Имбрувика капсулы 140 мг 90 шт.

Среди пациентов, получавших терапию препаратом Имбрувика в связи с В-клеточными злокачественными опухолями, около 8% прекращали терапию вследствие возникновения побочных эффектов. Такие побочные эффекты включали пневмонию, сыпь, фибрилляцию предсердий, нейтропению, тромбоцитопению, нейтропению, кровотечения и диарею. Побочные эффекты, приводившие к снижению дозы, отмечались примерно у 10% пациентов. Пожилые пациенты. Среди пациентов, получавших терапию препаратом Имбрувика, 55% были в возрасте 65 лет и старше. В этой группе пациентов чаще отмечалась пневмония степени 3 и выше (14% пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с 4% более молодых пациентов) и тромбоцитопения (12% пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с 5% более молодых пациентов).

Показания препарата Имбрувика: Для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой. Для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов. Для лечения взрослых пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема. Для лечения пациентов с лимфомой маргинальной зоны, которым требуется системная терапия и которые получили, по крайней мере, один курс анти‑CD20‑направленной терапии. Для лечения пациентов с хронической реакцией «трансплантат против хозяина», которые получили, по крайней мере, 1 курс системной терапии.

Повышенная чувствительность (например, с анафилактическими и анафилактоидными реакциями) к ибрутинибу или вспомогательным компонентам препарата. Тяжёлые нарушения функции почек. Тяжёлые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд‑Пью). Пациенты, находящиеся на диализе. Совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, с карбамазепином, рифампицином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)). Совместное применение с варфарином, другими антагонистами витамина К, рыбьим жиром и препаратами витамина Е. Беременность, период грудного вскармливания. Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не подтверждены).

Действующее вещество: ибрутиниб — 140 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 151,4 мг, кроскармеллоза натрия — 23 мг, натрия лаурилсульфат — 14 мг, магния стеарат — 1,6 мг. Капсула: титана диоксид, желатин, чернила Opacode® S‑1‑17822 и Opacode® S‑1‑17823. Состав чернил: глазурь фармацевтическая (раствор шеллака в этаноле), краситель — железа оксид чёрный, n‑бутанол, 2‑пропанол, аммония гидроксид 28 %, пропиленгликоль.

Внутрь. Препарат Имбрувика следует принимать 1 раз в сутки, запивая стаканом воды, примерно в одно и то же время каждый день. Капсулы необходимо глотать целиком, запивая водой. Запрещается открывать, разламывать или разжёвывать капсулы. Препарат Имбрувика не допускается запивать грейпфрутовым соком. Препарат Имбрувика следует продолжать принимать до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не сможет больше переносить терапию. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой или пациенты с лимфомой маргинальной зоны, которым требуется системная терапия. Рекомендуемая доза препарата Имбрувика для терапии пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой или пациентов с лимфомой маргинальной зоны, которым требуется системная терапия, составляет 560 мг (4 капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не сможет больше переносить терапию. При мантийноклеточной лимфоме препарат Имбрувика можно назначать в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с ранее нелечёной мантийноклеточной лимфомой либо в режиме монотерапии у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомой. Дополнительная информация о бендамустине и ритуксимабе может быть найдена в соответствующих инструкциях по применению. Пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов или пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема. Рекомендуемая доза препарата Имбрувика для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов составляет 420 мг (3 капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки. При хроническом лимфоцитарном лейкозе/лимфоме из малых лимфоцитов (в качестве монотерапии или в комбинации с анти‑CD20‑направленной терапией (с ритуксимабом или с обинутузумабом) либо в комбинации с бендамустином и ритуксимабом) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов и макроглобулинемией Вальденстрема (в монотерапии или в комбинации с ритуксимабом) препарат Имбрувика можно назначать до прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент не сможет больше переносить терапию. В комбинации с венетоклаксом препарат Имбрувика следует назначать в качестве монотерапии в течение 3 циклов (1 цикл составляет 28 дней), с последующими 12 циклами терапии препаратом Имбрувика совместно с венетоклаксом. Дополнительная информация о бендамустине, ритуксимабе, обинутузумабе и венетоклаксе может быть найдена в соответствующих инструкциях по применению. При применении в комбинации с анти‑CD20‑направленной терапией рекомендуется принимать препарат Имбрувика до анти‑CD20‑направленной терапии в случае их применения в один и тот же день. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина». Рекомендуемая доза препарата Имбрувика для лечения хронической реакции «трансплантат против хозяина» составляет 420 мг (3 капсулы по 140 мг) 1 раз в сутки до прогрессирования заболевания, рецидива основной злокачественной опухоли или до тех пор, пока пациент не сможет больше переносить терапию. Когда пациенту более не требуется терапия хронической реакции «трансплантат против хозяина», приём препарата Имбрувика должен быть прекращён с учётом клинической оценки состояния пациента.

Противоопухолевые средства; ингибиторы протеинкиназ; ингибиторы тирозинкиназы Брутона (ВТК)

Ибрутиниб является мощным низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует ковалентную связь с цистеиновым остатком (Cys 481) в активном центре ТКБ, приводя к стойкому ингибированию ферментативной активности. ТКБ, являющаяся представителем семейства киназ Тес, выступает в качестве важной сигнальной молекулы антигенных рецепторов В‑клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов. Сигнальный путь BCR задействован в патогенезе ряда В‑клеточных злокачественных новообразований, включая лимфому из клеток мантийной зоны, диффузную крупноклеточную В‑клеточную лимфому, фолликулярную лимфому и В‑клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфому из малых лимфоцитов. Ключевая роль ТКБ в сигнальной активности В‑клеточных поверхностных рецепторов приводит к активации сигнальных путей, необходимых для миграции В‑клеток, их хемотаксиса и адгезии. По результатам доклинических исследований ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В‑клеток in vivo, а также миграцию клеток и их адгезию к субстратам in vitro. Ингибирование ТКБ ибрутинибом увеличивает зависимость клеток ХЛЛ от BCL‑2 — сигнального пути выживания клеток, — в то время как венетоклакс ингибирует BCL‑2, что приводит к апоптозу. В доклинических моделях опухолей комбинация ибрутиниба и венетоклакса приводила к усилению клеточного апоптоза и противоопухолевой активности по сравнению с любым препаратом, применяемым в качестве монотерапии. Лимфоцитоз. В начале терапии у большинства пациентов (66 %) с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, получавших монотерапию препаратом Имбрувика, наблюдалось обратимое повышение количества лимфоцитов (т. е. на 50 % и более от исходного уровня с абсолютными значениями 5000/мкл и более), часто сопровождавшееся уменьшением лимфаденопатии. Этот эффект также наблюдался у некоторых пациентов (35 %) с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика. Наблюдаемый лимфоцитоз является отражением фармакодинамического эффекта, и его не следует расценивать как прогрессирование заболевания при отсутствии других клинических проявлений. При обоих заболеваниях лимфоцитоз обычно развивается в течение первых месяцев лечения препаратом Имбрувика и обычно разрешается с медианой 8 и 14 недель у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны и хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов соответственно (значения времени разрешения лимфоцитоза составляли от 0,1 до 104 недель). При применении препарата Имбрувика у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов в составе комбинированной терапии с бендамустином и ритуксимабом или с обинутузумабом лимфоцитоз отмечался редко: у 7 % пациентов в группе, принимавшей препарат Имбрувика + бендамустин + ритуксимаб, по сравнению с 6 % пациентов в группе, принимавшей плацебо + бендамустин + ритуксимаб; и у 7 % пациентов в группе, принимавшей препарат Имбрувика + обинутузумаб, по сравнению с 1 % пациентов в группе, принимавшей хлорамбуцил и обинутузумаб. При применении препарата Имбрувика в комбинации с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с ранее нелечёной мантийноклеточной лимфомой лимфоцитоз отмечался у 5 % пациентов в группе препарата Имбрувика + бендамустин + ритуксимаб по сравнению с 4 % в группе плацебо + бендамустин + ритуксимаб. Лимфоцитоз не наблюдался у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, получавших препарат Имбрувика. Агрегация тромбоцитов in vitro. В исследовании in vitro ибрутиниб ингибировал индуцированную коллагеном агрегацию тромбоцитов в образцах из группы субъектов с наличием нарушения функции почек или получающих варфарин и из группы здоровых субъектов. Величина ингибирования индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов в группе субъектов, получающих аспирин, была ниже, т. к. в этой группе индуцированная коллагеном агрегация тромбоцитов была понижена без участия ибрутиниба. Ибрутиниб не продемонстрировал значимого ингибирования агрегации тромбоцитов, связанной с четырьмя агонистами: аденозиндифосфатом (АДФ), арахидоновой кислотой, ристоцетином и тромбиновым рецептором‑активатором пептида 6 (TRAP‑6) — в данных группах субъектов и у здоровых субъектов. Эффекты в отношении интервала QT/QTc и сердечной электрофизиологии. Эффекты ибрутиниба в отношении интервала QTc оценивались у 20 здоровых добровольцев. В супратерапевтических дозах (1680 мг) ибрутиниб не увеличивал интервал QTc до клинически значимой величины. Наибольшее значение верхней границы двухстороннего 90 % доверительного интервала для средней разницы между ибрутинибом и плацебо составило менее 10 мс. Также наблюдалось зависимое от концентрации уменьшение интервала QTc (−5,3 мс; 90 % ДИ от −9,4 мс до −1,1 мс при Cmax 719 нг/мл после приёма супратерапевтической дозы 1680 мг), которое не являлось клинически значимым.