Гемцитабин-Эбеве концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 20 мл

Самыми распространенными нежелательными реакциями, связанными с терапией препаратом Гемцитабин-Эбеве®, являются тошнота со рвотой или без рвоты, повышенный уровень печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы, отмечавшиеся приблизительно у 60 % пациентов; протеинурия и гематурия, отмечавшиеся примерно у 50 % пациентов: одышка, отмечавшаяся у 10 – 40 % пациентов (с наибольшей частотой у больных раком легкого); аллергическая кожная сыпь, наблюдавшаяся приблизительно у 25 % пациентов и связанная с зудом у 10 % пациентов. На частоту и степень тяжести нежелательных реакций влияют доза, скорость инфузии и интервалы между введениями препарата. К дозолимитирующим нежелательным реакциям относятся снижение числа тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов. Данные клинических исследований По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна − по имеющимся данным установить 13 из 22 частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекции и инвазии часто: инфекции; частота неизвестна: сепсис. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень часто: анемия, лейкопения (как правило, наблюдается угнетение функции костного мозга легкой или средней степени тяжести, и в основном оказывает действие на число гранулоцитов) и тромбоцитопения; часто: фебрильная нейтропения; очень редко: тромбоцитоз, тромботическая микроангиопатия. Нарушения со стороны иммунной системы очень редко: анафилактическая реакция. Нарушения со стороны обмена веществ и питания часто: анорексия. Нарушения со стороны нервной системы часто: головная боль, бессонница, сонливость; нечасто: нарушение мозгового кровообращения; очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии. Нарушения со стороны сердца нечасто: сердечная недостаточность, аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко: инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов редко: снижение артериального давления, клинические признаки периферического васкулита и гангрены; очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто: одышка (как правило, легкой степени тяжести и проходящая без лечения); часто: кашель, ринит; нечасто: бронхоспазм (как правило, легкой степени тяжести и кратковременный, однако, может потребоваться проведение парентеральной терапии), интерстициальный пневмонит; редко: отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.

Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в качестве монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом равным 2; нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению; местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала); местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины; местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы; местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

Гиперчувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата; беременность и период кормления грудью; возраст до 18 лет.

1 мл концентрата содержит: действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид − 11,39 мг (эквивалентно гемцитабину − 10,00 мг); вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат − 1,36 мг; натрия гидроксид − до рН от 5,0 до 6,5; вода для инъекций − 990,18 мг.

Терапия препаратом Гемцитабин-Эбеве® может быть назначена только врачом, имеющим 6 из 22 опыт применения противоопухолевых препаратов. После разведения препарат Гемцитабин-Эбеве® вводят методом внутривенной инфузии в течение 30 минут. Препарат Гемцитабин-Эбеве® во время инфузии переносится хорошо, может назначаться амбулаторно. В случае экстравазации инфузия должна быть сразу прекращена и затем возобновлена, используя другой кровеносный сосуд. После введения препарата необходимо внимательно следить за состоянием пациента. Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином или карбоплатином, а также в качестве монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2 Монотерапия: рекомендованная доза препарата − 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата − 1250 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Цисплатин вводится в дозе от 75 до 100 мг/м2 один раз каждые 3 недели. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата − 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1 и 8 день каждого 21- дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета показателя AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению 7 из 22 Комбинированная терапия с паклитакселом: паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 3 часов в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата − 1250 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Перед началом комбинированной терапии (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациента должно быть не менее 1500/мкл. Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала) Монотерапия: рекомендованная доза препарата − 1250 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Комбинированная терапия с цисплатином: рекомендованная доза препарата − 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день сразу после инфузии гемцитабина или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия. Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины Монотерапия: рекомендованная доза препарата − 800 − 1250 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендованная доза препарата − 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. 8 из 22 Карбоплатин вводится из расчета показателя АПС 4,0 мг/мл·мин сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы Монотерапия: рекомендованная доза препарата − 1000 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут один раз в неделю в течение периода до 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки Комбинированная терапия с цисплатином: при местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапии (неоадъюватно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапии цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 мг/м2 в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется следующий режим лучевой терапии: облучение 50,4 Гр внешнего источника на все поле облучения в 28 фракциях, 1,8 Гр/день, 5 дней в неделю в течение 6 недель химиотерапии. Рак желчевыводящих путей Комбинированная терапия с цисплатином: цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в 1 день цикла с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Доза может быть уменьшена с каждым циклом или в течение цикла на основании степени токсичности, наблюдаемой у пациента. Коррекция дозы Коррекция дозы по причине гематологической токсичности При любом показании перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать 9 из 22 количество тромбоцитов и гранулоцитов в крови.

противоопухолевые средства; антиметаболиты; аналоги пиримидина

Гемцитабин представляет собой антиметаболит пиримидина. Препарат проявляет фазоспецифичность, действуя на клетки в S фазе (фаза синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)), и при определенных обстоятельствах блокирует развитие клеток на границе фаз G1/S. Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназы с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Цитотоксическое действие гемцитабина проявляется за счет ингибирования синтеза ДНК с помощью двух механизмов действия посредством дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Ингибирование данного фермента посредством дифосфатных нуклеозидов снижает концентрацию дезоксинуклеозидов в целом и дезоксинуклеозидтрифосфатов в частности. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксинуклеозидтрифосфатами за встраивание в 2 из 22 молекулы ДНК. Аналогичным образом небольшое количество гемцитабина может также встраиваться в молекулы рибонуклеиновой кислоты (РНК). Таким образом, сниженная внутриклеточная концентрация дезоксинуклеозидтрифосфатов усиливает встраивание трифосфатных нуклеозидов в ДНК. ДНК-полимераза эпсилон не обладает способностью выводить гемцитабин и выполнять репарацию растущих цепей ДНК. После того как гемцитабин встраивается в ДНК, в растущие цепи ДНК добавляется еще один нуклеотид. После такого добавления происходит почти полное ингибирование дальнейшего синтеза ДНК (маскированная терминация цепи). После встраивания в ДНК гемцитабин, по-видимому, стимулирует запрограммированный процесс гибели клеток, известный как апоптоз.