитывать риск перекрёстных аллергических и гематологических реакций у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел). Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам с недавно перенесённым преходящим нарушением мозгового кровообращения или ишемическим инсультом при сочетании с АСК.

Действующее вещество: клопидогрела гидросульфат 97,875 мг, эквивалентно клопидогрелу 75,000 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 140,365 мг; магния стеарат 3,790 мг; кремния диоксид коллоидный 2,530 мг; кросповидон 7,560 мг. Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 4,500 мг; краситель железа (III) оксид красный (Е 172) 0,750 мг; клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло) 0,600 мг; макрогол 6000 0,600 мг; титана диоксид (Е 171) 0,600 мг; тальк 0,360 мг; этилцеллюлоза 0,270 мг; краситель железа (III) оксид желтый (Е 172) 0,200 мг.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. При недавно перенесённом инфаркте миокарда, недавно перенесённом инсульте и диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий рекомендуемая доза составляет 75 мг один раз в сутки. При остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) лечение клопидогрелом следует начинать с однократного приёма нагрузочной дозы — 300 мг или 600 мг. Нагрузочную дозу 600 мг можно назначать пациентам в возрасте менее 75 лет, когда планируется проведение чрескожного коронарного вмешательства. Далее лечение продолжают в дозировке 75 мг 1 раз в сутки совместно с АСК в дозе 75–325 мг. Поскольку более высокие дозы АСК связаны с более высоким риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают возможность продолжительности лечения до 12 месяцев; максимальная эффективность терапии наблюдалась через 3 месяца лечения. При остром инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST клопидогрел назначают в дозе 75 мг 1 раз в сутки — с или без нагрузочной дозы 300 мг — в комбинации с АСК, а также с тромболитическими препаратами или без них. У пациентов старше 75 лет лечение клопидогрелом должно начинаться без приёма нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее четырёх недель. При фибрилляции предсердий клопидогрел следует принимать в суточной дозе 75 мг. В комбинации с клопидогрелом необходимо принимать АСК в дозировке 75–100 мг ежедневно (см. раздел «Фармакологические свойства»). Взрослым пациентам с транзиторной ишемической атакой (ТИА) среднего или высокого риска (оценка по шкале ABCD2* ≥ 4) или с малым ишемическим инсультом (ИИ) (NIHSS** ≤ 3) назначают нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг, после которой — клопидогрел в дозе 75 мг 1 раз в сутки и АСК (75–100 мг 1 раз в сутки). Терапию клопидогрелом и АСК следует начинать в течение 24 часов после события и продолжать в течение 21 дня, после чего назначают терапию одним антиагрегантным препаратом. У пациентов с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 низкая активность этого изофермента связана с уменьшением антиагрегантного действия клопидогрела. Режим применения более высоких доз (600 мг — нагрузочная доза, затем 150 мг 1 раз в сутки ежедневно) у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 увеличивает антиагрегантное действие клопидогрела (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакогенетика»). У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 можно рассмотреть вопрос о применении более высоких доз клопидогрела. Точный режим дозирования для данной популяции пациентов в клинических исследованиях, учитывающих клинические исходы, не установлен. Если пропущен приём препарата менее чем через 12 часов после запланированного времени, пациенты должны принять дозу немедленно, а затем принять следующую дозу в обычное запланированное время. Если пропуск произошёл более чем через 12 часов после запланированного времени, пациенты должны принять следующую дозу в обычное запланированное время и не должны удваивать дозу. Для пациентов старше 75 лет информацию о нагрузочной дозе следует смотреть в разделе «Особые указания». Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется (см. раздел «Особые указания»). Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. раздел «Особые указания»). Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены, данные отсутствуют.

антитромботические средства; антиагреганты, кроме гепарина

Фармакодинамика. Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с P2Y12‑рецептором тромбоцитов и последующую АДФ‑опосредованную активацию комплекса гликопротеина IIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7–10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счёт блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы цитохрома Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное ингибирование агрегации тромбоцитов (см. подраздел «Фармакогенетика» раздела «Фармакологические свойства»). Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражении церебральных, коронарных или периферических артерий. При ежедневном приёме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приёма отмечается значительное подавление АДФ‑индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается через 3–7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40–60 %. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней после прекращения приёма клопидогрела. В небольшом исследовании, сравнивающем фармакодинамические свойства клопидогрела у мужчин и женщин, меньшее ингибирование АДФ‑индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) у пациентов с риском развития ишемических событий) частота клинических исходов, других побочных действий и отклонений от нормы клинико‑лабораторных показателей была одинаковой как у мужчин, так и у женщин. Фармакокинетика. Всасывание. После однократного приёма и при курсовом приёме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается из желудочно‑кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) неизменённого клопидогрела в плазме крови достигается в среднем примерно через 45 минут после приёма препарата и составляет 2,2–2,5 нг/л. По данным выведения метаболитов клопидогрела почками, его абсорбция составляет не менее 50 %. Распределение. In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 % соответственно), и данная связь является ненасыщаемой в широком диапазоне концентраций. Метаболизм. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя основными путями: первый — гидролиз до неактивного производного карбоновой кислоты (основной определяемый метаболит клопидогрела) под действием эстераз; второй — окисление под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2‑оксоклопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2‑оксоклопидогрела приводит к образованию фармакологически активного тиольного производного клопидогрела. В условиях in vitro в метаболизме клопидогрела участвуют изоферменты CYP3A4, CYP2C19, CYP1А2 и CYP2В6. Активный тиольный метаболит может быть выделен только в исследованиях in vitro; в условиях in vivo он быстро и необратимо связывается с P2Y12‑рецептором тромбоцитов, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Cmax активного тиольного метаболита после однократного приёма клопидогрела в нагрузочной дозе 300 мг вдвое выше, чем при приёме препарата в поддерживающей дозе 75 мг в сутки в течение 4 дней. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) активного тиольного метаболита составляет примерно 30–60 минут. Выведение. В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С‑меченного клопидогрела около 50 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и приблизительно 46 % — в кале. После однократного приёма внутрь дозы 75 мг период полувыведения (Т1/2) клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приёма и приёма повторных доз Т1/2 основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фармакогенетика. Несколько полиморфных ферментов системы цитохрома Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечён в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита — 2‑оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C191 отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели генов CYP2C192 и CYP2C193 ответственны за сниженный метаболизм. Аллели генов CYP2C192 и CYP2C193 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C194, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся медленными метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции. Опубликованные данные по частоте встречаемости фенотипов медленных метаболизаторов составляют 2 % у лиц европеоидной расы, 4 % у лиц негроидной расы и 14 % у лиц монголоидной расы. Отдельные группы пациентов. Фармакокинетика активного метаболита клопидогрела у отдельных групп пациентов не изучена. Пациенты пожилого возраста. У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения, поэтому коррекция дозы препарата не требуется. Пациенты детского возраста. Данные отсутствуют. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина 5–15 мл/мин) после повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг/сут ингибирование АДФ‑индуцированной агрегации тромбоцитов было на 25 % ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с тяжёлым поражением печени после ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 мг ингибирование АДФ‑индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Пациенты различной расовой принадлежности. Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C19, отвечающих за промежуточный или сниженный метаболизм, отличается у представителей различных расовых групп. Имеющиеся литературные данные об их распространённости у представителей монголоидной расы недостаточны для того, чтобы оценить у них значение генотипирования изофермента CYP2C19 для прогнозирования развития ишемических осложнений.